四君子汤佐治婴幼儿β－内酰胺类抗生素相关性腹泻疗效观察

徐拥军

四君子汤佐治婴幼儿β－内酰胺类抗生素相关性腹泻疗效观察

徐拥军

婴幼儿；抗生素相关性腹泻；四君子汤

儿科临床抗生素使用相对单一，β－内酰胺类抗生素因疗效确切、不良反应少，为儿科临床上最常用的抗生素之一，而由此所致的抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，AAD）发病率呈显著上升趋势，典型AAD发生率可达5%～35%[1]。肠道菌群失调引起腹泻大都采用肠道微生态制剂，我们在基本治疗基础上，加用中药四君子汤，观察其改善腹泻症状同时，调整肠道菌群、提高患儿体质的作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年9月—2013年12月本院儿科因各种感染性疾病给予β－内酰胺类抗生素后（或原发病治愈或好转时）出现腹泻的β－内酰胺类AAD的患儿142例。随机分为治疗组84例，男44例，女40例，年龄24天～3岁；上呼吸道感染16例，支气管炎20例，肺炎45例，其他3例。对照组58例，男30例，女28例，年龄30天～3岁；上呼吸道感染6例，支气管炎15例，肺炎35例，其他2例。两组患儿在原发疾病、使用抗生素及腹泻严重程度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[2]使用β－内酰胺类抗生素＞3天，主诉纳差，乳食不进，腹泻稀便或水样便，1天≥3次，连续2天以上，有腥臭或恶臭，无脓血，大便常规涂片示伴有或不伴有红细胞、白细胞、伪膜状物，排除病毒性肠炎或原发病为肠道感染的患儿。

2 治疗方法

临床诊断AAD即停用抗菌药物治疗，并补充水和电解质。对照组予思密达（通用名：蒙脱石散）＜1岁1天1包，～2岁1天1.5包，＞2岁1天2包，均分3次口服；妈咪爱（通用名：枯草杆菌二联活菌）＜1岁1次0.5g，1～3岁1次1.0g，均1天2次。治疗组在上述治疗基础上加用中药四君子汤：党参6～9g，茯苓、白术各9g，炙甘草4～8g。1天1剂，水煎2次，分3次服用，两组均5天1个疗程，1～2个疗程。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 参照卫生部制定的中国腹泻病诊断治疗方案[2]。显效：用药72h内大便次数和性状恢复正常，临床症状消失，镜检正常；有效：用药72h内大便次数和性状好转，临床症状改善，但未痊愈，镜检正常；无效：用药72h内大便次数和性状无改善，甚至病情加重。

3.2 两组疗效比较 治疗组腹泻持续时间（3.25± 1.05）天，对照组腹泻持续时间（5.13±1.85）天，两组比较，差异有统计学意义（t=7.705，P＜0.01）；治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较（例）

4 讨论

AAD发病机制是由于广谱抗菌药物使用（儿科以β－内酰胺类AAD最为常见）[3]，抑制或杀灭肠道内敏感菌群,造成肠道菌群紊乱，肠道黏膜屏障遭到破坏，使革兰阴性菌等有害细菌大量增殖，产生内毒素作用于肠腔，引发肠黏膜损害及炎症反应，最终引发AAD[4]。

微生态制剂可以有效预防抗生素相关性腹泻[5]。妈咪爱是一种常用的细菌类微生态活菌制剂，含有枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞和屎肠球菌，其中枯草芽孢杆菌可造就肠道低氧环境，生成乳酸等有机酸类，使肠道pH值偏酸性，间接抑制其他致病菌的繁殖[2]，从而促进肠道正常菌群的生长繁殖，有效保护肠道黏膜，保持微生态平衡，重塑肠黏膜的屏障作用，抵御病原菌侵袭[6]，同时还可以刺激人体免疫器官增殖发育，激活T、B淋巴细胞，增强机体免疫力[3]。但临床上发现该药纠正肠道正常菌群的时间较长，止泻效果及整体恢复情况不甚理想。同时由于婴幼儿脏腑娇嫩，脾胃虚弱，特别是在治疗肺炎过程中，由于外邪入侵、抗生素的使用，极易导致肺脾气虚而泄泻。《景岳全书·泄泻论证篇》中所说：“泄泻之本无不由于脾胃”。四君子汤是中医治疗脾虚症的经典方剂，方中党参为君,甘温，补中益气，健脾养胃；白术为臣，苦温，健脾燥湿，加强益气助运之力；佐以茯苓，甘淡，渗湿健脾；苓、术合用，健脾除湿之功更强，促其运化；炙甘草甘温调中，共奏健脾益气，渗湿止泻之功。现代药理学研究表明，四君子汤能明显改善脾虚症胃泌素及生长抑素的紊乱，保护胃黏膜细胞，对T细胞增殖、淋巴细胞转化率、巨噬细胞活性均有显著的促进作用，对肠道菌群也具有调节功能，能使肠道菌群中的双歧杆菌、乳酸杆菌均下降的实验小鼠经四君子汤治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌均上升至正常水平[7]。

本组结果显示，在常用肠道微生态制剂等治疗基础上联合四君子汤治疗AAD疗效明显优于普通治疗方案。在调整肠道微生态平衡同时改善婴幼儿消化功能，增强体质，使肠道功能尽快恢复，病程缩短，减少复发，而且毒副作用少，取得较好疗效,值得在社区医疗单位临床推广。

［1］McFarland LV.Antibiotic－associated diarrhea：epidemiology trends and treamt［J］.Future Microbiol，2008，3：563－578.

［2］全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会.腹泻病诊断疗效判断标准的补充建议［J］.中国实用儿科杂志，1998，13（6）：384.

［3］赵倩，吴怡玲.复方嗜酸乳杆菌治疗小儿β－内酰胺相关性腹泻的临床疗效及对免疫功能的影响［J］.中国中西医结合消化杂志，2013，21（1）：27－28.

［4］卢丽莉.益生菌治疗小儿抗生素相关性腹泻随机对照研究的Meta分析［J］.临床儿科杂志，2010，28（11）：1083－1085.

［5］陈秀奇，王琳琳，单庆文.微生态制剂预防儿童抗生素相关性腹泻的Meta分析［J］.实用儿科临床杂志，2010，25（4）：303－308.

［6］徐虹，胡自然，杨军红.中西医结合治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（6）：1144.

［7］王卓，彭颖，李晓波.四君子汤对两种脾虚模型大鼠肠道菌群紊乱的影响［J］.中国中西医结合杂志，2009，29（9）：825－828.

（收稿：2014－06－26 修回：2014－07－19）

浙江省桐庐县第一人民医院儿科（桐庐 311500）