美罗培南在急性白血病合并重症肺部感染中的治疗疗效

彭惠 罗琼 王灵云

在急性白血病治疗过程中，感染常发生在化疗后，当大剂量药物化疗以及中性粒细胞缺乏时，一些非条件和条件致病菌会侵犯患者的机体，其具有耐药性高、发生率高的特点，为急性化疗后一种最严重的死亡原因，对白血病患者的预后效果产生负面影响[1]。急性白血病患者由于在自身疾病以及化疗的影响下，患者的免疫功能低下，容易受到各类疾病的感染，合理使用抗生素是一个十分困难问题。作为一种碳青霉烯类新型抗生素，美罗培南具有广谱抗菌性，其抗菌作用强，对各类碳青霉烯酶、β 内酰胺酶等具有较强稳定性，且不论反应低，患者机体耐受性高，是粒细胞缺乏合并感染的重要治疗药物[2]。本文将探讨美罗培南在急性白血病合并重症肺部感染中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年2月～2014年1月江西高安市人民医院共收治急性白血病合并重症肺部感染患者共93 例，随机分为对照组(n=46)和观察组(n=47)。对照组中，男29 例，女17例，年龄19～51 岁，平均(34.2±4.6)岁，其中急性淋巴细胞白血病(ALL)共18 例(L15 例，L28 例，L35 例)，急性非淋巴细胞白血病共28 例(M14 例，M212 例，M33 例，M45 例，M54 例)；观察组中，男30 例，女17 例，年龄在19～52 岁，平均(34.5±4.1)岁，其中急性淋巴细胞白血病(ALL)共19 例(L14 例，L29 例，L36 例)，急性非淋巴细胞白血病共28 例(M13 例，M212 例，M34 例，M45例，M54 例)。对比2 组的一般资料，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予亚胺培南/西司他丁钠(H 20059131，中山康田制药，250 mg 亚胺培南：250 mg 西司他丁钠)治疗：500 mg 药物溶解在100 mL 生理盐水内，静脉滴注，30 min/次，Q 12 h，必要时调整药物剂量为1 g，静脉滴注，Q 12 h。观察组给予美罗培南(H 20065284，石药集团欧意药业，500 mg/支)治疗：00 mg 药物溶解在100 mL 生理盐水内，静脉滴注，30 min/次，Q 12 h，必要时调整药物剂量为1 g，静脉滴注，Q 12 h。2 组治疗疗程均为7～14 周。急性白血病主要联合化疗治疗，对于缺乏中粒细胞患者，应隔离至层流无菌病房，并依据病情情况给予粒巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-stimulating factor，GM-CSF)或者粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。

1.3 观察指标 (1)2 组感染治疗效果；(2)2 组细菌学治疗疗效；(3)2 组不良反应。

1.4 疗效评价标准[2]感染治疗效果共分为4 个等级，痊愈为治疗后，患者的4 项指标(体征、临床症状、实验室检查结果以及病原学检查结果)均顺利恢复正常状态；显效为治疗后，患者4 项指标中3 项指标恢复到正常状态，1 项指标未能完全达到正常状态；进步为治疗后，患者的病情有所好转；无效为治疗72 h后，患者病情没有好转甚至出现加重现象。其中总有效率=显效率+痊愈率。

细菌学治疗疗效等级分为3 个等级[3]，清除(治疗后，取样标本无致病菌生长)、部分清除(治疗后，病情显效但无法收集到培养标本，其治疗前标本的细菌培养必须是阳性)和未清除(治疗结束后，有致病菌生长)，统计2 组的清除率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件分析数据，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组感染治疗效果的比较 观察组、对照组的感染治疗效果依次为85.1%、84.8%，2 组比较，差异无统计学意义(χ2=0.002，P＞0.05)。见表1。

表1 2 组感染治疗效果的比较[n(%)]

2.2 2 组细菌学治疗疗效的比较 观察组、对照组细菌清除率依次为80.9%、73.9%，2 组比较，差异无统计学意义(χ2=0.640，P＞0.05)。见表2。

表2 2 组细菌学治疗疗效的比较[n(%)]

2.3 2 组不良反应的比较 治疗后，观察组出现不良反应为8.5%(4/47)(轻度皮疹共2 例，恶心、呕吐共2 例)，对照组出现不良反应为13.0%(6/46)(轻度皮疹共2 例，恶心共3 例，尿常规异常共1 例)，2 组比较，差异无统计学意义(χ2=0.137，P＞0.05)。

3 讨论

急性白血病，尤其是恶性血液病在接受化疗治疗后，常常会并发感染性疾病，而合并重症肺部感染为其中一种常见类型，进展快，若得不到有效治疗，容易会导致死亡的发生。在未明确具体病原菌前，临床上建议先采取经验性抗生素治疗，以提高重症肺部感染的治疗成功率和降低死亡率。在重症感染的治疗中，近年来提出一个降阶梯治疗的策略，它要求早期治疗应采取足量的、最佳的广谱抗生素，该抗生素应覆盖革兰氏阴性菌、阳性菌、混合细菌和多重耐药菌等各种可能会引发感染的致病菌，快速地控制感染病情，这亦就是“一步到位、重锤猛击”的抗生素治疗原则[4]。

亚胺培南/西司他丁钠为一类β-内酰胺类抗生素，西司他丁钠本身无抗菌作用，但在人体内能够有效地抑制由肾细胞分泌的脱氢肽酶，保护亚胺培南，避免其水解；该种抗生素具有第一代和第三代头孢菌素的抗菌特点，对多种病原体、厌氧菌/需氧菌等引起的混合感染具有特别疗效，对一些粪链球菌、绿脓杆菌等β-内酰胺抗生素耐药性菌均有高度敏感性，目前已经应用在妇科感染、下呼吸道感染等[5]。美罗培南在C1位存在1 个甲基，可增强肾脱氢肽酶稳定性，从而让美罗培南成为第一个无需酶抑制剂配用，就能够单独使用的一类碳青霉烯类抗生素；在C2位存在二甲基-氨甲酰基吡咯烷硫键，可增强抗G-菌体的活性；美罗培南可经过D2通道之外的其他各种通道来进入到菌体内部发挥作用，对部分D2通道缺失菌株有良好抗菌效果；美罗培南能够稳定结合革兰氏阴性杆菌的PBP 2，有效地防止β 内酰胺酶水解作用，且可经过特殊细胞外膜蛋白孔道来进入菌株内，因而美罗培南现已经广泛应用在肺部感染、上呼吸道感染等疾病的治疗中[6-8]。本文结果显示，美罗培南与亚胺培南/西司他丁钠在感染治疗、细菌学疗效以及不良反应等方面均无统计学差异，表明2 组均有相似疗效，安全可靠。

综上，美罗培南和亚胺培南/西司他丁钠在重症肺部感染中的疗效相似，治疗效果佳，安全可靠值得推广。

[1]郑桑萍.胸腺五肽辅助降低急性白血病化疗后感染的观察及护理[J].当代医学,2012,18(35):129-130.

[2]肖蓉.帕尼培南/倍他米隆与美罗培南在治疗急性白血病并发感染中的临床研究[J].四川医学,2010,31(9):1240-1242.

[3]叶春晖,洪永青.莫西沙星治疗慢性阻塞性肺病急性加重的疗效评价[J].右江医学,2008,36(6):668-670.

[4]王文松,钱美华,王曼玲,等.急性白血病下呼吸道感染特点及危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23(6):1290-1292.

[5]焦建洪,姜艳华,孙国强.美罗培南与亚胺培南-西司他丁钠治疗下呼吸道感染的比较分析[J].中国临床医生,2014,8:49-51.

[6]王丽丽.美罗培南治疗下呼吸道细菌感染的临床研究[J].中国当代医药,2010,17(35):61-62.

[7]陈素芹,陈晨,陆金春,等.美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效及安全性评价[J].中国全科医学,2013,16(32):3809-3812.

[8]刘中华,宋成峰,刘国平,等.美罗培南治疗高龄重症肺部感染的疗效分析[J].健康必读(下旬刊),2013(8):49.