上气道咳嗽方抗炎消肿镇痛作用的实验研究

2015-05-22李敏芳等

中国民族民间医药·下半月 2015年4期

关键词：镇痛

李敏芳等

【摘要】目的：研究上气道咳嗽方抗炎消肿镇痛作用。方法：采用二甲苯致小鼠耳廓炎性肿胀、蛋清致大鼠足趾肿胀模型，观察上气道咳嗽方的抗炎消肿作用；采用小鼠热板致痛模型，观察上气道咳嗽方的镇痛作用。结果：高、中剂量上气道咳嗽方能明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和蛋白所致大鼠足趾肿胀，低剂量上气道咳嗽方对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和蛋白所致大鼠足趾肿胀无明显影响；高、中剂量上气道咳嗽方能明显延长小鼠热板致痛小鼠出现舔足的时间，低剂量上气道咳嗽方对小鼠热板致痛小鼠出现舔足的时间无明显影响。结论：上气道咳嗽方有明显的抗炎消肿镇痛作用。

【关键词】上气道咳嗽方；抗炎消肿；镇痛

【中图分类号】R285.5【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）08-0008-02

上气道咳嗽方由辛夷10g，川芎10g，白芷10g，细辛3g，防风10g，桔梗10g，鱼腥草15g，黄芩10g，五味子10g组成，具有宣肺通窍、化痰止咳的功效，临床应用于上气道咳嗽综合征、急慢性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等。本研究利用动物实验观察该方的抗炎消肿镇痛作用，以期为临床应用提供药效学资料和依据。

1材料与方法

1.1实验动物健康昆明小鼠，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，健康SD大鼠，SPF级，雌雄各半，体重180～220g，以上动物购自广州中医药大学实验动物中心，动物合格证号：scxk（粤）2008-0002。

1.2药品及试剂阿司匹林肠溶片（批号：BJ18653，拜耳医药保健有限公司）；上气道咳嗽方（深圳市中医院制剂室提供，临床成人每日用量：98g/60kg，参照体表面积比换算动物临床等效剂量[1]）；鸡蛋购自超市；二甲苯（批号： 20131209，天津市大茂化学试剂厂）；其他试剂均为分析纯。

1.3方法

1.3.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响[2-3]取50只昆明种小鼠，18～22g，按体重随机分为5组，每组10只，分别为：空白对照组，阿司匹林组，上气道咳嗽方高、中、低剂量组。每天灌胃给药，连续7d，1次/d。空白对照组予蒸馏水20ml/kg，阿司匹林组予阿司匹林混悬液0.156g/kg，上气道咳嗽方高、中、低剂量组分别给予上气道咳嗽方25.48、12.74、6.37g/kg。末次灌胃给药后30min，将各组小鼠右耳涂抹二甲苯致炎，1h后将小鼠脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm金属打孔器分别打下小鼠左右圆耳片，称重。以左右耳质量之差为其肿胀程度，计算各组耳肿胀度。炎症抑制率（%）=（空白对照组肿胀度-给药组肿胀度）/空白对照组肿胀度×100%。

1.3.2对蛋清致大鼠足趾肿胀的影响[4] 取50只SD大鼠，180～220g，按体重随机分为5组，每组10只，分别为：空白对照组，阿司匹林组，上气道咳嗽方高、中、低剂量组。每天灌胃给药，连续7d，1次/d。空白对照组予蒸馏水10ml/kg，阿司匹林组予阿司匹林混悬液0.108 g/kg，上气道咳嗽方高、中、低剂量组分别给予上气道咳嗽方17.64、8.82、4.41g/kg。末次给药前用足趾容积测量仪测大鼠右足趾容积，然后灌胃给药，给药1h后在每只大鼠右足趾皮下注射新鲜蛋清0.1ml致炎，测定1、2、3、4、6h后大鼠右足趾容积，减去致炎前大鼠右后足趾的正常体积，即为大鼠在不同时间段的足趾肿胀度。比较不同时间段各组大鼠足趾肿胀度的差异。

1.3.3对小鼠热板致痛实验的影响[5] 取50只昆明小鼠，18～22g，置于（55±0.5）℃热板上，记录小鼠自热板上至出现舔后足反应所需的时间，即为痛阈值，凡小于5s或大于30s及跳跃者均淘汰，合格小鼠再测1次痛阈值，取两次平均值作为各鼠痛阈值。按照痛阈值随机分为五组，分组同上。每天灌胃给药，连续7d，1次/d。空白对照组予蒸馏水20ml/kg，阿司匹林组予阿司匹林混悬液0.156g/kg，上气道咳嗽方高、中、低剂量组分别给予上气道咳嗽方25.48、12.74、6.37g/kg。于末次给药30min后测定痛阈值，并计算痛阈提高百分率，痛阈提高百分率=（给药后平均痛阈值-给药前平均痛阈值）/给药前平均痛阈值×100%。

1.4统计分析采用SPSS15.0统计软件对数据进行方差分析和重复测量方差分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以（%）表示采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1上气道咳嗽方对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响与空白对照组相比，阿司匹林组、上气道咳嗽方高、中剂量组二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度明显降低（P<0.01，P<0.05）。随上气道咳嗽方的剂量增加，小鼠耳廓肿胀度降低，抑制率增大。见表1。

2.2上气道咳嗽方对蛋清所致大鼠足趾肿胀的影响与空白对照组比较，上气道咳嗽方高、中剂量组能明显减少蛋清所致大鼠足趾肿胀（P<0.01，P<0.05），提示上气道咳嗽方有显著的抗炎消肿作用，能显著抑制蛋清所致大鼠足趾肿胀。见表2。

2.3上气道咳嗽方对小鼠热板致痛实验的影响与空白对照组相比，上气道咳嗽方高、中剂量组能够显著提高小鼠热刺激的痛阈值，与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）。见表3。

3讨论

上气道咳嗽综合征是指由鼻部疾病如鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉等引起分泌物倒流至鼻后或咽喉等部，甚至反流进入声门或气管，导致患者出现以咳嗽为主要临床表现的综合征[6-7]，属于中医的“久嗽”、“鼻窒”、“鼻渊”等范畴[8]。目前，上气道咳嗽综合征病理生理学机制尚未完全清楚，但后鼻孔滴漏为最常见的病因之一，认为当后鼻孔分泌物坠落到喉咽部时可刺激位于黏膜表面的神经末梢及咳嗽受体，从而引起鼻黏膜发生炎症反应（如鼻炎或鼻窦炎）而产生炎性或化学性质，该介质可直接刺激喉咽部的咳嗽受体和传入神经分支而引发咳嗽。抗感染、抗黏膜炎症和减少鼻分泌物是其重要治疗方法[9]。endprint

上气道咳嗽方为临床治疗上气道咳嗽综合征的经验方，具有宣肺通窍、化痰止咳的作用，对细菌、病毒感染及非感染性炎症所致的咳嗽有显著的临床疗效。现代药理研究表明，方中辛夷具有收缩鼻粘膜血管作用，能促进粘膜分泌物的吸收，减轻炎症反应[10]；鱼腥草、黄芩中的鱼腥草挥发油、黄酮类化合物、黄芩素、黄芩苷对病毒、多种革兰氏阳性菌及阴性菌有不同程度的抑制作用，能增强白细胞吞噬能力，提高机体免疫力[11-12]。

实验采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀两种急性炎症症模型评价上气道咳嗽方对早期急性炎症的影响，以热板致痛实验评价上气道咳嗽方的镇痛作用。结果表明，上气道咳嗽方的高、中剂量对二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀具有明显的抑制作用，提示上气道咳嗽方具有抗炎消肿作用；高、中剂量组能延长热板法中小鼠出现舔足的时间，提示上气道咳嗽方具有镇痛作用。综上所述，上气道咳嗽方有明显的抗炎消肿镇痛作用。

参考文献

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