痰热清注射液治疗放射性肺炎的更新M eta分析*

燕忠生，冯石芳，李斌儒，史东静，李 俊，闫向勇，魏千程，丁 辉

1兰州军区兰州总医院中医科，甘肃兰州 730050；2甘肃省人民医院放疗科；3兰州军区机关门诊部；4.甘肃省中医院呼吸科

痰热清注射液治疗放射性肺炎的更新M eta分析*

燕忠生1，冯石芳2，李斌儒3，史东静4，李 俊1，闫向勇1，魏千程1，丁 辉1

1兰州军区兰州总医院中医科，甘肃兰州 730050；2甘肃省人民医院放疗科；3兰州军区机关门诊部；4.甘肃省中医院呼吸科

目的：评价痰热清注射液治疗放射性肺炎的有效性及安全性。方法：检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方和维普数据库，纳入应用痰热清注射液和/或抗生素、激素治疗放射性肺炎的文献，采用RevMan 5.1软件对纳入的文献进行Meta分析。结果：共纳入15个研究，877例患者。Meta分析结果显示，与激素+抗生素相比，痰热清组可显著提高治愈率[RR=2.07，95%CI（1.62，2.64）]和有效率[RR=1.37，95%CI（1.27，1.47）]；且痰热清注射液能显著缩短退热天数、止咳天数、痰色变化天数，RR和95%CI依次为-1.05（-1.36，0.75）、-1.13（-1.43，0.82）、-0.81（-1.11，0.51）并减少不良反应发生率[RR=0.51，95%CI（0.28，0.90）]。结论：现有的临床证据表明，痰热清注射液单独或与抗生素及激素联合治疗放射性肺炎能显著提高治愈率和有效率，显著改善症状，且未增加不良反应发生率。

放射性肺炎；痰热清注射液；Meta分析

通过前期对痰热清注射液治疗放射性肺炎的文献初步系统评价的结果显示，该药单独及联合抗生素、激素对放射性肺炎有较好的疗效，能显著改善患者的临床症状，提高生活质量，且不良反应小[1]。本研究在前期研究的基础上结合最新证据，对痰热清注射液治疗放射性肺炎的有效性和安全性进行更新评价，进一步为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 1)痰热清治疗放射性肺炎的随机对照试验，无论是否采用盲法及分配隐藏；2)治疗组应用痰热清，对照组为激素或抗生素；3）采用《中药新药临床研究指导原则》中疗效评定标准[2]的文献。

1.2 文献排除标准 1）采用自身对照的研究；2）痰热清注射液联合其他中药的临床研究。

1.3 研究对象 放射性肺炎患者，采用《肿瘤放射治疗学》中诊断标准：放射治疗后3个月内，临床症状表现为刺激性咳嗽或伴有憋喘、胸痛，有时发热，胸片示在照射野内出现弥漫性片状阴影或毛玻璃影，酷似支气管肺炎，听诊部分患者肺部可以闻及干性或湿性啰音[3]。

1.4 干预措施 按干预措施进行分组：1)治疗组为痰热清注射液+抗生素+激素，对照组为抗生素+激素；2)治疗组为痰热清注射液，对照组为抗生素+激素；3)治疗组为痰热清注射液+抗生素，对照组为激素+抗生素。

1.5 结局指标 主要指标：1）治愈率：临床症状消失，胸片表现片絮状阴影消失；2）有效率（以痊愈、显效、有效均为有效率进行分析）。次要指标：退热天数、止咳天数、痰色质变化天数、不良反应发生率。

1.6 检索策略 以痰热清注射液、放射性肺炎为检索词检索2013年7月以前的中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方和维普数据库等。手工检索中医类核心期刊，所有检索策略通过多次预检索后确定。如试验报告不详或资料缺乏，通过信件与作者进行联系获取。

1.7 文献筛选及质量评价 由2名研究者独立阅读所获文献题目和摘要，对可能符合纳入标准的文献调阅全文，最后对符合纳入标准的文献，按照设计好的文献资料提取表提取数据，2名研究者交叉核对纳入试验的结果，如有不同意见通过讨论或经第3位研究者协助解决。J adad质量评价标准：1）随机方法是否正确；2）是否做到分配隐藏，方法是否正确；3）是否采用盲法；4）有无失访或退出。

1.8 统计学分析 应用 C o ch rane协作网提供的 R e vM an 5.1软件进行M eta分析。计数资料和计量资料分别采用相对危险度（RR）和标准均数差（S MD）表示，并报告95%C I。研究结果间的异质性采用χ2检验分析，若无统计学异质性(P＞0.1和I2≤50%)时，采用固定效应模型进行分析；若纳入研究存在异质性时，对其异质性来源进行分析，对可能导致异质性的因素进行亚组分析；若各研究间存在统计学异质性而无临床异质性或差异无临床意义时，采用随机效应模型；如各组间异质性过大，则采用描述性分析；必要时，采用敏感性分析检验结果的稳定性；采用漏斗图分析发表偏倚。

2 结果

2.1 文献筛选结果及纳入研究的一般特征 初检文献92篇，排除重复文献19篇，根据文献质量评价方法，排除低质量文献34篇，排除疗效判断标准未采用《中药新药临床研究指导原则》的文献24篇，最终纳入15篇文献，共877例患者。纳入研究一般特征见表1。

表1 纳入研究的一般特征

2.2 纳入研究的方法学质量 纳入的15项研究均采用了随机对照的方法，但均未具体描述随机分组方法，分配隐藏和盲法均不清楚，仅有1篇文献提及对照组1例死亡，其余研究均未提及退出及失访。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 治愈率 纳入研究中有5篇文献[5，7-8，12，18]报道了治愈率，共389例患者，按干预措施进行分层分析。M eta分析结果显示，与对照组相比加用痰热清注射液能显著提高抗生素+激素对放射性肺炎的治愈率［RR=1.72，95%C I（1.25,2.36）］；单独应用痰热清注射液较抗生素+激素治疗放射性肺炎能显著提高治愈率［RR=2.75，95%C I（1.56, 4.86）］；痰热清注射液+抗生素较激素+抗生素治疗放射性肺炎能显著提高治愈率，［RR= 2.41，95%C I（1.46,3.98）］；5项研究合并分析，应用痰热清注射液能提高抗生素及其与激素联合治疗放射性肺炎的治愈率［RR=2.07，95%C I（1.62,2.64）］，见图1。

图1 痰热清单独及其与激素、抗生素联合应用的治愈率

2.3.2 有效率 共纳入 15篇文献[4-18]，包括877例患者，按干预措施进行分层分析。M eta分析结果显示，加用痰热清注射液能显著提高抗生素+激素治疗放射性肺炎的有效率［RR=1.27，95%C I（1.12,1.44）］；单独应用痰热清注射液较抗生素+激素治疗放射性肺炎能显著提高有效率［RR=1.45， 95%C I（1.30,1.63）］；痰热清注射液+抗生素较激素+抗生素治疗放射性肺炎能提高有效率［RR=1.32，95%C I（1.15，1.52）］；15项研究合并分析，应用痰热清注射液能提高抗生素及其与激素联合治疗放射性肺炎的治愈率［RR=1.37，95% C I（1.27,1.47）］，见图2。

图2 痰热清单独及其与激素、抗生素联合应用的有效率

2.3.3 退热天数、止咳天数、痰色变化天数 共纳入2篇文献［17-18］，包括194例患者。M eta分析结果显示痰热清注射液能显著缩短退热天数［S MD=-1.05，95%C I（-1.36,-0.75）］，止咳天数［S MD=-1.13，95%C I（-1.43,-0.82）］，痰色变化天数［RR=-0.81，95%C I（-1.11,-0.51）］，见图3。

图3 痰热清联合抗生素与抗生素组退热天数、止咳天数、痰色变化天数

2.3.4 不良反应发生率 共纳入8篇文献[5-6，，8，12-16]，包括513例患者，M eta分析结果显示：痰热清注射液明显降低不良反应发生率［RR=0.51，95%C I（0.28,0.90）］，见图4。

图4 痰热清的不良反应发生率

2.4 发表偏倚 本研究中主要指标有效率的漏斗图中所有研究围绕中心线呈不对称分布，提示可能存在发表性偏倚，见图5。

图5 有效率漏斗图

3 讨论

虽然前期的系统评价结果表明，痰热清注射液单独及联合抗生素、激素对放射性肺炎有较好的疗效，能显著改善患者的临床症状，提高生活质量，且不良反应小[1]。但是由于当时纳入的研究文献质量较低，严重影响到上述结论的可靠性，为此，在前期研究的基础上，纳入现有最新的临床研究结果，对该药治疗放射性肺炎的疗效与安全性进行了再次系统评价。结果显示，加用痰热清注射液能显著提高放射性肺炎的治愈率和有效率，能显著缩短退热天数、止咳天数、痰色变化天数，并降低不良反应发生率。

虽然两次M eta分析的结果基本一致，均提示该药治疗放射性肺炎有较好的疗效和安全性，但是前次研究中发现影响系统分析结论的以下主要因素未得到明显改善：1）根据C o ch rane系统关于随机对照试验的质量评价标准，本系统评价纳入的15个研究均为低质量文献，主要表现为未交待具体随机分组方法，未提及分配隐藏和盲法，未说明样本含量的估算依据，且样本含量偏低；2）临床疗效的判定指标大多采用主观性标准，如症状、体征改善等、缺少客观性量化指标，得出的指标不恒定，从而导致疗效判断和结论分析的客观性，加之小样本的阴性指标文献未被发表，易产生发表性偏倚；3）纳入的研究间干预措施不一致，存在潜在异质性，不能排除上述文献在进行疗效评价时受到了患者及研究者主观因素导致的期望性偏倚；4）本研究没有收集到未发表的文献，缺乏灰色文献的纳入，所有研究均在中国完成，均为中文发表，存在语言性发表偏倚。由于上述因素，本研究结果仍需建立在设计良好的大样本，多中心随机对照研究基础上的系统评价证实。

[1] 冯石芳,王小虎,张秋宁,等.痰热清注射液治疗放射性肺炎的系统评价[J].肿瘤预防与治疗,2012,25(3):154-159.

[2] 郑筱庾.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京:中国医药科技出版社，2002:58.

[3] 殷蔚伯,谷酰之.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学联合出版社,2002:667-682.

[4] 韩纪昌,张袆捷,缪东,等.痰热清治疗急性放射性肺炎的临床观察[J].临床肺科杂志,2009,14(3):332-333.

[5] 任庆兰,严瑾,吴永忠,等.痰热清辅助治疗急性放射性肺炎35例临床研究[J].中医杂志,2006,47(9):676-677.

[6] 李江,陈巧.痰热清注射液治疗放射性肺炎疗效观察[J].中国现代医药杂志,2008,10(6):50.

[7] 栾宝红.痰热清治疗放射性肺炎疗效观察[J].医药论坛杂志,2008,32(7):151-152.

[8] 王慧,易峰涛.痰热清注射液联合抗生素治疗放射性肺炎的临床研究[J].中华现代护理学杂志,2009,6(10):883-885.

[9] 马群,赵秀升,吕瑞,等.痰热清注射液治疗放射性肺炎疗效观察[J].肿瘤研究与临床,2011,23(6):413-414.

[10]刘长山,晏勇,金钟奎.痰热清治疗乳腺癌术后放疗继发放射性肺炎30例[J].江西中医药,2008,39(3):29.

[11]汪晓灵.痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的观察及护理[J].齐齐哈尔医学院学报,2009,30(1):92-93.

[12]田春桃,韩利霞,王翠霞.痰热清注射液治疗放射性肺炎48例[J].中医研究,2004,17(5)：37.

[13]刘鹏,王磊.痰热清注射液治疗放射性肺炎疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2006,16(3):135-136.

[14]刘淑真,于国华.痰热清治疗放射性肺炎的临床观察[J].当代医药卫生,2005,2(5):60-61.

[15]刘淑梅,耿翠萍,季淑玉.痰热清治疗肺癌放射性肺炎的临床观察[J].中国全科医学,2009,12(28):336-337.

[16]张徽声,王远飞.痰热清治疗放射性肺炎56例的疗效观察[J].中医临床研究.2010,2(18):45-46.

[17]李贞,赵维萍,姜玉华.痰热清注射液治疗放射性肺炎48例[J].上海中医药杂志,2005,39(10):16-17.

[18]马东阳,王修身,周浩本,等.痰热清注射液治疗急性放射性肺炎51例[J].中医研究,2008,21(8):29-31.

Renewed M eta Analysisof TanReQing Injection in T reating Radiation Pneum onitis

YAN Zhongsheng1,FENG Shifang2,LIBinru3,SHIDongjing4,LIJun1,YAN Xiangyong1,WEIQiancheng1,DING Hui1
1 TCM Departmentof Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command,Lanzhou 730050,China; 2 Radiotherapy Department of Gansu Provincial Hospital; 3 Outpatient Department of Lanzhou Military Region Office; 4 Pulmonary Departmentof Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Objective：To assess the validity and safety of TanReQing injection in treating radiation pneumonitis.Methods：The included literature about TanReQing injection and/or antibiotics,hormone in treating radiation pneumonitis was retrieved from CBM disc,CJFD,WanFang and VIP,and the included literature was analyzed by RevMan 5.1 software.Results:A ltogether15 studieswere included,involving 877 patients.Meta analysis demonstrated that TanReQing injection could significantly increase cure rate[RR=2.07,95%CI（1.62，2.64）]and effective rate[RR=1.37,95%CI（1.27，1.47）]compared w ith antibiotics and hormone;it could shorten the days of bringing down fever,stopping the cough and sputum color,RR and 95%CIin turn were-1.05(-1.36，-0.75),-1.13 (-1.43，-0.82),-0.81(-1.11，-0.51)；and reduced the incidence of adverse reaction[RR=0.51,95%CI（0.28，0.90）]. Conclusion：The available clinical evidence presents that TanReQing injection individually or combined w ith antibiotics and hormone in treating radiation pneumonitis could effectively increase cure rate and effective rate, notably improve the symptoms,and itcouldn'tincrease the incidence ofadverse reaction.

radiation pneumonitis;TanReQing injection;Meta analysis

R749.3

A

1004-6852(2015)07-0063-05

2014-10-25

兰州军区医药卫生科研项目（编号：CLZ13JB08）。

燕忠生（1968—），男，副主任医师，硕士学位。研究方向：肿瘤的中西医结合诊治。