早孕期NT增厚联合鼻骨异常在筛查胎儿染色体异常中的价值

王丽春 梁喜 张屹辉 郭彩琴 张大娟 刘俊

（江苏省无锡市妇幼保健院超声科，江苏无锡 214002）

早孕期NT增厚联合鼻骨异常在筛查胎儿染色体异常中的价值

王丽春 梁喜 张屹辉 郭彩琴 张大娟 刘俊*

（江苏省无锡市妇幼保健院超声科，江苏无锡 214002）

目的探讨早孕期胎儿颈项透明层（nuchal translucency，NT）增厚和鼻骨异常在诊断胎儿染色体异常中的价值。方法取头臀长在45～84 mm的胎儿的正中矢状切面，测量胎儿NT厚度和观察鼻骨情况，结合孕妇血清学筛查及孕妇年龄评估染色体异常的风险，得出高危病例，建议其做羊膜腔穿刺术，与染色体检查结果比较，评估NT增厚、鼻骨异常在筛查胎儿染色体异常中的价值。结果以NT增厚预测胎儿染色体异常的阳性预测值是15.93%，以鼻骨异常预测胎儿染色体异常的阳性预测值是40.00%，两者联合预测胎儿染色体异常的阳性预测值55.56%。 P＜0.05，差异有统计学意义。结论胎儿NT增厚和鼻骨发育异常与胎儿染色体异常有较高的相关性，是早孕期超声检出染色体异常的重要指标，两者联合，可进一步提高胎儿染色体异常的检出率，对胎儿染色体异常的筛查具有重要的指导意义。

早孕期；NT；鼻骨；染色体异常

出生缺陷是导致婴幼儿死亡和残疾的主要原因，目前已成为公共卫生和社会关注的重要问题，而染色体异常是出生缺陷的一个重要因素［1，2］，因而进行产前筛查，以早期发现染色体异常患儿，从而降低染色体异常患儿的出生尤为重要。本研究对无锡市妇幼保健院2013～2014年间进行早孕期检查的14 112例胎儿的超声声像图表现进行回顾性分析总结，探讨早孕期胎儿颈项透明层（NT）增厚和鼻骨异常在诊断胎儿染色体异常中的应用价值。

l 资料及方法

1.1 研究对象 2013年1月至2014年12月期间，在无锡市妇幼保健院行超声检查的孕11～13＋6周的单胎妊娠孕妇，年龄20～42岁，平均年龄（28.2±4.3）岁。除去因胎儿体位及孕妇自身原因未获得标准切面和随访失败的病例，共获得有效病例6277例。

1.2 检查方法

1.2.1 超声筛查 取头臀长在45～84 mm的胎儿的正中矢状切面，胎儿呈自然姿势，同时显示胎儿的鼻骨、间脑、胎儿颈后皮下组织和皮肤的高回声带，放大图像，使图像只显示胎儿的头部及上胸，轻微移动游标尺只改变测量结果0.1 mm，选择皮肤内缘至脊柱软组织外缘最宽处多次测量，记录所测得的最大数值；测值≤3.0 mm为颈项透明层正常，测值＞3.0 mm为颈项透明层增厚（见图1、3）。此切面同时观察鼻骨的情况（见图2、3）。

图l 图中光标所示NT的测量方法

图2 图中鼻骨正常显示

图3 孕13＋3周胎儿鼻骨缺失，光标示NT增厚

1.2.2 血清学筛查 所有有效病例于孕9～12＋6周行孕妇血清学筛查，并结合测得的NT厚度、鼻骨状况、孕妇年龄评估染色体异常的风险，高危病例建议其做羊膜腔穿刺染色体检查，继续妊娠的胎儿于孕20～24周行胎儿超声系统筛查。

1.2.3 统计学方法 运用S PSS15.0软件进行统计学分析，计数资料进行χ2检验， P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 超声表现 6277例有效病例中，5958例NT正常（NT＝1.5±0.8），占94.92%，319例NT＞3.0 mm（NT＝4.8±0.8），占5.08%；16例鼻骨发育异常，其中NT正常者5例，NT增厚者11例，如表1所示。

表l 超声检查胎儿NT和鼻骨情况（例）

2.2 染色体检查结果 NT增厚及鼻骨异常的324例病例中，5例于唐氏综合征血清学筛查前停止发育（如图4），其中NT＞3.0 mm者3例，NT正常者2例，余319例病例结合孕妇血清学筛查及孕妇年龄评估染色体异常的风险，得出高危病例161例，建议其做羊膜腔穿刺术，除34例（其中25例引产、2例自然停孕、7例继续妊娠）拒绝侵入性产前诊断项目外，余127例行染色体检查。结果如表2所示。

图4 与图3同一病例，14＋周引产标本示颈后软组织明显增厚，核型分析为21-三体

表2 染色体检查结果（例）

2.3 结果分析 以染色体检查为标准，本研究中以NT增厚预测胎儿染色体异常的阳性预测值是15.93%，以鼻骨异常预测胎儿染色体异常的阳性预测值是40.00%，两者联合预测胎儿染色体异常的阳性预测值是55.56%，与单纯的NT增厚和鼻骨异常预测胎儿染色体异常相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

近年来，由于环境和遗传等因素的影响，我国缺陷儿出生率逐年增加，其中染色体异常出生缺陷占有相当比例。目前，人类已发现的染色体病综合征有400多种，在新生儿中的发生率约为1／800～1／600。染色体异常患者往往有严重的智力和生理缺陷，并且具有不可治愈性，在妊娠早期诊断出患有染色体异常的胎儿具有十分重要的意义。目前，国内外产前诊断中，诊断胎儿染色体异常的金标准是胎儿染色体核型分析，包括绒毛活检、羊水穿刺、脐血穿刺等，但均属于侵入性产前诊断，其造成胎儿的流产率约为1%，只能面向高危孕妇［3］，而不能作为染色体异常的常规临床筛查方法。目前临床上普遍采用孕妇血清学检查联合早孕期的胎儿NT厚度的超声测量，获得的结果经过风险评估后决定是否进一步行侵入性诊断，进而减少不必要的经济负担和妊娠丢失等风险，以提高胎儿产前筛查的准确率。本研究对6277例本院进行NT检查的孕妇进行回顾性分析，进而评估NT增厚联合鼻骨发育异常在筛查胎儿染色体异常中的价值。

NT是胎儿颈项透明层，指早孕期胎儿颈后部皮下组织内液体积聚的厚度。妊娠14周前胎儿淋巴系统未发育健全，少部分淋巴液积聚在颈部淋巴管内，形成颈项透明层，随着淋巴系统发育完善，积聚的淋巴液引流至颈内静脉，至中孕期通常会消退。NT厚度的测量是由Benacerraf等［4］首创并用于检测唐氏综合征。Nicolaides等［5］对染色体异常的胎儿测量颈项透明层，发现染色体异常胎儿大部分出现颈项透明层增厚。国际上许多知名的产前诊断中心及大样本的试验研究证实，妊娠早期NT异常增高时，胎儿染色体异常的发病率会升高［6］。本研究中18例NT增厚的染色体异常病例的NT值为（5.2±0.9）mm，较染色体正常的95例NT增厚的NT值（3.9±0.7）mm要高。以NT增厚预测胎儿染色体异常的阳性预测值是15.93%。

鼻骨异常包括鼻骨缺失、鼻骨短小，是染色体异常的重要指标。Monni等［7，8］对16 654例孕妇在孕11～14周时行B超检测NT值和胎儿鼻骨是否缺失，证实鼻骨发育迟缓或缺失与染色体异常有很大的相关性。鼻骨缺失是早孕期筛查三体异常的重要指标，当早孕期超声检查发现胎儿鼻骨缺失应建议行染色体核型检查［9］。本组病例中，行羊水穿刺术的5例鼻骨异常的病例中2例染色体异常，以鼻骨异常预测胎儿染色体异常的阳性预测值是40.00%。而同时存在NT增厚和鼻骨异常的9例病例中5例染色体异常，两者联合预测胎儿染色体异常的阳性预测值是55.56%。

综上所述，胎儿颈项透明层增厚和鼻骨发育异常与胎儿染色体异常有较高的相关性，是早孕期超声检出染色体异常的重要指标，两者联合，可进一步提高胎儿染色体异常的检出率，对胎儿染色体异常的筛查具有重要的指导意义。

根据国际妇产科超声协会，以及英国的胎儿医学基金会联合推荐制定的早孕筛查标准，联合检测胎儿的NT厚度和鼻骨状况，可以早期发现胎儿可能存在的染色体异常，有效提高畸形胎儿的检出率，而且超声检查具有高检出率、低风险性、经济成本低、可重复性好等优点，可广泛应用于产前诊断工作中。

［1］Vergani P，Locatelli A， Piccoli MG，et al.Critical reappraisal of the utility of sonographic fetal femur length in the prediction of trisomy 21［J］. Prenat Diagn，2000，20（3）：210-214.

［2］杨文娟，吴青青，姚玲，等.产前超声筛查胎儿心脏异常表现与染色体异常的相关性研究［J／CD］.中华医学超声杂志（电子版），2011，8（4）：765-772.

［3］Nicolaides KH.Screening for chromosomal defects［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2003，21：313-321.

［4］Benacerraf BR，Frigoletto FD Jr，Laboda LA.Sonographic diagnosis of Down syndrome in the second trimester［J］.Am J Obstet Gynecol，1985，153：49-52.

［5］Nicolaides KH，Azar G，Byrne D，et al.Fetal nuchal translucency：ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy［J］.BMJ，1992，304（6831）：867-869.

［6］Chaoui R，Nicolaides KH.From nuchal translucency to intracranial translucency：towards the early detection of spina bifida［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2010，35（2）：133-138.

［7］Monni G，Zoppi MA，Ibba RM，et al.Nuchal translucency and nasal bone for trisomy 21 screening：single center experience［J］.Croat Med J，2005，46：786-791.

［8］Moon MH，Cho JY，Lee YM，et al.First-trimester screening for Down syndrome；the role of nasal bone assessment in the Korean population［J］. Prenat Diagn，2007，27：830-834.

［9］张丽丽，梁青，邓学东，等.孕11～13＋6周超声检测胎儿鼻骨和颈项透明层的临床研究［J／CD］.中华医学超声杂志（电子版），2013，10（7）：554-559.

ObjectiveTo study the value of nuchal translucency（NT）thickness and nasal bone（NB）abnormal in diagnosis of fetal chromosomal abnormalities at first trimester of pregnancy.MethodCrown rump length was measured between 45～84 mm in the center of the fetal sagittal section，then the thickness of nuchal translucency（NT）and the status of nasal bone were detected.Combined with maternal serological screening and the age of pregnant women，the risk of chromosomal abnormalities was evaluated，for high-risk cases，there was suggestion for amniocentesis.NT thickness and nasal bone abnormalities were evaluated in the value of screening fetal chromosomal abnormalities with the results of chromosome examination as comparison.ResultsThe P PV of NT thickness for predicting fetal chromosomal abnormality was 15.93%，for nasal bone（NB）absence，the P PV was 40.00%.Combined both of them to predict fetal chromosomal abnormalities，the P PV was 55.56%. P＜0.05，the differences are statistically significant.ConclusionsNT thickness and nasal bone dysplasia have higher relation with fetal chromosomal abnormalities，there are important indicators for chromosome abnormalities in the first trimester.Combined NT and nasal bone，it can further improve the detection rate of fetal chromosomal abnormalities，and it has great value of fetal chromosomal abnormalities screening.

first trimester；nuchal translucency；nasal none；chromosomal abnormalities

R714.53

2015-04-25）

编辑：宋文颖

10.13470／j.cnki.cjpd.2015.02.007

*通讯作者：刘俊，E-mail：laohaoren＠sina.com