英夫利昔单抗治疗炎症性肠病的疗效及影响因素分析

聂胜利 吴军辉 张庆芳

英夫利昔单抗治疗炎症性肠病的疗效及影响因素分析

聂胜利 吴军辉 张庆芳

目的 探讨英夫利昔单抗在治疗炎症性肠病中的疗效及影响因素。方法 炎症性肠病患者62例随机分为对照组和观察组, 各31例, 其中对照组给予美沙拉秦进行治疗, 观察组采用英夫利昔单抗进行治疗, 比较两组患者治疗有效率、黏膜愈合率以及复发等情况, 同时对影响患者的发病因素进行归纳分析。结果 对比结果显示, 对照组中治疗有效率为64.5%(20/31), 黏膜愈合率38.7%(12/31), 缓解率为29.0%(9/31)；观察组中治疗有效率为87.1%(27/31), 黏膜愈合率58.1%(18/31), 缓解率为9.7%(3/31),两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 在炎症性肠病临床治疗中, 采用英夫利昔单抗的方法进行治疗具有较好的疗效, 可有效改善患者临床症状, 加快胃肠黏膜愈合, 值得在临床上进行推广和应用。

英夫利昔单抗；炎症性肠病；应用疗效；影响因素

溃疡性结肠炎属于一种常见的炎症性肠病, 是一种慢性、易复发且伴有腹痛、腹泻、出血和肠道吸收障碍的非特异性炎症性疾病, 临床发病原因尚未完全明确, 包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)及未确定的UC和CD重叠中间型的结肠炎［1,2］。治疗中常以传统药物治疗为主, 但疗效欠佳且不良反应和并发症较多。随着医疗技术的发展, 生物制剂英夫利昔在国外临床治疗取得了较好的疗效, 并实现了广泛的应用［3］。本次研究选取2012年3月～2013年12月本院门诊收治的炎症性肠病患者共62例, 探讨了采用英夫利昔治疗的疗效及影响因素, 相关研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月～2013年12月本院门诊收治的炎症性肠病患者共62例, 按照随机的原则将其分为对照组和观察组, 各31例。对照组中男20例, 女11例, 年龄21～62岁, 平均年龄(40.3±7.5)岁, 炎症活动度中度19例、重度12例；观察组中男21例, 女10例, 年龄18～67岁, 平均年龄(42.5±8.8)岁, 炎症活动度中度18例、重度13例。两组患者在性别、年龄以及病情上比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组：采用美沙拉秦(生产厂家：葵花药业集团制药有限公司, 国药准字H19980148)进行治疗, 剂量为1.0 g, 4次/d, 以30 d为1个疗程, 疗程结束后进行内镜复查。观察组：采用英夫利昔(生产公司：瑞士Cilag AG)进行治疗, 起始剂量为5 mg/kg, 第2、6周再分别给药1次, 前6周为诱导治疗, 维持剂量为5 mg/kg, 每隔8周进行1次维持治疗, 疗效不佳者每次剂量增至10 mg/kg。

两组患者在治疗后复查内镜, 治疗前、治疗4周末和6周末分别记录症状情况, 治疗前后检查血、尿、粪常规, 肝肾功能和心电图, 评价疗效和安全性。

1.3 疗效判定标准 两组患者在结束治疗后对其疗效进行评价, 疗效评价参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》［4］,其中治疗有效的患者临床症状完全消失, 组织学检查和内镜检查结果正常；治疗缓解患者脓血便消失, 内镜分级及(或)组织学分级减少2级及以上；治疗无效患者用药前后无变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料用率(%)表示, 采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果分析 对比结果显示, 对照组中治疗有效率为64.5%, 黏膜愈合率38.7%, 缓解率为29.0%；观察组中治疗有效率为87.1%, 黏膜愈合率58.1%, 缓解率为9.7%,两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效及愈合情况对比［n(%)］

2.2 临床并发症及不良反应 对照组治疗期间13例患者出现不同程度的肠外表现, 其中口腔溃疡5例、关节炎4例、胆囊结石4例。观察组中口腔溃疡1例、关节炎2例, 其中2例治疗后症状缓解, 1例出现消化道大出血, 英夫利昔治疗2 d后止血, 随访6个月未再出血。

3 讨论

溃疡性结肠炎属于一种非特异性炎症性疾病, 病发部位常集中于乙状结肠和直肠, 病情严重的可蔓延至整个结肠。病理学研究认为［5］, 炎症性肠病的发生是黏膜T细胞异常应答与正常微生物循环相互作用的结果, 其中Th2 细胞分泌的细胞因子在溃疡性结肠炎发病中发挥着重要影响, 肿瘤坏死因子(TNF-α)具有自分泌与旁分泌的作用, 可促使淋巴细胞、核细胞以及中性粒细胞等分泌炎症因子, 进而导致局部组织出现炎症性损伤［6,7］。

英夫利昔作为一种单克隆抗体, 药理研究结果发现其可与TNF-α、巨噬细胞表达的TNF-α相结合, 进而激活抗体依赖性细胞毒作用及补体依赖性细胞毒作用, 促进这些细胞的破坏及TNF-α溶解, 这对于促进肠道黏膜修复, 减少结肠切除率具有重要意义, 可有效提高患者生活质量［8］。本次研究中, 采用英夫利昔治疗的观察组治疗有效率为87.1%, 显著高于常规治疗的对照组, 同时治疗中无明显不良反应, 安全性较高, 是治疗难治性溃疡性结肠炎的有效药物之一, 值得在临床上进行推广和应用。

［1］ Romano C, Famiani A, Gallizzi R, et al.Indeterminate colitis:a distinctive clinical pattem of inflammatory bowel disease in children.Pediatrics, 2008, 122(6):e1278-e1281.

［2］ Baert E, Moortgat L, Van Assche G, et al.Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn’s disease.Gastroenterology, 2010, 138(2):463.

［3］ 冯楠, 戈之铮.英夫利昔单抗在炎症性肠病治疗中的应用.国际消化病杂志, 2008, 28(4):273-276.

［4］ 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见.现代消化及介入诊疗, 2008, 13(2):139-145.

［5］ Schnitzler E, Fidder H, Ferrante M, et al.Mucosal healing predicts longterm outcome of maintenance therapy with inftiximab in Crolm’s disease.Inflamm Bowel Dis, 2009, 15(9):1295-1301.

［6］ Ben-Horin S, Chowers Y.Review article:loss of response to anti TNF treatments in Crohn’s disease.Aliment Pharmacol Ther, 2011, 33(9):987-995.

［7］ 周有连, 陈烨.英夫利昔单抗治疗炎症性肠病的疗效及影响因素分析.南方医科大学学报, 2013, 33(12):1833-1838.

［8］ Afif W, Loftus EV Jr, Faubion WA, et al.Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease.Am J Gastroenterol, 2010, 105(5):1133-1139.

Analysis of curative effect and influence factors of infliximab in the treatment of inflammatory bowel disease

NIE Sheng-li, WU Jun-hui, ZHANG Qing-fang.
Department of Gastroenterology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou 510060, China

Objective To explore curative effect and influence factors of infliximab in the treatment of inflammatory bowel disease.Methods A total of 62 patients with inflammatory bowel disease were randomly divided into control group and observation group, with 31 cases in each group.The control group received mesalazine for treatment, and the observation group was treated by infliximab.The treatment effective rate, mucous membrane healing rate, and relapse of the two groups were compared.An inductive analysis was made on the influence factors of pathogenesis.Results The comparison showed that the treatment effective rate of the control group was 64.5% (20/31), the mucous membrane healing rate was 38.7% (12/31), and the remission rate was 29.0% (9/31).The observation group had the treatment effective rate as 87.1% (27/31), the mucous membrane healing rate as 58.1% (18/31), and the remission rate as 9.7% (3/31).The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).Conclusion The application of infliximab has good curative effect in clinical treatment for inflammatory bowel disease, and it can effectively improve patients’ clinical symptoms and accelerate rehabilitation of gastrointestinal mucosa.This method is worth promotion and application in clinic.

Infliximab; Inflammatory bowel disease; Application effect; Influence factors

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.006

2014-10-23］

510060 广东省人民医院消化内科