多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

叶非 包剑锋　陈蓉

[摘要] 目的 观察多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效。 方法 选取2012年1月～2014年1月来我院就诊的非酒精性脂肪肝患者84例，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，对照组在控制饮食、配合运动的基础上予多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组同时联合二甲双胍片治疗，疗程3个月，比较两组患者治疗前后肝功能指标、血脂指标及胰岛素抵抗指数的变化。 结果 治疗3个月后，观察组的有效率95.2%，对照组的有效率73.8%，观察组的疗效显著优于对照组（χ2=6.273，P<0.05）。治疗前，两组患者的ALT、AST、TC、TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组患者的ALT、AST、TC、TG均较治疗前显著降低，且观察组患者的ALT、AST、TC、TG显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。治疗前，两组患者的IRI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组患者的IRI较治疗前显著降低，且观察组患者的IRI显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而对照组患者的IRI治疗后较治疗前降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍应用于非酒精性脂肪肝可提高疗效，显著改善肝功能，降低血脂水平，提高胰岛素敏感性，安全性好，值得推广应用。

[关键词] 非酒精性脂肪肝；多烯磷脂酰胆碱；二甲双胍；胰岛素抵抗指数

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）17-0102-03

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是由于各种肝内外因素所致肝脏脂肪代谢功能障碍、最终引起肝细胞内脂类物质蓄积过多和变性的病理综合征[1]，与肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭及原发性肝癌等发病关系密切[2]。因此，早期治疗非酒精性脂肪肝对于控制肝炎肝硬化的发病率具有重要意义。二甲双胍是胰岛素增敏剂，大量动物实验证实二甲双胍能显著改善大鼠的NAFLD[3]。多烯磷脂酰胆碱的主要活性成分是多聚磷脂酰胆碱二酰甘油及多聚乙酰卵磷脂，这两种物质是构成所有细胞膜及亚细胞膜的主要组成部分[4]。研究证实，多烯磷酯酰胆碱能够对已被破坏的肝细胞膜产生生理性修复作用而保护肝细胞[5]。本研究旨在探讨多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月来我院就诊的非酒精性脂肪肝患者84例，符合非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010修订版）[6]，均无饮酒史，纳入本研究的所有患者均签署知情同意书，并排除合并心血管、呼吸、内分泌、结缔组织病及恶性肿瘤等疾病。84例非酒精性脂肪肝患者中男46例，女38例；年龄48～62岁，平均（39.7±6.3）岁；病程最短6个月，最长52个月，平均（28.3±7.6）个月。全部入选病例根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组各42例，两组的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组非酒精性脂肪肝患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

入选患者治疗前2周未服用或已停用降酶、保肝和降血脂类药物。对照组在控制饮食、配合运动的基础上予多烯磷脂酰胆碱胶囊口服（赛诺非安万特公司，批号：080917）0.456 g，每日3次。观察组同时联合二甲双胍片（上海施贵宝有限公司，批号：0905182）0.5 mg口服，每日2次，疗程3个月。所有患者每3个月复查一次肝功能、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素，6个月时复查肝脏B超和CT。

1.3 检测方法

采用全自动生化仪（AU5421，日本Olympus公司）检测肝功能及血脂指标：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，所有检测严格按照试剂盒说明书进行操作。同时比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗指数（IRI）的变化，IRI=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（μU/L）/22.5。

1.4 疗效评价标准[6]

显效：自觉症状消失或明显改善，肝功能、血脂正常，B超检查肝脏回声基本正常；有效：临床症状、体征好转，肝功能及血脂较前下降>50%以上，B超检查肝脏回声较前明显好转；无效：症状、体征无明显改善，肝功能、血脂各项指标下降20%以下，B超检查无明显变化。

1.5观察指标

比较两组的疗效以及两组患者治疗前后肝功能指标、血脂指标及胰岛素抵抗指数的变化情况。

1.6统计学处理

采用SPSS 12.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准取α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组非酒精性脂肪肝患者治疗3个月后疗效比较

治疗3个月后，观察组总有效率95.2%，对照组总有效率73.8%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.273，P<0.05）。见表2。

表2 两组非酒精性脂肪肝患者治疗3个月后疗效比较[n（%）]

注：与对照组比较，差异有统计学意义（*P<0.05）

2.2 两组非酒精性脂肪肝患者治疗前后ALT、AST、TC、TG变化比较

治疗前，两组患者的ALT、AST、TC、TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，两组患者的ALT、AST、TC、TG均较治疗前显著降低，且观察组患者的ALT、AST、TC、TG显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表3。

2.3 两组非酒精性脂肪肝患者治疗前后胰岛素抵抗指数（IRI）变化比较

治疗前，两组患者的IRI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，观察组患者的IRI均较治疗前显著降低，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而治疗后对照组患者的IRI较治疗前降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组非酒精性脂肪肝患者治疗前后IRI变化比较（x±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 用药安全性观察

观察组治疗期间出现轻度胃肠道不适1例，恶心、食欲减退各1例；对照组出现恶心和腹部不适各3例，呕吐3例，但均能耐受，不影响继续治疗。

3讨论

随着人们生活水平的提高及饮食结构的变化，非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率逐年增加且日趋年轻化。非酒精性脂肪肝为多种原因所导致的肝内脂肪过度沉积，是一种病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性和贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征[7]。

多烯磷脂酰胆碱为大豆提取物，是肝细胞膜中最重要的组成部分，多烯磷脂酰胆碱进入体内后与肝细胞膜结合，修复肝细胞膜，使受损的肝细胞和酶活力恢复正常[8]，并能抑制细胞色素P450的活性，增强过氧化氢酶和谷胱甘肽还原酶的活性，减少自由基，增加膜流动性，最终达到保护肝细胞膜的作用[9，10]。

二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，能增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原异生，增强机体对胰岛素的敏感性，减轻肝脏 TNF-α、FFA水平，改善胰岛素抵抗。二甲双胍通过参与糖脂代谢，降低游离脂肪酸水平等作用阻止肝脂肪变，抑制单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎和肝纤维化，可有效防治 NAFLD的发生和发展[11-13]。

张宇[14]将80例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组及对照组各40例，治疗组予多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗，对照组单用多烯磷脂酰胆碱治疗，治疗12周后，治疗组可使TC、TG显著下降（P<0.05），对照组TC、TG无明显下降（P>0.05）；治疗组的总有效率80%，显著高于对照组的总有效率55%（P<0.05）。

何小荣等[15]将60 例非酒精性脂肪肝患者分为治疗组和对照组各30例。治疗组采用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗，对照组单用多烯磷脂酰胆碱治疗，结果显示，治疗组肝功能、血脂各指标显著下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组、对照组总有效率分别为76.6%、63.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），提示多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝可有效降低ALT、AST、TG、TC 水平，使脂肪肝声像图明显改善。

本研究将84例非酒精性脂肪肝患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组，对照组在控制饮食、配合运动的基础上予多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组同时联合二甲双胍片治疗，疗程3个月，结果显示，治疗3个月后，观察组的总有效率为95.2%，显著高于对照组（χ2=6.273，P<0.05）；且两组患者的ALT、AST、TC、TG均较治疗前显著降低，且观察组患者的ALT、AST、TC、TG显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）；观察组患者的IRI较治疗前显著降低，且显著低于对照组（P<0.05），说明多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效确切，可显著改善肝功能，降低血脂水平，提高胰岛素敏感性，安全性好，值得推广和应用。

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（收稿日期：2015-02-02）