姑息放疗联合希罗达化疗治疗晚期结直肠癌对于生存时间的影响

韦韡

(山阳县人民医院普外科 陕西山阳 726400)



姑息放疗联合希罗达化疗治疗晚期结直肠癌对于生存时间的影响

韦韡

(山阳县人民医院普外科 陕西山阳 726400)

目的 探讨姑息放疗联合希罗达化疗治疗晚期结直肠癌对于生存时间的影响。方法 2005年1月至2015年1月选择我院收治的晚期结直肠癌患者60例，根据随机数字表法分为治疗组30例与对照组30例，两组都给予常规姑息放疗联合化疗方法，治疗组加用口服希罗达化疗维持6周。结果 治疗组总有效率为60.0%，对照组总有效率分别为36.7%，与对照组相比，治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组的毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主，治疗组的毒副反应明显低于对照组(P<0.05)。同时治疗后治疗组的血清IL-6和IL-10含量也都明显低于对照组(P<0.05)。所有患者随访6个月以上，治疗组的中位生存期与中位无进展生存期都明显长于对照组(P<0.05)。结论 姑息放疗联合希罗达化疗治疗晚期结直肠癌能抑制炎症因子的表达，降低毒副反应的发生，从而提高治疗总体疗效，延长患者的生存时间。

随着我国人口基数的增长以及老龄化作用的逐渐显现，我国恶性肿瘤负担逐年增加。结直肠癌是胃肠道中最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于胃癌和食管癌[1]。近年来，随着全直肠系膜切除术的广泛应用及综合治疗的规范化，结直肠癌的预后生存时间得到明显延长[2]。但是结直肠癌早期发病比较隐匿，很多患者在晚期时才被确诊，患者已经不适宜行手术治疗，因此姑息放疗与化疗在晚期结直肠癌患者的治疗中居重要地位[3、4]。在化疗方案中，FOLFOX和FOLFIRI是治疗转移性结直肠癌一线标准化疗方案，但是长期使用伊立替康、奥沙利铂等药物，会因药物累积毒性，从而出现严重的不良反应，常使患者放弃继续化疗，从而影响患者治疗效果。而放疗一直难取得比较好的效果，且放疗的精确性一直不高[5、6]。有研究表明，在我国转移性结直肠癌患者XELOX方案化疗6周期后再单独口服希罗达姑息治疗能取得比较好的效果，但是具体的机制还不太清楚[7]。本文为此具体探讨了姑息放疗联合希罗达化疗治疗晚期结直肠癌对于生存时间的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年1月到2015年1月选择我院收治的结直肠癌患者60例。入选标准：病理诊断明确为结直肠癌，适宜进行姑息治疗；年龄≥18周岁；患者均已接受以5-Fu为基础的联合化疗(FOLFOX方案6-9周期)且达到疾病控制；化疗前靶病灶未接受放疗，化疗间隔末次术后辅助化疗时间超过6个月；预计生存时间≥3个月；知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：有出血性休克、梗阻性黄疸、肠梗阻；术前长期使用抗生素；有严重合并症，如胰腺炎、烧伤、创伤等；有精神疾病障碍。根据随机数字表法分为治疗组30例与对照组30例，治疗组中男14例，女16例，年龄最小19岁，最大78岁，平均(53.66±6.25)岁。分化类型：高分化腺癌10例，中分化腺癌10例，低分化癌10例；Dukes分期：C期10例，D期20例；发病位置：升结肠8例，横结肠2例，降结肠10例，直肠10例。对照组中男15例，女15例，年龄最小19岁，最大79岁，平均(53.56±6.44)岁。分化类型：高分化腺癌7例，中分化腺癌13例，低分化癌10例；Dukes分期：C期12例，D期18例；发病位置：升结肠8例，横结肠2例，降结肠12例，直肠8例。两组患者的性别、年龄、发病位置、Dukes分期、分化类型等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组都给予常规姑息放疗联合化疗方法，化疗采用FOLFOX方案(奥沙利铂+亚叶酸钙+5.氟尿嘧啶/替加氟)。在放射治疗中，采用德国西门子公司VolumeZoom放疗扫描机，患者取俯卧位，采用CT扫描范围为下腹部至盆腔，数据传输至Pinnacle治疗计划系统，放疗的靶区包括结瘤床、骶前、髂总、直肠周围系膜、骶3水平以上髂内、髂外血管、闭孔、坐骨直肠窝淋巴引流预防区等，采用三维适形放疗，总剂量范围45～54Gy。治疗组加用希罗达维持化疗，选择希罗达(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，1.25g/m2bidd1-14q)维持化疗6周。

1.3 观察指标 ①疗效。疗效标准：在治疗后参考实体瘤疗效评价标准进行评定，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，总有效率=完全缓解+部分缓解。②毒副反应：观察两组在治疗期间出现的毒副反应情况，主要为骨髓抑制胃肠道反应、神经毒性、脱发、黏膜炎等。③炎症因子表达情况：所有患者在治疗前后抽取空腹外周静脉血3mL，注入肝素抗凝管中混匀，2000转/分钟离心机离心10min，分离上清后选择放射免疫分析技术进行IL-6和IL-10的检测，试剂盒都来自北京市福瑞生物工程公司。④生存时间：观察两组的中位生存期与中位无进展生存期等。

1.4 统计方法SPSS14.00软件进行对比分析，采用卡方检验对比分析计数资料，采用t检验对比分析计量相关数据，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效对比 经过观察，治疗组的总有效率为60.0%，对照组的治疗总有效率为36.7%，与对照组相比，治疗组的治疗总有效率明显较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比

2.2 毒副反应对比 经过观察，两组的毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主，不过治疗组的毒副反应明显少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗毒副反应对比(n)

2.3 炎症因子表达对比 经过检测，治疗后两组的血清IL-6和IL-10含量都呈现明显下降的趋势(P<0.05)，同时治疗后治疗组的血清IL-6和IL-10含量也都明显少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后的血清IL-6和IL-10含量对比

2.4 生存时间对比 所有患者随访6个月以上，治疗组的中位生存期与中位无进展生存期都明显长于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组生存时间对比月)

3 讨 论

结直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率在我国呈上升趋势。晚期结直肠癌一直是治疗的难题，特别是不能进行手术治疗，对于化疗与放疗的要求更高[9]。并且无论单药或者联合化疗的疗效均不佳。如何选择最佳治疗方案，在得到最佳疗效的同时最大限度降低毒副反应是需要考虑的问题。

姑息治疗是指患者接受一定疗程的治疗达到最大肿瘤控制效应，其理想模式是有效，耐受良好且使用方便[10、11]。有研究结果显示晚期结直肠癌患者常规治疗后，给予5-Fu/LV姑息治疗可以提高治疗效果，且毒性反应明显减少，也能明显延长疾病控制时间[12]。希罗达可在胃肠道肿瘤细胞内较高水平胸苷磷酸化酶作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而有效发挥抗肿瘤作用[13]。本研究表明，治疗组总有效率为60.0%，对照组总有效率为36.7%，与对照组相比，治疗组总有效率明显较高(P<0.05)。同时相当研究显示，在晚期非小细胞肺癌治疗研究中，晚期非小细胞肺癌在姑息治疗后继续选择希罗达的应用能延长KPS>80分患者的总生存时间[14]。并且姑息治疗很少对患者的康复造成严重影响，能降低总的放疗剂量与化疗的不良反应。本研究两组的毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主，治疗组的毒副反应明显少于对照组(P<0.05)，也表明希罗达的应用能减少毒副反应的发生。

在结直肠癌患者的自然病程中，大约50.0%的患者最终发生转移。并且结直肠癌患者在放疗与化疗期间过强的应激反应会干扰机体的免疫系统，降低机体的免疫力，增加毒副反应的作用，不利于患者康复[15]。研究表明IL-6、IL-10等与肿瘤免疫关系密切，直接影响肿瘤的生长[16]。其中IL-6对肿瘤的调节具有双向作用，可调节肿瘤细胞生长。而IL-10是肿瘤发生发展过程中重要的免疫抑制因子，IL-10可以影响细胞毒性T淋巴细胞对肿瘤抗原的识别，使肿瘤细胞逃避毒性T淋巴细胞的杀伤作用。同时治疗后治疗组的血清IL-6和IL-10含量也都明显少于对照组(P<0.05)。表明希罗达化疗的应用可以通过调节IL-6、IL-10来降低炎症因子反应，从而更好的保护机体。

研究表明在肺癌的治疗中，一线含铂方案化疗获益后多西他赛姑息治疗可延长患者的无进展生存期[17]。而希罗达具有选择性和靶向性抗肿瘤作用，结直肠癌患者服用希罗达后癌组织的5-Fu浓度是邻近正常组织的血浓度的20倍[18]。本研究所有患者随访至2015年7月，治疗组的中位生存期与中位无进展生存期都明显高于对照组(P<0.05)，表明希罗达化疗的应用能延长患者的生存时间。

总之，姑息放疗联合希罗达化疗治疗晚期结直肠癌能抑制炎症因子的表达，降低毒副反应的发生，从而提高治疗总体疗效，延长患者的生存时间。

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The effects on the survival time of palliative radiotherapy combined with Xeloda chemotherapy for the treatment of advanced colorectal cancer

Wei Wei.

(Surgery Department,ThePeople’s Hospital of Shanyang County,Shanyang Shaanxi,726400)

Objective To discuss The effects on the survival time of palliative radiotherapy combined with Xeloda chemotherapy for the treatment of advanced colorectal cancer. Methods From January 2005 to January 2015, 60 patients with advanced colorectal cancer were admitted to our hospital, accorded to the random number table the patients were equally divided into treatment group and the control group. Both groups were under conventional palliative radiotherapy combined with chemotherapy treatment, in addition Xeloda chemotherapy in the treatment group maintained for 6 weeks. Results The total effective rates in the treatment group and control group were 60.0% and 36.7% respectively, the former group was higher significantly(P<0.05).Themaintoxicityinthetreatmentwerebonemarrowsuppression,gastrointestinalreactions,neurotoxicitywhichwerelessintreatmentgroup(P<0.05).Inposttreatmenttime,theconcentrationsofIL-6andIL-10inserumshoweddownwardtrendsignificantlyinbothgroupcomparedwithpretreatment(P<0.05),whilethetreatmentgroupwassignificantlylessthanthecontrolgroup(P<0.05).Thefollow-uptimeweremorethan6monthsuntilJuly2015.Themediansurvivaltimeandthemedianprogression-freesurvivaltimeinthetreatmentgroupweresignificantlyhigher(P<0.05).Conclusion Palliative radiotherapy combined with Xeloda chemotherapy could inhibit the expression of inflammatory cytokines and deduced toxicity side effects of advanced colorectal cancer patients which could enhance the overall therapeutic effect and prolong survival time of patients.

Palliative radiotherapy; chemotherapy; Xeloda; advanced colorectal cancer; survival time

2015-07-10]

R

A

1009-8771(2015)04-0259-04