口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效与安全性分析

宋清云（江油市城东医院，四川621701）

近年来，随着对糖尿病研究的深入[1-2]，人们已经逐渐认识到强化血糖控制对糖尿病预防与控制的重要意义。糖尿病控制与并发症的临床试验（DCCT）、英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）等多项循证医学研究证实：控制血糖在合理范围内可以延缓和预防糖尿病慢性并发症的发生，这就为糖尿病的治疗和治愈提供了一条重要的有价值的研究思路。然而，现实生活中许多糖尿病患者的血糖水平并不能控制在合理范围内，血糖达标率相当低[3]。目前，2型糖尿病的完全治愈仍相当困难，且临床出现了单纯依靠口服降糖类药物已无法有效控制患者的血糖水平的情况[4]，此时加入胰岛素治疗成为了控制糖尿病患者血糖水平的重要途径之一[5-7]。选取本院收治的口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者85例，在口服降糖药治疗的同时联合使用注射用甘精胰岛素，降糖效果显著，安全性高，低血糖事件发生率低，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2009年5月至2013年7月收治的2型糖尿病患者85例，均经1999年世界卫生组织（WHO）中关于糖尿病患者诊断标准确诊，患者符合下列标准1条或以上：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2小时血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%。所有患者糖尿病病史1年及1年以上，就诊前均已接受口服2种或2种以上的降糖药进行血糖的控制治疗，未接受胰岛素治疗。患者中排除急性并发症或急性感染病；严重肾、肝、心或胃肠道疾病；胰腺炎或者胰腺已被切除；消化系统、心血管系统、神经系统、泌尿生殖系统疾病及有妊娠可能的育龄期妇女。将85例患者随机分为对照组（42例）和治疗组（43例），对照组男 22 例，女 20 例；年龄 25～79 岁，平均（48.0±26.0）岁；病程 2～6 年；平均（3.4±1.1）年；FPG 为（11.20±2.16）mmol/L、2hPG 为（13.29±1.52）mmol/L、HbA1c 为（11.25±1.33）%。治疗组男 24 例，女 19 例；年龄 26～78 岁，平均（47.0±28.0）岁；病程 2～8 年，平均（3.0±1.5）年；FPG为（11.12±2.24）mmol/L、2hPG 为（13.34±1.61）mmol/L、HbA1c（11.32±1.42）%。两组患者在年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者每天晨起口服格列吡嗪控释片5 mg[辉瑞制药（大连）有限公司，批号：B120064]，用量保持不变。治疗组患者每天晨起口服格列吡嗪控释片 5 mg[辉瑞制药（大连）有限公司，批号：B120064]，同时于每天22：00皮下注射甘精胰岛素[赛诺菲（北京）制药有限公司，批号：4B039A]。格列吡嗪控释片用量保持不变，甘精胰岛素的初始注射剂量为 0.2 U/（kg·d），之后每隔4d调整甘精胰岛素注射剂量，每次按3U/（kg·d）逐渐增加，直至患者血糖水平FPG≤7mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。

1.2.2 观测指标

1.2.2.1 两组治疗前及治疗后6、12周血糖相关指标比较 测定两组患者治疗前、治疗后第6周末和治疗后第12周末的FPG、2hPG水平，并测定治疗前及治疗后第12周末的 HbA1c、FCP、餐后 2小时 C肽（2hCP）水平。

表1 两组治疗前及治疗后第6、12周末血糖相关指标比较（ss）

表1 两组治疗前及治疗后第6、12周末血糖相关指标比较（ss）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；-表示未统计。

组别治疗组对照组n 43 42时间治疗前治疗后第6周末治疗后第12周末治疗前治疗后第6周末治疗后第12周末FPG（mmol/L）11.12±2.24 7.89±0.71ab 5.31±1.13ab 11.20±2.16 9.21±1.07a 7.05±0.23a 2hPG（mmol/L）13.34±1.61 11.57±2.48ab 7.58±0.86ab 13.29±1.52 12.33±3.01a 10.02±3.17a HbA1c（%）11.32±1.42-6.24±0.15ab 11.25±1.33-9.28±0.12a FCP（μg/mL）1.79±0.74-2.58±0.74ab 1.87±0.65-2.03±0.12a 2hCP（μg/mL）4.69±0.85-5.41±0.74ab 4.66±0.83-4.95±0.11a

1.2.2.2 治疗前后两组全天血糖谱变化 每次更改甘精胰岛素注射剂量时，对剂量更改后患者的末梢血糖谱进行监测，监测分为8个节点，即三餐前、后2 h，睡前22：00 及凌晨 3：00。

1.2.2.3 两组低血糖事件发生比较 在治疗过程中对患者是否发生低血糖情况进行记录，如有低血糖情况出现，先记录测定血糖值，使用15～20 g快速起效的葡萄糖片，同时补充含蛋白质的食物，15 min后复查血糖，若血糖水平仍小于或等于3.9 mmol/L，再给以15 g葡萄糖片。

1.3 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量资料以ss表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前及治疗后第6、12周血糖相关指标比较 经测定两组患者治疗第6、12周的血糖相关指标与同组治理前相比均有显著的变化：FPG、2hPG、HbA1c值较治疗前有显著降低，FCP、2hCP值有显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；同时，治疗组患者的血糖相关指标的变化比对照组的变化情况更明显，治疗组在12周末测定的FPG、2hPG均在正常范围值内，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组全天血糖谱变化比较 治疗前和治疗后两组全天血糖情况总体比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后全天血糖下降情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但治疗终点时治疗组全天各时点血糖均值低于对照组。尤以晚餐前后治疗组血糖与对照组相差最大，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中晚餐前两组血糖均值分别为（6.20±1.22）mmol/L 和（8.21±1.05）mmol/L，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；晚餐后两组分别为（8.20±0.82）mmol/L 和（11.43±0.65）mmol/L，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图 1。

2.3 两组低血糖事件发生比较 治疗过程中治疗组患者发生低血糖2例（4.7%），对照组发生低血糖6例（14.3%），治疗组发生低血糖的比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。经合理处理，两组低血糖症均得到改善。

图1 治疗前后全天血糖谱比较

3 讨 论

2型糖尿病多发于成年人，尤以中老年人居多，病情隐匿，且病程较长，因此，在治疗过程中，单纯使用口服降血糖类药物，疗效并不显著，难以达到预期的控制血糖效果[8-9]。由于2型糖尿病患者以胰岛素抵抗为主，胰岛素敏感性下降，若患者使用口服降糖类药物治疗效果不明显后多次注射胰岛素，可能引发患者体质量增加，血液中胰岛素的不合理升高，进而导致发生高胰岛素血症而使周围组织中胰岛素受体大大降低，加重患者的胰岛素抵抗现象。甘精胰岛素是一种在中性溶液中溶解度低的人胰岛素类似物，具有长效作用。其生物效应不同于人胰岛素，其降糖作用持久，可持续近24 h，因此每天只需注射1次即可满足人体对基础胰岛素的需要。且甘精胰岛素在人皮下组织中难以溶解，因其不溶于碱性环境，易形成结晶，从而能够在患者体内均匀且稳定的释放其药性。国外已公开发表的临床药理学研究表明：甘精胰岛素和人胰岛素的生物效价是等同的[10-11]。

本研究采用口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病，治疗时，首先对患者进行糖尿病相关的健康知识教育，帮助患者明确血糖控制对于疾病治愈的重要意义，治疗过程中严格控制患者的饮食，尽量避免糖类的摄入。患者每天晨起口服降糖药物，夜间睡前注射1次甘精胰岛素联合治疗，第6、12周末患者空腹血糖值、糖化血红蛋白值显著降低，表明该联合疗法能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平和血液中的糖化血红蛋白含量，对2型糖尿病患者的治疗治愈有重要帮助。该联合治疗中使用的注射胰岛素量较小，低血糖症事件发生减少，表明该联合疗法临床使用时安全可靠。由于生活方式方面的因素对糖尿病患者的治疗具有很大程度的影响，因此患者要合理饮食，严格控制糖类的摄取，同时应该加强运动，适当进行慢跑、游泳、骑自行车等耐力运动效果更佳。药物治疗是2型糖尿病治疗的关键，而目前临床常使用的口服降糖药物往往需要每日定时服用。本研究中采用“每日吃一片药，打一针”的联合疗法，大大简化了2型糖尿病的胰岛素治疗，使患者能更方便地控制血糖，同时减少了患者在治疗时的费用，减轻了患者的经济负担，提高了患者的依从性，实现了2型糖尿病更简便、更有效、更理想的治疗。此方案也可作为患者将来完全胰岛素替代治疗的一个良好过渡[12]，值得在临床上推广应用。

[1]Wright A，Burden A，Paisey RB，et al.Sulfonylurea inadequacy：efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 dabetes in the UK Prospective Diabetes Study（UKPDS 57）[J].Diabetes Care，2002，25（2）：330-336.

[2]Riddle MC，Rosenstock J，Gerich J.Insulin Glargine 4002 Study Investi gators.The treat to-target trial：randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 Diabetic patients[J].Diabetes Care，2003，26（11）：3080-3086.

[3]杨文英，纪立农，陆菊明，等.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国糖尿病杂志，2012，20（1）： S1-37.

[4]王建文，孙娟.甘精胰岛素在2型糖尿病治疗中的应用[J].山东医药，2009，49（51）：56-57.

[5]谷学兰，王文平.口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察[J].安徽医药，2010，14（1）：104-105.

[6]沈莉.甘精胰岛素治疗初发2型糖尿病44例[J].中国药业，2010，14（15）：73-74.

[7]Hammer H，Klinge A.Patients with type 2 diabetes inadequately controlled on premixed insulin：effect of initiating insulin glargine plus oral antidiabetic agents on glycaemic control in daily practice[J].Int J Clin Pract，2007，61（12）：2009-2018.

[8]Gerstein HC，Yale JF.A randomized trial of adding insulin glargine vs.avoidance of insulin in people with Type 2 diabetes on either no oral glucose-lowering agents or submaximal doses of metformin and/or sulphonylureas.The Canadian INSIGHT（Implementing New Strategies with Insulin Glargine for Hyperglycaemia Treatment）Study[J].Diabet Med，2006，23（7）：736-42.

[9]Raccah D，Haak TJ，Huet D，et al.Comparison of stepwise addition of prandial insulin t o a basal-bolus regimen when basal insulin is insufficient for glycaemic control in type 2 diabetes：result s of the OSIRIS study[J].Diabetes Metab，2012，38（6）：507.

[10]秦利.预混胰岛素与口服降糖药联合基础胰岛素治疗2型糖尿病的疗效和安全性比较[J].医学临床研究，2012，29（6）：1054.

[11]Zeng L，Lu H，Deng H，et al.Noninferiority effects on glycemic control and B-cell function improvement in new ly diagnosed type 2 diabetes patients：basal insulin monotherapy versus continuous subcutaneous insulin infusion t reatment[J].Diabetes Technol Ther，2012，14（1）：35.

[12]杨俏玲，黄建宁，杨瑞英.OAD联合甘精胰岛素与预混胰岛素治疗2型糖尿病的疗效比较[J].宁夏医科大学学报，2009，31（5）：681.