他汀类药物治疗AECOPD的临床研究

刘瑞琪，王 雪，周 萍，王 斌

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以不完全可逆的气流受限为特征的气道炎症性疾病，且气流受限呈进行性发展。目前尚无有效的方法来抑制气道炎症，减缓COPD患者肺功能下降的速度，阻止疾病的进展。他汀类药物是3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，广泛用于心血管疾病患者的降胆固醇治疗。近年研究表明，他汀类药物具有多效性，包括抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能等作用［1-2］。笔者应用辛伐他汀治疗AECOPD患者，观察其对患者hs-CRP及纤维蛋白原等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院呼吸科2014年收治的AECOPD患者39例，随机分为2组。治疗组19例，男17例，女2例;对照组20例，男17例，女3例。两组患者年龄、性别比例差异无统计学意义。COPD诊断符合中华医学分会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南拟定的标准［3］。

1.2 方法 入选患者入院后予以血气分析、肺功能、超声心动图、hs-CRP、纤维蛋白原等检查。根据病情相应给予抗感染、止咳、平喘、吸氧等治疗。治疗组在常规治疗基础上，给予辛伐他汀20 mg口服，每晚1次，治疗10 d。观察患者有无肝功能异常、消化道症状等。复查血气分析、肺功能、超声心动图、hs-CRP、纤维蛋白原。

①血气分析:取动脉抗凝血2 mL，用血气分析仪测定动脉血气分析。②肺功能测定:应用COSMED肺功能仪测定COPD患者的第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)及1秒钟用力呼气容积占用力肺活量百分比［FEV1/FVC(%)］。③治疗前后留取血清，采用全自动生化分析仪测定hs-CRP、TC、LDL-c。④治疗前后留取血浆，采用全自动血凝分析仪测定凝血五项。⑤肺动脉收缩压的测定:采用彩色多普勒超声诊断仪测定三尖瓣反流压差，估测肺动脉收缩压。⑥SGRQ评分:治疗前后进行圣乔治呼吸问卷评分。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料用±s表示，组间比较应用单因素方差分析，组内治疗前后比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血气分析等指标比较两组相关指标(动脉血 PO2、PCO2，血清 hs-CRP，FIB，TC、LDL-c)的比较，见表1。

2.2 两组患者肺动脉收缩压及肺功能的改变见表2。

2.3 两组患者治疗前后SGRQ评分比较 见表3。

表1 两组患者血气、炎症、血脂等指标比较

表2 两组患者肺动脉收缩压、肺功能比较

3 讨论

表3 两组患者SGRQ评分比较

COPD的气道、肺实质存在慢性炎症，反复的组织损伤和修复导致气道结构的重塑和狭窄，肺功能进行性减退，继发低氧血症。COPD患者由于慢性缺氧引起肺血管收缩、肺血管内皮细胞、平滑肌肌层及纤维组织等肺血管的所有构成部分增殖与凋亡失衡，导致肺血管重构，血管内微小血栓形成，致肺动脉高压。本研究显示，他汀类药物能够有效提高患者PO2，降低肺动脉压，降低纤维蛋白原。血清CRP水平是COPD病情发展、预测死亡危险度的主要炎症标志物。炎症标志物的强度与基础疾病严重度呈正相关。全身性炎症反应增加COPD患者并发肺外症状的风险。Shyamsundar等［1-2］研究辛伐他汀对稳定期COPD患者全身和(或)局部的抗炎效应，发现辛伐他汀除降低TC、LDL-C外，其“多效性作用”还表现为显著降低血浆CRP水平、明显抑制IL-6的产生。

本研究结果显示，两组患者经常规抗感染、止咳、平喘等治疗后，血浆中的hs-CRP水平均降低，且两组比较差异有统计学意义。结果表明，在常规抗感染、对症治疗的基础上，加用他汀类药物治疗AECOPD，可降低患者血浆hs-CRP水平，缓解体内急、慢性炎症反应，减轻肺和相关组织损伤，改善症状，保护肺功能，缩短住院时间。他汀类药物具有扩张血管，抑制平滑肌细胞增殖，改善血管内皮功能，促进血管新生，抑制炎症反应等作用，可改善心、肺血管重构，降低肺动脉压力［4-5］。肺血管周围炎性细胞浸润是导致COPD性肺动脉高压及其不断进展的不可忽视的因素，而辛伐他汀可能通过抑制炎症细胞浸润，发挥降低肺动脉压的作用［6-8］。本研究显示，AECOPD患者服用辛伐他汀后肺动脉收缩压明显降低。Keddissi等［9］研究发现，他汀类药物对正在吸烟和已戒烟患者的肺功能具有保护作用，可延缓血管内皮生长因子(VEGF)的下降。服用他汀类的COPD患者FEV1下降较未服用他汀类的COPD患者慢［9-10］。本研究中，虽然治疗组患者肺功能改善较小，但SGRQ症状评分明显降低，提示辛伐他汀对提高患者生活质量具有一定意义。COPD患者的纤维蛋白原及CRP升高较常见，发生血栓事件的风险增加。有报道，COPD患者纤维蛋白斑块不易溶解，但可以被他汀类药物改善［11］。本研究显示，AECOPD患者纤维蛋白原升高，血管内微血栓形成，肺动脉高压加重，服用辛伐他汀后患者肺动脉收缩压降低。

总之，辛伐他汀对COPD患者可能产生肺外抗炎效应，改善低氧血症，降低肺动脉压，改善肺功能及患者症状，将有助于COPD患者的心肺保护，降低患心血管疾病的危险度。但由于本研究时间短、观察样本量少，未能了解长期使用他汀类药物的抗炎作用及其对肺功能、肺动脉压的影响，有待于在以后的工作中不断增加样本量和观察时间，进一步研究他汀类药物在治疗COPD中的益处。

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