稳心颗粒联合比索洛尔对老年冠心病快速性心律失常的疗效及安全性评价

蔡莉莉 李敬会 李德梅 徐剑刚

老年患者冠心病发病率非常高，合并各种类型的心律失常也较为多见［1］，2012年1月至2013年4月我们将稳心颗粒与比索洛尔联合应用于老年冠心病合并快速性心律失常的治疗，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年4月在我院住院及门诊就诊的156例老年冠心病并快速性心律失常患者，按就诊时间分为观察组和对照组，其中观察组78例，男42例，女36例，年龄68～81岁，平均(74.0±4.8)岁，病程(7.8±2.4)年。对照组78例，男43例，女35例，年龄69～80岁，平均(73.0±5.2)岁，病程(8.0±2.8)年。2组在性别、年龄、冠心病病程等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)年龄≥60岁;(2)经冠脉造影或冠脉血管造影(CTA)等检查确诊为冠心病者;(3)24 h动态心电图检查存在快速性心律失常(包括各种期前收缩、心动过速、阵发性房颤等)者;(4)自愿加入本研究并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 (1)其他病因引起心律失常者;(2)病态窦房结综合征者;(3)合并持续性室性心动过速者;(4)持续性房颤患者;(5)合并严重心力衰竭患者;(6)由于各种原因不能坚持完成治疗者。

1.4 治疗方法 所有患者均给予扩冠脉、调脂、抗血小板聚集等冠心病基础治疗，停用其他抗心律失常药物2周后进入试验，观察组给予稳心颗粒9 g，3次/d，温开水冲服，比索洛尔1.25 mg/d起始口服，根据心率情况酌情调整给药剂量;对照组给予比索洛尔1.25 mg/d起始口服，根据心率情况酌情调整给药剂量;2组均连续用药4周。

1.5 观察指标 治疗开始前及治疗完成后所有患者均行24 h动态心电图检查，并检测血、尿常规、电解质、肝肾功能等，治疗过程中监测临床症状、体征、心律、心率、血压变化及药物不良反应情况等。

1.6 24 h动态心电图疗效评价 参照中西医结合防治冠心病心绞痛心律失常研究座谈会修订的心律失常严重程度及疗效参考标准(1979年)制订以下标准:(1)早搏严重度:轻度:早搏平均＜5次/min;中度:平均＞5次/min，或呈二、三联律;重度:有多源性或连续≥3个早搏，或R波在T波峰上而Q-T延长。(2)心电图疗效标准:显效:治疗后24 h动态心电图早搏次数减少≥90%，阵发性心动过速或房颤基本控制，或频发转为偶发;有效:24 h动态心电图早搏次数减少50%～90%或早搏严重程度减轻一度，阵发性心动过速或房颤发作频率较原有者减少＞50%，或频发变为多发，或多发变为偶发;无效:24 h动态心电图各种心律失常发作次数减少＜50%或发作次数较前增加。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.7 临床疗效评价标准 显效:头晕、乏力、心悸、气短、胸闷等症状消失;有效:头晕、乏力、心悸、气短、胸闷等症状部分消失;无效:头晕、乏力、心悸、气短、胸闷等症状无明显变化或加重。

1.8 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后24 h动态心电图的变化 2组治疗后各种心律失常均有不同程度改善，观察组较对照组改善更明显(P＜0.05或P＜0.01)见表1。

表1 2组24 h动态心电图疗效比较(n)

2.2 2组治疗前后心率变化情况 2组治疗后心率均较治疗前明显下降(P＜0.05)，2组治疗后平均心率比较无统计学差异(P＞0.05)，见表2。

2.3 2组治疗前后临床疗效比较 2组治疗后头晕、乏力、心悸、气短、胸闷等症状均有不同程度改善，但观察组改善更明显，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 2组治疗前后平均心率变化情况(±s，次/min，n=78)

表2 2组治疗前后平均心率变化情况(±s，次/min，n=78)

注:与治疗前比较，*P＜0.01

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表3 2组临床疗效比较(n，n=78)

2.4 不良反应 治疗前后经检测2组患者血尿常规、肝肾功能、电解质、血压水平等均无显著变化。观察组中有1例出现窦性心动过缓，经减少比索洛尔用量后恢复正常，1例出现轻度口干、上腹不适症状，给予对症处理后缓解;对照组中有2例出现窦性心动过缓，1例出现Ⅱ度房室传导阻滞，经调整比索洛尔用量后均消失，2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

冠心病是引起老年患者各种快速性心律失常的重要原因之一，其发生机制主要是由于冠状动脉粥样硬化导致供血局部心肌缺血缺氧，使局部心肌细胞膜电位降低，快通道失活，慢反应细胞和慢反应电位兴奋灶增强，出现异位兴奋灶，形成快速性异位心律;缺血还可使局部心肌后除极电位增高，达到阈电位而发生扩步性激动，激动连续发作便形成心动过速。同时由于长期供血不足引起心肌纤维化、胶原纤维增多，使窦房结P细胞减少，传导组织纤维化，进一步促进心律失常的发生。因快速性心律失常显著影响左心室舒张功能，使左心室充盈量明显减少，故对心脏泵血功能有严重影响，在老年患者中，因快速性心律失常引起猝死的情况并不少见，因此控制老年冠心病患者快速性心律失常对改善其预后有着重大意义。目前抗心律失常药物仍是治疗冠心病心律失常的主要手段，但药物本身多存在较多不良反应，其致心律失常作用的发生率为5% ～10%［2-3］，老年患者抗心律失常药物不良反应的发生率比成人高2～3倍［4］，因此，为老年冠心病患者寻求更为安全有效的抗心律失常治疗方法至关重要。

稳心颗粒是我国第一个经膜片钳技术证实具有多种离子通道作用的抗心律失常中药，兼有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药物的作用，其主要由党参、黄精、三七、琥珀、甘松等组成。其中党参、黄精性甘平，可益气养阴、健脾化源，能有效降低冠状动脉灌注阻力，增加冠脉血流量，改善心肌缺氧和能量代谢，降低心肌耗氧;甘松、三七性温，可理气化瘀、开郁醒脾，其中甘松中含有的缬草酮可阻断心肌细胞膜上的快钠、慢钙及钾离子通道，降低心肌细胞的自律性，延长动作电位时程，可抑制折返激动，对多种快速性心律失常均有治疗作用;三七具有活血化瘀通络及扩血管作用，可抑制血小板聚集，降低血黏度，增加冠脉血流量，从而改善微循环，改善心肌缺血缺氧状态;琥珀性甘平，可宁心护脉、活血利水，具有镇静、安神、利尿及活血化瘀作用。现代大量研究证实，稳心颗粒对老年患者早搏、房颤等多种心律失常均有良好疗效［5-7］。

比索洛尔属于Ⅱ类抗心律失常药物，为选择性β1肾上腺素受体阻断剂，其抗心律失常的主要机制是减缓自主窦性心率和异位起搏点频率，延缓房室结和房室旁道兴奋的传导，可显著延长冠心病患者QTmin，而不改变其QTmax，从而显著缩小QTd，提高缺血区心肌的室颤阈值，有利于维持冠心病患者心肌电活动稳定，减轻患者心肌电生理异常，同时可改善缺血区心肌的血供，降低心肌的耗氧量，故可有效治疗冠心病快速性心律失常和降低死亡率［8-9］。但随着剂量的增加，其引起心动过缓、传导阻滞、低血压等不良反应发生率明显增加。代丽［10］通过对93例心律失常型冠心病进行临床分析发现，数个单一药或联合用药治疗冠心病心律失常，可取得满意疗效，其理论基础依据是各药对心肌细胞心电生理影响不同，增加作用环节或增强协同作用，抑制异位心律自动除极，改变异位冲动传导速度，终止或减慢异位心律频率，增加对血流动力学变化的耐受性，改善症状。本试验证实，稳心颗粒联合比索洛尔对老年冠心病患者所合并的各种快速性心律失常均有较好的治疗作用，与单用比索洛尔相比临床疗效更为显著。

通过本试验我们还观察到治疗后2组心率均较治疗前显著下降，但2组比较无统计学差异，2组对窦性心动过速的治疗效果无显著性差异，提示稳心颗粒对老年冠心病患者心率影响较小，且由于其无负性肌力和负性传导作用［11］，与比索洛尔联用不会增加心动过缓及传导阻滞的发生概率，2组比较不良反应发生情况无显著性差异，安全性高。以上均证明稳心颗粒与比索洛尔联合用药为治疗老年冠心病快速性心律失常提供了一种安全有效的方法，值得临床进一步研究推广。

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