血府逐瘀汤辅助治疗对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血栓前状态的影响

方 莉 王忠良

血府逐瘀汤辅助治疗对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血栓前状态的影响

方 莉 王忠良

目的 观察血府逐瘀汤辅助治疗对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能及血栓前状态（PTS）的影响。方法 90例老年AECOPD患者随机分为治疗组和对照组，各45例。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用血府逐瘀汤治疗，疗程1周；两组治疗前及治疗后1、2周测定1秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量（FVC）及呼吸困难程度Borg评分；检测动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、血乳酸（Lac）血气指标；检测D-二聚体（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）及活化部分凝血酶原时间（APTT）等凝血相关指标。结果 与治疗前比较，两组治疗1、2周后肺功能指标FEV1、FEV1/FVC均显著改善（P均＜0.05），呼吸困难Borg评分下降（P均＜0.05）；治疗组治疗1、2周后FEV1、FEV1/ FVC高于对照组（P＜0.05），Borg评分低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后1、2周PaO2、SaO2、PaCO2、Lac均较治疗前有所改善（P均＜0.05）；治疗组治疗后1、2周上述指标改善显著优于对照组（P均＜0.05）；两组治疗后1、2周血浆D-D、AT-Ⅲ、FIB、PLT均降低（P＜0.05），APTT升高（P＜0.05），但治疗组上述指标改善明显优于对照组（P均＜0.05）。结论 血府逐瘀汤辅助治疗能够缓解AECOPD患者血栓前状态，改善血气指标及肺功能，其作用机制可能与抑制血小板聚集，降低D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ及纤维蛋白原有关。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血栓前状态；肺功能；血府逐瘀汤

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年人群中的常见多发病，由于老年人肺功能及免疫防御功能下降，易遭受外界诱因刺激如感染、气候变化及劳累的侵袭而急性发作[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是患者病情的进一步急性进展。研究[2]显示，AECOPD患者的循环血流常处于血栓前状态（prehtromboticstate，PTS），容易引起弥散性血管内凝血及血栓的形成，不仅严重影响肺功能，严重者能造成血栓栓塞性事件发生。因此，如何缓解AECOPD患者血栓前状态，改善凝血功能及肺功能进而改善患者的预后，是目前临床关注的重点。笔者应用血府逐瘀汤辅助治疗老年AECOPD患者45例，疗效满意，并可改善AECOPD患者的血栓前状态，现报道如下。

1 临床资料

2013年 9月—2014年 9月我院收治老年AECOPD患者90例，男54例，女36例；年龄60～82岁，平均（65.3±5.2）岁。所有患者COPD的诊断参照文献[3]执行；中医辨证均为“气虚血瘀型”；排除有严重的心肝肾功能障碍者、血液病及自身免疫疾病或肿瘤患者、6个月内活动性出血病史及严重创伤及手术史者、肺栓塞者、近2个月内使用过抗凝抗血小板药物者。将90例患者随机分为治疗组44例，男29例，女15例；年龄61～81岁，平均（66.0±5.9）岁；平均COPD病程（10.2±3.3）年，平均体质指数（22.7±2.3）kg/m2。对照组46例，男25例，女21例；年龄60～82岁，平均（65.0±4.8）岁；平均COPD病程（12.5±4.0）年，平均体质指数（22.2±3.1）kg/m2。两组性别、年龄、病程、体质指数等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

两组均给予常规治疗，包括抗感染、持续低流量吸氧改善通气、平喘、纠正水电解质紊乱及营养支持治疗；治疗组在常规治疗的基础上加用血府逐瘀汤治疗，拟方：当归、川芎各10g，红花15g，桃仁、生地黄、牛膝各12g，黄芪15g，柴胡6g，桔梗、赤芍各9g，甘草3g，枳壳6g，瓜萎5g。1天1剂，水煎250mL，1天2次，连用1周。

观察指标：测定两组治疗前及治疗后1、2周的肺功能指标，包括1秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量（FVC）；记录患者的呼吸困难程度Borg评分，评分范围0～10分，完全无气促或安静呼吸记为0分，极度气促或静止状态下气急记为10分，具体评分参见文献[4]。检测治疗前及治疗后1、2周的二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）及血乳酸（Lac）；检测治疗前及治疗后1、2周的D-二聚体（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）及活化部分凝血酶原时间（APTT）。

统计学方法：应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组间比较采用成组t检验；重复测量资料采用重复测量设计的方差分析处理，P＜0.05认为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组治疗前后1、2周肺功能及Borg评分比较与治疗前比较，两组治疗1、2周后肺功能指标FEV1、FEV1/FVC均显著改善（P＜0.05），呼吸困难Borg评分下降（P＜0.05）；治疗组治疗1、2周后FEV1、FEV1/ FVC高于对照组（P＜0.05），而Borg评分低于对照组（P＜0.05）；见表1。

表1 两组治疗前后肺功能及Borg评分比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能及Borg评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后1周比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05；FEV1：1秒用力呼气容积；FVC：肺活量

组别对照组 治疗前治疗1周治疗2周治疗前治疗1周治疗2周例数46治疗组44 FEV1（L）1.17±0.28 1.30±0.25* 1.46±0.30*△1.15±0.25 1.48±0.27*▲1.69±0.34*△▲FEV1/FVC（%）61.29±8.35 64.35±6.13* 69.34±7.28*△62.31±11.35 69.84±10.79*▲75.22±13.52*△▲Borg评分（分）6.52±1.38 4.75±1.13* 3.31±1.07*△6.48±1.44 3.56±1.13*▲2.30±0.89*△▲

3.2 两组治疗前后血气指标比较 两组治疗后1、2周动脉血氧分压（PaO2）、血样饱和度（SaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、血乳酸（Lac）均较治疗前改善（P＜0.05），治疗组上述指标改善优于对照组（P＜0.05），见表2。

3.3 两组治疗前后凝血功能相关指标比较 与治疗前比较，两组治疗后1、2周D-二聚体（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）均降低（P＜0.05），APTT均升高（P＜0.05），治疗组上述指标改善优于对照组（P＜0.05），见表3。

3.4 不良反应 两组治疗期间未发现不良反应，治疗后复査肝肾功能等相关指标均未见异常。

4 讨论

中医并无COPD疾病名称，但按照该病的具体临床表现，将其归类为“喘证”、“咳嗽”、“痰饮”、“肺胀”等范畴。COPD患者最初损及肺体、伤肺气，随着病情发展则逐渐累及心功能。痰浊阻肺，则致肺气阻塞，气滞血瘀；肺气虚损，则致血运乏力；病久则致肾、肺、脾亏虚，进而导致痰浊内生，气机受阻，气病及血，最终引起瘀血。因此，COPD患者，尤其处于急性加重期的老年患者表现为胸闷、喘憋、唇舌、面色晦黯、肢端麻木及脉络怒张等瘀血证候。因此，瘀血被认为是COPD发生发展过程中的重要环节之一[5]。研究[6]证实，急性发作的COPD患者循环处于“血稠”或高凝状态，也被称为血栓前状态（PTS），该状态是由多种致病因素引起的机体凝血-抗凝、纤维溶解系统功能紊乱失衡的病理生理过程。

表2 两组治疗前后血气指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血气指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后1周比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05；PaO2：动脉血氧分压；SaO2：血样饱和度；PaCO2：动脉二氧化碳分压；Lac：血乳酸

组别对照组例数45治疗组45治疗前治疗1周治疗2周治疗前治疗1周治疗2周PaO2（mmHg）64.81±11.39 69.71±9.46* 75.09±11.35*△65.61±10.28 75.29±11.54*▲84.28±15.32*△▲SaO2（%）82.47±8.73 86.27±9.24* 90.45±10.39*△82.29±7.34 89.73±8.78*▲95.37±10.58*△▲PaCO2（mmHg）56.72±5.49 52.65±17.43* 49.51±21.37*△57.10±5.44 48.59±20.39*▲45.10±4.25*△▲Lac（mmol/L）2.11±0.49 1.87±0.37* 1.65±0.35*△2.08±0.38 1.55±0.33*▲1.42±0.30*△▲

表3 两组治疗后凝血功能相关指标比较（±s）

表3 两组治疗后凝血功能相关指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后1周比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05；D-D：D-二聚体；AT-Ⅲ：抗凝血酶Ⅲ；FIB：纤维蛋白原；PLT：血小板；APTT：活化部分凝血酶原时间

组别对照组例数45治疗组45治疗前治疗1周治疗2周治疗前治疗1周治疗2周APTT（μg/mL）29.61±4.39 30.50±4.40* 31.42±5.04*△29.90±4.21 30.84±4.54*▲32.31±5.13*△▲FIB（g/L）4.83±0.65 4.25±0.56* 3.73±0.41*△4.87±0.59 3.67±0.46*▲2.74±0.37*△▲PLT（×109/L）214.38±72.70 196.28±68.23* 173.13±59.17*△311.27±69.29* 174.39±65.35*▲142.26±52.24*△▲D-D（μg/L）481.39±83.29 371.30±73.49* 282.24±57.38*△477.38±80.20 314.92±64.38*▲242.47±50.28*△▲AT-Ⅲ（%）97.19±14.81 91.21±13.32* 84.20±12.72*△96.89±15.39 84.04±12.27*▲78.29±10.25*△▲

D-D目前被认为具有反映机体高凝及纤溶状态的重要生化标记物，亦是早期诊断血栓性疾病并评估抗凝治疗效果的重要生化指标[7]。FIB作为凝血过程的重要蛋白质，除在正常的生理条件如在妊娠情况下增高外，在烧伤、急性感染及自身免疫性疾病等情况下亦会增高。宋雅君等[8]报道显示，COPD患者机体处于PTS时，机体兼具有高凝和一定程度的继发性纤溶亢进，血浆FIB及D-D可显著高于正常健康人群，急性发作期亦高于稳定期患者。AT-Ⅲ是反映机体抗凝系统激活的重要指标之一，王洪建等[9]报道，AECOPD患者处于高凝状态，而作为反映凝血机制激活的关键指标的AT-Ⅲ则显著增高。

血府逐瘀汤是活血化瘀的典型方剂，笔者将其用于辅助治疗急性加重期的COPD患者的“瘀血”或高凝状态，取得良好的疗效。方中红花活血祛瘀，桃仁破血行滞，两者共为君药；牛膝能引血下行，活血通络；川芎则兼具有活血行气和祛风止痛之功效；赤芍祛瘀止痛及清热凉血，此三类药可共为臣药，共协君药活血祛瘀。当归养血活血，生地黄滋阴，柴胡畅顺气机及疏肝解郁，桔梗及枳壳开宣肺气，止咳化痰。药理研究[10]证实，红花、桃仁均具有抗炎抗氧化应激等功效，抑制血小板聚集、黏附及释放，扩张血管、改善毛细血管脆性及通透性，进而改善微循环，增强抗血栓能力及增强纤溶活性，进而可显著减轻血液高凝状态。牛膝、川芎、赤芍抗血小板凝集，扩张肺小动静脉血管，改善肺循环[11]。桔梗可促进痰液稀释，增强排痰；柴胡则具有镇痛解热、抗炎之功效；黄芪亦具有抗炎，清除氧自由基，增强患者免疫能力之良效。本研究显示，治疗组治疗1、2周后肺功能指标FEV1、FEV1/FVC高于对照组，Borg评分低于对照组，血气指标如PaO2、SaO2、PaCO2、Lac改善均优于对照组，凝血指标的改善亦优于对照组，说明血府逐瘀汤加减辅助治疗能够缓解AECOPD患者的血栓前状态，改善血气指标及肺功能，其作用机制与抑制血小板聚集，降低D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ及纤维蛋白原密切相关。

［1］Vestbo允，Hurd SS，Agusti AG，et al.Global strategy for thediagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary［J］.Am允Respir Crit Care Med，2013，187（4）：347-365.

［2］朱立成，朱文娟，尚云飞.血栓通注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血栓前状态的影响［J］.长春中医药大学学报，2013，12（5）：788-789.

［3］中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2014，32（2）：67-80.

［4］孙建英，刘飒，王红阳，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并深静脉血栓形成危险因素及抗凝因子检测［J］.中国医师进修杂志，2010，23（12）：321-322.

［5］周兵，樊松，王月蓉.泻肺降浊汤对肺心病急性期血液高凝状态的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，12（12）：222-225.

［6］Shetty R，Seddighzadeh A，Piazza G，et al.Chronic obstructive Pulmonary diseases，and deep vein thrombosis：aprevalent combination［J］.允Thromb Thrombolysis，2008，26（1）：35-40.

［7］霍红，李艳梅.溃疡性结肠炎的临床特点与血小板、D-二聚体的相关性［J］.世界华人消化杂志，2014，28（22）：4360-4363.

［8］宋雅君，周哲慧，柳耀康，等.老年COPD合并肺心病患者血栓前状态的研究［J］.临床肺科杂志，2011，21（9）：1378-1380.

［9］王洪建.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血浆相关指标含量的检测及意义［J］.临床医学，2012，37（8）：42-43.

［10］朱岩峰，罗海明，邓中龙，等.红花注射液对急性冠状动脉综合征患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体影响的随机对照研究［J］.中西医结合学报，2012，25（3）：318-323.

［11］曾德明，周笑容，杨娇妹.川芎嗪联合阿托伐他汀治疗肺动脉高压的临床疗效分析［J］.现代生物医学进展，2012，31（10）：6131-6134.

（收稿：2015-03-10 修回：2015-04-23）

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Improving Lung Function and Pre-thrombosis State of Chronic Ob-structive Pulmonary Disease Patients with Acute Exacerbation

FANG Li,WANG Zhongliang.Quzhou Municipal Third Hospital,Quzhou(324000),China

Objective To investigate the effect of Xuefu Zhuyu Chinese Medical Therapy on the lung function and pre-thrombosis state（PTS）of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation（AECOPD）.Methods Ninety old AECOPD patients were randomly divided into treatment group and control group（45 patients in each group）.Control group was given conventional treatment and treatment group was given additional Xuefu Zhuyu decoction for 1 week.FEV1,FVC,and Borg scores were assessed;blood gas index,arterial partial pressure of oxygen（PaO2）, arterial oxygen saturation（SaO2）,arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2）,and lactic acid（Lac）were measured;coagulation related indicators,D-dimer（D-D）,AT-III,fibrinogen（FIB）,platelet（PLT）,and activated prothrombin time（APTT）were determined before and at 1 and 2 weeks after treatment.Results After treatment,both groups had improved FEV1 and FEV1/FVC（all P＜0.05）,reduced Borg score（P＜0.05）,and improved PaO2,SaO2,PaCO2,and Lac（all P＜0.05）.Compared with control group,all above indicators in treatment group were better（all P＜0.05）.At 1 week and 2 weeks after treatment,the levels of D-D,AT-III,FIB,and PLT were reduced in both groups（P＜0.05）,while APTT was increased（P＜0.05）,but significant differences in these indicators were found between the 2 groups（all P＜0.05). Conclusion Xuefu Zhuyu decoction can release PTS of AECOPD patients,improve blood gas and lung function indicators,which may be related to inhibiting platelet aggregation,reducing the levels of D-D,AT-III,and FIB.

chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;pre-thrombosis state;lung function; Xuefu Zhuyu decoction

浙江省衢州市第三医院五病区（衢州 324000）

∶方莉：Tel：13505703186；E-mail：qzfangli9@163.com