铜绿假单胞菌对美罗培南耐药的危险因素分析

李福涛，王助衡，周冠华，李玉伟，冯裕广

铜绿假单胞菌对美罗培南耐药的危险因素分析

李福涛a，王助衡b*，周冠华b，李玉伟b，冯裕广b

目的 分析耐铜绿假单胞菌对美罗培南耐药的危险因素，为临床合理使用抗菌药物，减少耐药的发生提供依据。方法 本研究以2012年1月至2014年1月在北京市大兴区人民医院住院治疗且血培养出现铜绿假单胞菌的患者为研究对象。所有的数据通过回顾原始病历进行收集。对所取得的数据进行费舍尔确切分析和逻辑回归分析。结果 共有695例患者被纳入该研究，其中对美罗培南耐药的为401例(58%)。研究确定了3个诱导耐美罗培南的铜绿假单胞菌的危险因素：①使用碳青霉烯类药物超过1周；②重症监护病房治疗超过1周；③机械通气治疗超过72 h。结论 对于需要抗菌药物治疗的患者应尽早采用细菌学方法确诊致病菌，减少经验性使用碳青霉烯类抗菌药物的时间；加强重症监护病房的消毒隔离措施；尽量缩短机械通气的治疗时间。

铜绿假单胞菌;碳青霉烯;美罗培南;危险因素

0 引言

铜绿假单胞菌是临床标本中常见的病原菌之一，是引起医院感染的重要微生物[1-2]。美罗培南对革兰阴性菌有很好的抗菌活性，尤其是铜绿假单胞菌，随着美罗培南作为碳青霉烯类的代表药物在临床的广泛应用，耐药现象日趋严重，其主要耐药机制是细菌产生碳青霉烯酶[3]。筛选和确定诱导铜绿假单胞菌对美罗培南耐药性的危险因素，从而指导临床合理用药，减少耐药的发生有重要意义。

本研究通过回顾2012年1月至2014年1月在我院住院治疗且血培养出现铜绿假单胞菌的患者的临床资料，筛选并确定发生耐美罗培南的铜绿假单胞菌感染的危险因素。

1 对象和方法

1.1 纳入和排除标准 本研究接受我院科研及伦理委员会审查并监督和证明其真实性。该研究以2012年1月至2014年1月在我院住院治疗进行血培养的患者为研究对象。纳入标准：①住院治疗且血培养出现铜绿假单胞菌的患者；②原始病历资料中记录了人口资料、基础疾病、主要诊断、抗菌药物使用情况、血培养的结果。排除标准：①获得性免疫缺陷的患者；②年龄<18岁或>80岁；③原始病历资料中记录不完整的患者。按照患者血培养的结果分为美罗培南对铜绿假单胞菌敏感和耐药2组。

1.2 纳入分析因素 年龄、性别、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺病、昏迷、肿瘤、感染部位(呼吸系统和呼吸系统以外)、糖皮质激素的应用、尿管、胃管、机械通气、静脉营养治疗、是否在重症监护病房接受治疗超过1周、机械通气是否超过72 h和在得到血培养结果之前经验性应用碳青霉烯类抗菌药物的时间是否超过2周。

2 结果

2.1 纳入患者 2012年1月至2014年1月在我院住院治疗患者中，符合纳入标准的695例患者，耐美罗培南的铜绿假单胞菌有401例，占58%；美罗培南敏感的铜绿假单胞菌有294例，占42%。

2.2 单变量逻辑回归分析结果 出现耐美罗培南的铜绿假单胞菌的危险因素有：①使用碳青霉烯类药物超过1周(P=0.001)；②重症监护病房治疗超过1周(P=0.001)；③机械通气治疗超过72 h(P=0.001)。单变量逻辑回归分析结果见表1。

表1 变量逻辑回归分析结果

2.3 多变量预测应用正性肌力药物结果 采用逐步多元逻辑回归分析确定了3个重要的危险因素。结果见表2。

表2 逐步多元逻辑回归分析的结果

3 讨论

美罗培南因其独特的抗菌优势，用于治疗革兰阴性杆菌引起的重症感染，但铜绿假单胞菌对美罗培南耐药性产生的因素也随之增加。本研究纳入的695例患者中，耐美罗培南的铜绿假单胞菌有401例，占58%，与国内有关报道接近[4-6]。

本研究确定了使用碳青霉烯类药物超过1周会增加铜绿假单胞菌对美罗培南耐药的风险，是由于该菌株能产生水解包括碳青酶烯类等β-内酰胺类抗菌药物的金属β-内酰胺酶和菌体外层细胞壁的特异外膜通道蛋白的丢失所致[7]。因此，为减少诱导耐药的发生，临床医生应努力尽快得到细菌学确诊的依据，以减少经验性使用抗菌药物，特别是经验性使用碳青霉烯类抗菌药物。重症监护病房治疗超过1周和机械通气治疗超过72 h成为危险因素的原因，除了患者自身的因素以外，院内交叉感染可能是主要原因。所以，加强重症监护病房的隔离和包括呼吸机在内的医疗设备的消毒非常重要。

本研究结果将有助于临床医生在面对感染患者前瞻性地制订抗菌药物应用方案，从而减少诱导耐美罗培南的铜绿假单胞菌的发生。由于本研究是一项回顾性的研究，无法做到随机对照，且样本量有限，具有一定的局限性，还需要大样本随机对照进行验证。本研究表明，对于需要抗菌药物治疗的患者应尽早采用细菌学方法确诊致病菌，减少经验性使用碳青霉烯类抗菌药物的时间；加强重症监护病房的消毒隔离措施；尽量缩短机械通气的治疗时间。

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Analysis of risk factors of drug resistance ofpseudomonasaeruginosawith meropenem

LI Fu-taoa，WANG Zhu-hengb*，ZHOU Guan-huab，LI Yu-weib，FENG Yu-guangb

(a.Department of Pharmacy，b.Department of Critical Care Medicine，Daxing People′s Hospital,Beijing 102600,China)

Objective To investigate the risk factors of drug resistance ofpseudomonasaeruginosawith meropenem.Methods From January 2012 to January 2014,patients who admitted to our hospital withpseudomonasaeruginosawere enrolled in this study.The independent risk factors for the infections were analyzed by using Fischer′s exact test and logistic regression analysis.Results Six hundred and ninety-five cases of drug resistance ofpseudomonasaeruginosawith meropenem were analyzed retrospectively,and 401 cases(58%) were drug resistante.Logistic regression analysis conclusively proved that the independent risk factors:use of carbapenem antimicrobial agents >1 week，intensive care treatment >1 week and mechanical ventilation >72 hours.Conclusion It is very important to prevent infection by rational application of carbapenem antimicrobial agents and strict limitation of empirical use of antibiotics，strengthen the disinfection and isolation measures of intensive care unit and try to reduce the treatment time of mechanical ventilation.

Pseudomonasaeruginosa;Carbapenem;Meropenem;Risk factors

2014-05-31

北京市大兴区人民医院a.药剂科，b.重症医学科，北京 102600

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201501023