止痛四物汤治疗肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎疗效及对血清肿瘤坏死因子-α和白介素-10水平的影响

姜春晓

止痛四物汤治疗肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎疗效及对血清肿瘤坏死因子-α和白介素-10水平的影响

姜春晓

骨性关节炎；膝关节；肾虚血瘀型；止痛四物汤；肿瘤坏死因子-α；白介素-10

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是骨伤科常见的退行性骨关节病，以关节软骨损害为特征，表现为关节肿痛、弹响及功能受限，以膝关节为多见[1]。膝关节OA的发病机制迄今尚不完全明了，近年研究发现促炎症因子/抗炎症因子的比例失衡在膝关节OA的发病过程中扮演重要角色，其中代表性的促炎症因子和抗炎症因子分别为肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-10（IL-10）[2-3]。止痛四物汤具有行气活血、通络止痛、养血温经、补肾强骨之功效，用于膝关节OA疗效较满意[4-5]，但其对患者血清TNF-α和IL-10水平的影响国内外鲜有报道。本研究观察止痛四物汤治疗肾虚血瘀型膝关节OA疗效及对血清TNF-α和IL-10水平的影响，报道如下。

1 临床资料

选取2011年4月—2014年4月我院骨伤科就诊的膝关节OA患者78例。纳入标准：①西医诊断以2010年中华医学会风湿病学分会制定《骨关节炎诊断及治疗指南》的为标准[6]；②中医辨证以2002年制定的《中药新药临床研究指导原则》中的肾虚血瘀型诊断标准[7]。排除标准：①风湿、结缔组织病、血液、消化和内分泌系统疾病；②治疗前4周使用透明质酸、糖皮质激素和非甾体消炎药等。采用随机数字表将78例OA患者分为研究组和对照组各39例。两组患者性别、年龄、病变部位和病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准，所有患者入组前均征得其知情同意。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别对照组研究组例数39 39性别（男/女）15/24 17/22年龄（岁）72.1±7.8 71.9±7.5病变部位（例）左膝19 18右膝16 15双膝46病程（年）3.8±0.8 4.1±0.9

2 治疗方法[8]

两组均予以盐酸氨基葡萄糖胶囊，1次1粒，1天2次，口服，连用6周。研究组加用止痛四物汤口服，方药：丹参、木瓜各20g，熟地黄、高良姜、秦艽各15g，川芎、羌活、延胡索各12g，白芍、当归、干姜各8g，骨碎补、五加皮各6g。1天1剂，水煎300mL，早晚分服，连用6周。

观察指标：检测两组治疗前和治疗6周后血清TNF-α和IL-10水平变化，采用酶联免疫吸附法（试剂盒分别由上海森雄生物公司和上海雅吉酶联生物科技有限公司提供）。比较两组临床疗效及药物不良反应情况。

统计学方法：应用SPSS18.0软件，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》标准[7]，治愈：膝关节疼痛消失，活动度恢复正常，关节肿胀消失，实验室检查正常；显效：膝关节活动时偶有疼痛，活动度较治疗前恢复＞50%，关节肿胀较前明显有所减轻，实验室检查正常；有效：膝关节活动时疼痛，活动度较前恢复＞20%，关节肿胀较前有减轻，天阴或劳累后疼痛明显；无效：治疗后症状和体征无明显变化。总有效包括治愈+显效+有效。

3.2 两组治疗前后血清TNF-α和IL-10水平比较两组治疗前血清TNF-α和IL-10水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周后，两组血清TNF-α水平较治疗前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），血清IL-10水平较治疗前明显上升（P＜0.05或P＜0.01）；且研究组改善较对照组更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-α和IL-10水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清TNF-α和IL-10水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别对照组研究组例数39 39 39 39治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（pg/mL）8.92±1.98 6.47±1.42* 9.03±1.84 4.05±0.93**△IL-10（g/L）14.15±3.18 21.35±5.42* 13.82±4.03 29.14±6.68**△

3.3 两组疗效比较 治疗6周后，研究组总有效率94.87%；对照组79.49%。研究组临床疗效优于对照组（χ2=4.13，P＜0.05）。见表3。

表3 两组疗效比较（例）

3.4 不良反应 对照组治疗过程发生不良反应6例，研究组为8例，均为恶心、反酸、腹部不适等胃肠道反应，症状较轻微，不影响继续治疗。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.35，P＞0.05）。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能检查无明显异常变化。

4 讨论

多数学者认为膝关节OA是一种无菌性炎症性的关节病，其机制是关节局部出现异常炎症反应分泌大量的炎症因子，导致促炎症因子/抗炎症因子的比例失衡，而后通过自分泌和旁分泌形式作用于软骨细胞和软骨基质，引起其降解及破坏而发病[8]。

TNF-α主要由单核吞噬细胞产生的促炎症因子，主要通过抑制软骨胶原的合成，促进前列腺素的大量释放及抑制蛋白聚糖的分泌，引起软骨细胞外基质的破坏，还可诱导骨母细胞产生一种破骨因子，引起破骨细胞的吸收，共同参与软骨炎症反应及破坏吸收过程，在膝关节OA发病和进展中起关键作用[9]。IL-10是近年来发现的TH2淋巴细胞分泌的重要的抗炎症因子，主要通过直接或间接反馈性地抑制某些促炎症因子的分泌及激活，使炎症反应控制在一定程度内，具有保护关节软骨和软骨基质减少受炎症反应破坏与降解作用，在膝关节OA的发病和进展中起负性调控作用[10]。因此，调节膝关节OA患者TNF-α和IL-10水平，纠正促炎症因子/抗炎症因子的比例失衡，抑制关节软骨的破坏和是降解是治疗膝关节OA的新方向。

膝关节OA属中医“痹证”、“膝痹”范畴，病因多以肝肾亏虚为本，气滞血瘀为标，为本虚标实之证，治疗以补肾活血为主。止痛四物汤用丹参活血化瘀；木瓜活络、除痹；熟地黄补血滋阴、益精填髓；秦艽祛风湿、止痹痛；川芎、延胡索活血、祛风；白芍养血柔肝和营；当归补血活血、调经止痛；羌活散寒祛风、胜湿止痛；高良姜、干姜散寒止痛；骨碎补活血续伤、补肾强骨；五加皮祛风湿、强筋骨。诸药配伍，具有祛风湿、活血止痛、补肾强筋之功效，切中膝关节OA的病因病机[4-5]。王延涛等[11]研究发现止痛四物汤治疗肾虚血瘀型膝关节OA疗效较显著，能明显改善其临床症状，作用与降低关节液中MMP-3、NO、IL-1水平，抑制关节炎症反应密切相关。本组结果显示，止痛四物汤治疗肾虚血瘀型膝关节OA具有较好的疗效及安全性，能降低血清TNF-α水平，升高血清IL-10水平，调节血清促炎症因子/抗炎症因子的比例，从而抑制关节局部炎症反应，减少对软骨细胞和软骨基质的破坏密切相关。

［1］夏玲，王欢，窦晓丽，等.膝关节骨性关节炎的非手术治疗现状［J］.中国老年学杂志，2011，31（8）：1491-1494.

［2］刘永刚，鲍隽君，邢自宝，等.骨性关节炎与细胞因子相关性研究进展［J］.骨科，2010，1（2）：105-107.

［3］Bjornsson GL，Thorsteinsson L，Gudmundsson KO，et al.Inflammatory cytokines in relation to adrenalresponse following total hip replacement［J］.Scand允Imnlunol，2007，65（1）：99-105.

［4］张爱桥，姚见，陈大乐，等.止痛四物汤用于膝关节骨性关节炎膝关节镜术后效果观察［J］.实用中医药杂志，2014，30（7）：605-606.

［5］凌云，谭本前，曹冬珍.止痛四物汤治疗骨性关节炎的临床疗效观察［J］.中国中医骨伤科杂志，2010，18（7）：57-60.

［6］中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2010，14（6）：416-418.

［7］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：350-353.

［8］Lawyer T，Wingerter S，Tucci M，et al.Cellular effects of catabolic inflammatory cytokines on chondrocytes-biomed［允］.Biomed Sci Instrum，2011，47（4）：252-257.

［9］Guler-Yuksel M，Allaart CF，Watt I，et al.Treatment with TNF-α inhibitor infliximab might reduce hand osteoarthritis in patients with rheumatoid arthritis［J］.Osteoarthritis Cartilage，2010，18（10）：1256-1262.

［10］樊锡凤，冯忠，高石军.骨性关节炎患者血清及组织中白细胞介素-10测定［J］.河北医药，2005，27（12）：894-895.

［11］王延涛，凌云，欧阳国容，等.止痛四物汤对肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者关节液中MMP-3、NO、IL-1的影响［允］.中国医学创新，2014，27（11）：105-107.

（收稿：2015-03-27修回：2015-04-28）

浙江省龙游县人民医院骨科（龙游 324400）