药物联合干预“H型”高血压临床疗效的研究

张岩江 杨文东

药物联合干预“H型”高血压临床疗效的研究

张岩江 杨文东

目的 通过观察非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预“H型”高血压患者血压、颈动脉内膜中层厚度(CAIMT)及血清同型半胱氨酸(HCY)水平变化, 探讨药物联合干预“H型”高血压的临床疗效。方法 86例“H型”高血压患者实施非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预8周, 对比分析干预前后血压、CAIMT及血清HCY水平变化。结果 患者组干预前收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清HCY水平及CAIMT(168.9±10.4)mm Hg, (92.5±11.3)mm Hg, (24.7±5.3)μmol/L, (0.98±0.19) mm均显著高于对照组(123.5±6.6)mm Hg, (71.8±7.9)mm Hg, (9.8±2.7)μmol/L, (0.57±0.14)mm, 差异具有统计学意义(P＜0.01), 干预后SBP、DBP、血清HCY水平及CAIMT(130.2±8.9)mm Hg, (78.7±8.6)mm Hg, (10.9±4.2)μmol/L, (0.76±0.13)mm均显著低于干预前, 差异具有统计学意义(P＜0.01)。药物联合干预“H型”高血压患者的总有效率为95.3%(82/86)。结论 非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预“H型”高血压患者, 可显著改善血压、颈动脉粥样硬化及血液HCY水平, 临床疗效显著。

“H型”高血压；颈动脉粥样硬化；同型半胱氨酸；非洛地平；卡托普利；叶酸；B族维生素

“H型”高血压是指伴有HCY水平升高的原发性高血压,即伴有高HCY血症的原发性高血压, 其心脑血管事件发生率高, 是导致脑卒中的主要原因［1］。为了探讨药物联合干预“H型”高血压的临床疗效, 采用非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预“H型”高血压患者, 观察其血压、CAIMT及HCY水平变化, 以及临床疗效, 现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年10月来本院就诊的“H型”高血压患者86例为患者组, 其中男54例、女32例, 年龄48～71岁, 平均年龄(61.6±6.4)岁。诊断均符合2005年《中国高血压防治指南》诊断标准, 且血清HCY＞15.0 μmol/L。均排除继发性高血压、糖尿病、肝肾功能异常、其他心脑血管性疾病及其他内分泌疾病。对照组：选择同期于本院健康查体者50例, 查体均为健康。其中男31例、女19例, 年龄45～69岁, 平均年龄(59.8±7.1)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究取得受试对象的知情同意, 符合医院制定的伦理学标准。

1.2 治疗方法 首先, 患者组均停用其他降压类药物。改为非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合治疗方案。非洛地平口服, 2次/d, 2.5 mg/次(最大剂量＜10 mg/d)；卡托普利口服, 2～3次/d, 12.5 mg/次(最大剂量＜75 mg/d)；叶酸5 mg, 口服, 3次/d；维生素B12500 μg, 口服, 1次/d；维生素B610 mg, 口服, 3次/d。以上药物联合应用8周。疗效评定标准［2］：显效：舒张压下降≥10 mm Hg, 且降至正常范围(＜90 mm Hg)或收缩压下降≥20 mm Hg；有效：舒张压下降＜10 mm Hg, 且降至正常范围或收缩压下降10～19 mm Hg；无效：未达到上述的标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3 颈动脉超声多普勒检查方法 双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的颅外段血管的常规探测采用彩色多普勒超声仪。采用美国Philips公司生产的5000 彩色多普勒超声仪测量CAIMT及斑块, 探头频率为7.0 MHz。选择双侧颈总动脉为检测部位, 超声诊断由两名高年资超声医师同时作出。监测方法：测量CAIMT, 患者采取平卧位, 纵切扫查应沿血管走向。从颈总动脉管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离称为CAIMT。应测量双侧颈总动脉, CAIMT值为两侧CAIMT的平均值。颈动脉狭窄程度判定标准：内膜非增厚, CAIMT≤1.0 mm；内膜增厚, CAIMT＞1.0 mm(内膜中层增厚, 1.0～1.2 mm；粥样斑块形成, CAIMT≥1.2 mm［3］)。

1.4 标本采集及检测方法 所有研究对象均于干预前后或查体当天的清晨空腹(空腹10 h以上)抽取肘静脉血3 ml,血液凝固后应及时分离血清, 2 h内检测血清HCY。血清HCY检测采用循环酶法, 试剂盒由宁波美康生物科技有限公司提供, 并提供质控物和标准液, 每次测定均在室内质控合格的前提下进行。在日本奥林巴斯AU2700型全自动生化分析仪上测定, 操作方法严格按说明书进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者组干预前后血压、CAIMT及血清HCY水平比较 患者组干预前SBP、DBP、CAIMT及血清HCY水平均显著高于对照组(P＜0.01), 干预后SBP、DBP、CAIMT及血清HCY水平均显著低于干预前(P＜0.01)。提示：非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预“H型”高血压患者, 可显著改善血压、颈动脉粥样硬化及血液HCY水平。见表1。

表1 两组SBP、DBP、CAIMT及血清HCY水平比较( x-±s)

2.2 药物联合干预“H型”高血压临床疗效 药物联合干预“H型”高血压患者, 显效63例, 显效率为73.3%(63/86)；有效19例, 有效率为22.1%(19/86)；总有效率为95.3%(82/86)。在治疗过程中有7例患者发生不同程度的头晕、头疼、心悸、干咳的不良反应, 不良反应的发生率为8.1%(7/86)。7例患者经调理后均参与全程用药。提示：非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预“H型”高血压患者疗效显著, 不良反应的发生率低, 且均可克服。

3 讨论

“H型”高血压具有高血压和高HCY血症的临床特征,其导致心脑血管疾病的危险性存在明显的协同作用, 临床危害更大。临床治疗“H型”高血压, 必须同时治疗高血压和高HCY血症。本文选择了非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预治疗, 取得了显著的临床疗效(总有效率为95.3%)。

非洛地平和卡托普利有协同降低血压的作用。非洛地平是一种选择性长效钙离子拮抗剂, 对冠状动脉、脑血管和外周血管扩张作用较好, 通过选择性扩张小动脉降低血压, 对心肌无显著的抑制作用［4］。非洛地平除具有良好的降压作用,还具有抗动脉粥样硬化(AS)的功能, 且能够逆转斑块的作用［5］。卡托普利是一种血管紧张素转换酶特异性竞争型抑制剂(ACEI), 可促进血管扩张及减弱水钠潴留。其在减轻左心室重构、逆转左心室肥厚、保护缺血心肌以及改善心肌的收缩和舒张功能等方面作用显著［6］。本文证实, 采用卡托普利联合非洛地平治疗“H型”高血压能够显著降低血压, 不良反应发生率低。本文还证实, 非洛地平联合卡托普利不仅具有显著降低血压的作用, 还能够显著降低CAIMT值, 即能够改善颈动脉粥样硬化的功能。

HCY在体内代谢转化途径需叶酸、维生素B12、维生素B6作为特定的酶与辅助因子参与, 如果这些物质先天缺乏和后天营养缺乏, 可导致体内HCY代谢障碍而异常升高, 即形成高HCY血症。高HCY血症者可较早出现冠状动脉及其他AS病变［7］, 高水平的HCY参与AS等血管损伤的早期发病, 高HCY血症是AS性疾病独立的危险因子与预测因素［8,9］。①高水平的HCY可促使血小板聚集与载体脂蛋白B形成致密的复合物, 易于被血管壁巨噬细胞引起血管壁脂肪堆积［9］；②高水平的HCY通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞, 改变凝血因子功能, 促使动脉血管易于栓塞, 促进血管平滑肌增殖参与AS形成［10］。因此, 高水平的HCY与AS有关。叶酸联合B族维生素能够改善高HCY血症［11］。维生素B6参与HCY降解为半胱氨酸途径, 起着重要作用；维生素B12与叶酸参与HCY的另一降解途径即叶酸循环途径。如果叶酸和(或)B族维生素缺乏, 均可导致血液中HCY水平升高, 即形成高HCY血症。本文证实, 采用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗“H型”高血压患者, 能够显著降低血清HCY水平, 有助于降低CAIMT, 即有助于改善颈动脉粥样硬化。

综上所述, 非洛地平、卡托普利、叶酸及B族维生素联合干预治疗“H型”高血压, 可显著改善血压、颈动脉粥样硬化及血液HCY水平, 临床疗效显著, 值得临床推广应用。

［1］ 胡大一, 徐希平.有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路.中华内科杂志, 2008, 47(2):976-977.

［2］ 赵彦林, 杨峰.非洛地平缓释片治疗老年原发性高血压的临床疗效分析.中国当代医药, 2010, 17(24):59-60.

［3］ 蒋永琳, 蒋荷萍.原发性高血压患者血清Salusin-αU与颈动脉IMT的相关性分析.检验医学, 2012, 27(4):284-286.

［4］ 李桂明, 林秀山.非洛地平治疗高血压100例疗效分析.实用心脑肺血管病杂志, 2010, 18(7):948-949.

［5］ 苏卫红, 佟秀梅, 孟炎.非洛地平治疗老年高血压合并颈动脉粥样硬化斑块的临床研究.北京医学, 2009, 31(7):416-418.

［6］ 李健.卡托普利联合非洛地平治疗原发性高血压的临床疗效观察.实用心脑肺血管病杂志, 2014, 22(4):10-11.

［7］ 卢惠茹,王建, 刘玉芳, 等.血浆同型半胱氨酸和血清铁蛋白与老年冠心病病变的关系.中国老年保健医学, 2008, 6(4):12-13.

［8］ SunY, Chien KL, Hsu HC, et al.Use of serum homocysteine to predict stroke, coronary heart disease and death in ethnic Chinese.12-year prospective cohort study.Circ J, 2009, 73(8):1423-1430.

［9］ 何海英.幽门螺杆菌对冠心病患者冠状动脉狭窄与血清同型半胱氨酸的影响.中华医院感染学杂志, 2012, 22(6):1210-1212.

［10］ 饶一武, 周晓莉, 李亚新, 等.血浆同型半胱氨酸水平与高血压微血管并发症的关系.中国老年学杂志, 2009, 29(24):3188-3190.

［11］ 相春霞, 邓婉秋, 杜迎.叶酸和B族维生素对急性脑梗死患者高同型半胱氨酸血症的研究.北京医学, 2009, 31(7):443-444.

Research of clinical effect of joint drug intervention of H-type hypertension

ZHANG Yan-jiang, YANG Wen-dong.
Shandong Lijin County Mingji Center Health Hospital, Dongying 257442, China

Objective To explore the clinical effect of joint drug intervention of H-type hypertension through observation of level changes of blood pressure, carotid intima-media thickness (CAIMT) and serum homocysteine (HCY) in H-type hypertension patients intervened by felodipine, captopril, folic acid, and vitamins B.Methods A total of 86 H-type hypertension patients received joint intervention by felodipine, captopril, folic acid, and vitamins B for 8 weeks.The level changes of blood pressure, CAIMT, and serum HCY were compared before and after intervention.Results The patient group had obviously higher levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), serum HCY and CAIMT before intervetion, as (168.9±10.4) mmHg, (92.5±11.3) mmHg, (24.7±5.3) μmol/L, and (0.98±0.19) mm, than the control group, as (123.5±6.6) mmHg, (71.8±7.9) mmHg, (9.8±2.7) μmol/L, (0.57±0.14) mm.The difference had statistical significance (P＜0.01).After intervention, the levels of SBP, DBP, serum HCY, and CAIMT, as (130.2±8.9) mmHg, (78.7±8.6) mmHg, (10.9±4.2) μmol/L, (0.76±0.13) mm, were lower than those before intervention.The difference had statistical significance (P＜0.01).The total effective rate of joint drug intervention of H-type hypertension was 95.3% (82/86).Conclusion Joint intervention by felodipine, captopril, folic acid, and vitamins B for H-type hypertension can remarkably improve blood pressure, carotid artery atherosclerosis, and serum HCY level with significant clinical effect.

H-type hypertension; Carotid artery atherosclerosis; Homocysteine; Felodipine; Captopril; Folic acid; Vitamins B

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.005

2014-11-04］

257442 山东省利津县明集中心卫生院(张岩江)；山东省利津县第二人民医院(杨文东)

杨文东