老年2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗的相关性分析

庄文翔 倪黎刚

随着社会经济的发展和生活方式的改变，2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年上升。近年来有报道，T2DM患者血色病的患病率明显高于正常人群［1］，血清铁代谢异常在T2DM的发病率中起重要作用。本研究旨在对老年T2DM患者与健康人群血清铁蛋白(SF)水平进行比较，初步探讨SF与胰岛素抵抗(IR)的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选取本院2011年5月至2012年5月门诊及住院的老年T2DM患者40例 (T2DM组)，其中男28例，女12例，年龄60～84岁，平均(70.3±5.4)岁，病程(10.3±6.6)年，均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准。对照组40例均为健康体检者，其中男27例，女13例，年龄60～82岁，平均(69.7±6.1)岁，2组在年龄、性别上无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。排除标准:贫血或近3月内使用铁剂抗贫血治疗，近3月内曾经献血，肝病、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高＞2倍，肿瘤，严重吸烟或饮酒＞60 g/d，患急性病或有明显感染情况;使用外源性胰岛素治疗糖尿病者。

1.2 方法 测量身高、体质量并计算体质量指数［BMI=体质量(kg)/身高2(m2)］。腹围(WC)要求清晨空腹，脱鞋及外衣，取肋下缘至髂前上嵴之间中点的径线。禁食12 h后清晨采静脉血，用放射免疫法定量检测SF，同时检测三酰甘油(TG)，总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、尿素氮、肌酐等指标。血压测量时要求患者静息30 min，取坐位测右上臂肱动脉血压，测量3次，取平均值。采用稳态模式评估法测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价IR，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。

1.3 统计学方法 运用SPSS 12.0统计软件，计量资料数据以±s表示，2组间比较采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验;相关性分析采用Pearson法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组SF及其他指标比较 T2DM组的SF、BMI、WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMAIR水平明显高于对照组，而HDL-C水平则明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。

表1 2组SF及其他指标比较(±s，n=40)

表1 2组SF及其他指标比较(±s，n=40)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.2 双变量相关分析 通过Pearson法分析糖尿病组SF水平与其他指标的相关性发现，SF水平与BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR 水平成正相关(P＜0.05或P＜0.01)。而与 TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹C肽的相关性无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

3 讨论

铁是人体必需的金属元素，但体内铁浓度过高可能促进自由基对组织的损伤而导致多器官的病变。早在1981年Sullivan首次提出了“铁假说”，认为绝经前女性体内贮存铁较少对心血管疾病有保护作用，试图以此解释男性和绝经后妇女心血管疾病发病率较高的现象。随后越来越多的流行病学和临床研究表明，人体内铁储存量增多与多种疾病密切相关［2］，SF水平是T2DM发生、发展的一个重要的独立危险因素［3］，与高血压、冠心病、脂代谢紊乱、肥胖都紧密相关，也是代谢综合征的危险因素之一［4-5］。机体铁储存量越多，发生糖耐量减低、T2DM或妊娠糖尿病的机会越大［6］。

表2 T2DM组SF水平与其他指标的相关性

本研究结果表明，T2DM组SF水平明显高于对照组，HOMA-IR也明显增高。双变量相关分析发现，SF水平与 BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平成正相关。高SF水平可能是IR独立的危险因子，提示体内铁超负荷可能增加IR，从而参与了T2DM的疾病进程。铁过量导致IR的机制可能如下:(1)铁离子参与Fenton反应，生成OH－、超氧化物等氧自由基。氧自由基增多引起脂质过氧化，细胞膜流动性降低，导致内皮细胞损伤，并产生一系列反应，使靶细胞对胰岛素的敏感性降低，形成IR［7］。(2)体内铁过多使血浆转铁蛋白趋于饱和状态，使需由转铁蛋白转运的铬难以转运，引起组织缺铬，铬缺乏则使胰岛素功能受阻，影响葡萄糖的氧化，引起IR，导致糖代谢障碍［8］。(3)铁蛋白作为体内铁的一种贮存形式，为体内含铁最丰富的含铁蛋白质，铁可作为一种化学元素沉淀于胰岛，直接损伤胰岛B细胞。(4)铁负荷增加，可抑制肝脏摄取和清除胰岛素，形成高胰岛素血症，并干扰胰岛素对肝脏糖原异生的抑制作用，导致肝脏和骨骼肌的胰岛素抵抗［9-10］。

综上所述，SF水平与IR密切相关。铁蛋白可能是IR和T2DM的预测指标之一。

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