齐拉西酮联合小剂量氯氮平对改善难治性精神分裂症症状及安全性分析

孔令军　左小云　周永彬　焦峰

【摘要】 目的：探讨齐拉西酮联合小剂量氯氮平对难治性精神分裂症症状的改善作用及其安全性。方法：选取2013年1月-2014年12月就诊于本院的难治性精神分裂症患者80例，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组40例。对照组给予氯氮平治疗，研究组给予齐拉西酮和小剂量氯氮平联合治疗，对比两组患者患病症状的改善程度及不良反应发生情况，并在给药后8周进行阳性、阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评价。结果：经8周后，两组患者治疗后PANSS总分、阳性症状及阴性症状评分均明显低于治疗前，且研究组各项评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组的治疗总有效率87.5%明显高于对照组的67.5%，差异有统计学意义（ 字2=4.588，P=0.032）。研究组患者不良反应中的便秘、嗜睡、直立性低血压、心电异常现象和体质量升高的发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：齐拉西酮联合小剂量氯氮平能明显改善难治性精神分裂症症状，降低不良反应发生率，提高临床安全性，值得临床推广。

【关键词】 难治性精神分裂症； 氯氮平； 齐拉西酮； PANSS； TESS

【Abstract】 Objective：To investigate the improvement effect of Ziprasidone combined with small dose of Clozapine in the symptoms of refractory schizophrenia and its safety.Method：80 patients with refractory schizophrenia admitted to our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and divided into the control group and the research group according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Clozapine，the rearch group was given Ziprasidone combined with Clozapine for treatment.The improvement of disease symptoms and adverse reactions between the two groups were compared，and they were evaluated the positive and negative symptom scale（PANSS） and the side reaction scale（TESS） 8 weeks after administration.Result：After 8 weeks，the PANSS total score，positive symptoms and negative symptoms score of the two groups after treatment were significantly lower than before treatment，and those of the research group were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the research group was 87.5%，which was significantly higher than 67.5% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.588，P=0.032）.The incidence of constipation， drowsiness，orthostatic hypotension，ECG abnormal phenomenon and the increase of body mass in the research group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Ziprasidone combined with small dose of Clozapine can significantly improve the symptoms of refractory schizophrenia，reduce the incidence of adverse reactions，improve the clinical safety，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Refractory schizophrenia； Ziprasidone； Clozapine； PANSS； TESS

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Jian City，Jian 343000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.044

难治性精神分裂症是一种较难治愈的精神类疾病，大约有30%～60%的病患对精神类药物产生耐药性，导致该疾病的治疗效果不甚理想[1]。近年来，氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的金标准药物，一直在临床上广泛应用[2-3]。最新研究证明，新型的非典型类抗精神病类药物联合氯氮平对难治性精神分裂症的疗效更好[4]。齐拉西酮是新型的非典型类抗精神病类药物，能显著提高患者的认知功能，并改善其阳性、阴性症状等[5]。本研究将联合使用齐拉西酮和小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症，并对其疗效和安全性进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月-2014年12月就诊于本院的难治性精神分裂症患者80例，其中男37例，女43例，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各40例。对照组40例患者中，男19例，女21例；年龄25～45岁，平均（38.76±4.38）岁；研究组40例患者中，男18例，女22例；年龄23～48岁，平均（39.87±4.24）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合国际疾病和相关健康问题分类第10版（ICD-10）精神分裂症诊断标准；（2）符合难治性精神分裂症的诊断标准[6]。

1.2.2 排除标准 （1）怀孕及哺乳期女性患者；（2）精神迟滞、药物依赖、严重躯体疾病患者；（3）患有其他神经系统或精神障碍等疾病患者。

1.3 治疗方法 （1）研究组：齐拉西酮（生产厂家：江苏恩华药业；批准文号：国药准字H20061142），以20 mg/d作为起始剂量，1周内增加到120 mg/d，随后根据病情增加剂量，但不得超过160 mg/d；氯氮平（生产厂家：江苏恩华药业；批准文号：国药准字H32022963）150～250 mg/d。（2）对照组：单用氯氮平，以50 mg/次，2次/d作为起始剂量，2周内增加到有效剂量，但不得超过500 mg/d。治疗周期均为8周。治疗期间患者均不合并使用其他抗精神病药物。

1.4 观察指标及疗效判定标准 患者需定期复查，8周后，用PANSS和TESS量表进行分析评价。以治疗前后PANSS量表的减分率进行疗效分析，均采用0～7分等级评分进行，即无（1分）、很轻（2分）、轻度（3分）、中度（4分）、偏重（5分）、中度（6分）、极重度

（7分），PANSS减分率=（治疗前量表分-治疗8周后量表分）/治疗前量表分×100%。减分率75%及以上为痊愈，50%～75%之间为显效，25%～50%之间为进步，25%以下为无效[7]；其中，总有效率=（痊愈例数+显效例数+进步例数）/总例数×100%。以TESS来分析治疗方法的安全性，即包括便秘、嗜睡、失眠、头晕等不良反应症状，不良反应出现的例数越少，安全性越高。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较 两组患者治疗后PANSS总分、阳性症状及阴性症状评分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；且研究组各项评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较 治疗8周后，研究组的治疗总有效率87.5%明显高于对照组的67.5%，差异有统计学意义（ 字2=4.588，P=0.032），见表2。

2.3 两组治疗期内TESS发生情况比较 在治疗期内，研究组患者不良反应中的便秘、嗜睡、直立性低血压、心电异常现象和体质量升高的发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者的失眠、静坐不能、肝功异常、头晕等不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

试验中发现，经过8周治疗，研究组的治疗总有效率87.5%明显高于对照组的67.5%，差异有统计学意义（P<0.05），说明了联合用药的取长补短作用，给药效的发挥带来了更大的优势；治疗后，两组患者PANSS各项评分均显著下降（P<0.05），且研究组PANSS各项评分均下降更为显著（P<0.05），提示研究组可以更加迅速地改善患者的症状，这可能是因为齐拉西酮和5-羟色胺-2A的强亲和性、多巴胺D2受体的弱亲和性有关[4]。在治疗期间可以发现，研究组的便秘、嗜睡症状及心电异常的发生率均明显低于对照组（P<0.05），这可能与血浆中去甲氯氮平、氯氮平的浓度远低于对照组有关[8]；对照组患者当中出现静坐不能反应的几率比研究组略高，但差异无统计学意义（P>0.05），这说明大剂量的氯氮平产生了椎体外系的副反应；研究组患者当中出现直立性低血压症状的几率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这说明可能是对照组氯氮平的给药剂量增量过快的缘故[9]。

另外，从结果可知，对照组的心电异常、嗜睡、便秘等副作用的发生率均明显高于研究组，其原因也有可能与氯氮平的非选择性有关，氯氮平的非选择性导致其对多种受体有应激能力；而研究组中的齐拉西酮仅对特异性的受体有作用能力，副作用少，能在小剂量氯氮平积极作用的同时，减少神经、行为系统的副反应的产生[10]。

参考文献

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[10]胡文生，黎娟花，李淑云.帕利哌酮并氯氮平治疗难治性精神分裂症的效果[J].青岛大学医学院学报，2015，51（6）：734-738.

（收稿日期：2015-09-18） （本文编辑：欧丽）