左卡尼汀对非酒精性脂肪肝的疗效观察

游云鹏，郑大东，王 颖，钟 勇，潘士勇

0 引 言

随着我国经济水平的提高，营养过剩、体力活动减少等因素导致代谢综合征患病率迅速增高。非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)作为代谢综合征的重要组分可以导致肝细胞脂肪变性和肝功能异常，最终引起肝细胞纤维化和肝硬化，从而威胁人民群众健康。本研究通过对应用左卡尼汀口服液的45 例NAFL 患者与对照组进行对比研究，探讨左卡尼汀对NAFL 的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012 年1 月至2013 年6 月在我院门诊治疗的85 例轻中度NAFL 患者，依据治疗方法的不同分为左卡尼汀组45 例和对照组40例。2 组患者在年龄、病情等基线资料方面差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 非酒精性脂肪肝患者组间临床基线资料比较Table 1 Comparison of the baseline clinical data between the two groups of patients

1.2 诊断标准 NAFL 诊断参照相关标准予以判定［1］。排除慢性肝肾疾病、自身免疫病等。采用口头询问法记录患者的一般状况、既往病史，测定患者的血压水平、肝功能及血脂水平。

1.3 治疗方法 85 例患者均给予控制脂肪摄入量及平衡膳食、有氧运动等常规生活方式干预措施。左卡尼汀组在此基础上采用左卡尼汀口服液(东北制药总厂，批号060805)。前4 周，10 mL/次，口服，3 次/d;后8 周，10 mL/次，口服，2 次/d。对照组仅给予生活方式干预12 周。

1.4 疗效评价标准 分别记录左卡尼汀组和对照组治疗前及12 周后血生化(肝酶和血脂等)、肝超声检查的结果。疗效评价参考文献［2］进行。①显效:临床症状改善或消失，谷丙转氨酶或谷草转氨酶下降50%以上或恢复正常。三酰甘油或总胆固醇降低＞20%或正常，B 超肝近远场回声提示脂肪肝减轻或正常，管状结构变清晰。②无效:肝功能及血脂指标未达到上述标准或升高，B 超检查无变化或恶化。

1.5 统计学分析 应用SPSS 11.0 软件包进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t 检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2 组干预12 周后体重、血压、血脂、肝酶较干预前下降，B 超检查示脂肪肝减轻，干预前后比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。12 周后左卡尼汀组显效37 例，有效率82.2%;对照组显效23 例，有效率57.5%，2 组有效率比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。2 组干预12 周后体重、血压、血脂、肝酶下降，脂肪肝减轻比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，左卡尼汀组在治疗过程中发生1 例轻度腹泻，服用藿香正气丸后症状消失。左卡尼汀组中37 例(82.2%)患者B 超下观察脂肪肝减轻，明显优于对照组28 例(70.0%)，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2，图1。

表2 非酒精性脂肪肝患者干预12 周后临床资料比较［n(%)］Table 2 Comparison of clinical data between the two groups of patients after 12 weeks of intervention n(%)

图1 服用左卡尼汀患者治疗前后B 超影像比较Figure 1 Ultrasonographic images of the patient before and after levocarnitine medication

3 讨 论

NAFL 是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，其病理学改变与酒精性肝病相似，但患者无过量饮酒史。NAFL 在我国广州、上海等发达城市的发病率大约为15%，且有低龄化趋势，NAFL 已成为我国愈来愈重视的慢性肝病问题［3］。有研究曾针对门诊体检的450 名中青年军人进行调查，NAFL 的发生率为10.4%［4］。此外，NAFL 的发生机制还与肥胖肠道菌群失调等有关。最近研究发现，脂肪及细胞因子如视黄醇结合蛋白4、胎球蛋白-A 等与NAFL 密切相关，深入了解和研究脂肪及细胞因子与NAFL 的关系有助于NAFLD的有效防治［5］。

NAFL 的治疗包括饮食、有氧运动、减肥手术和药物(调脂药、抗氧化剂、鹅去氧胆酸、胰岛素增敏剂、保肝药物等)，但关于左卡尼汀治疗NAFL 的报道甚少。左卡尼汀为L 型肉碱，其化学结构类似于胆碱，与氨基酸有亲族关系。体内L 型肉碱约75%来自饮食，另25%主要在肝和肾合成。L 型肉碱最先作为营养和能量辅助剂，80 年代后应用于L 型肉碱缺乏性疾病如糖尿病、心血管病、不育症、慢性肝病等［6］。近年来NAFL 被认为是代谢性疾病，而L型肉碱具有的代谢保护作用使两者联系起来。国外有临床研究显示左卡尼汀治疗6 个月后肝转氨酶明显下降［7］。由于肥胖和肝脂肪变性密切相关，临床治疗NAFL 的第1 步是生活方式的调整。通过营养与运动干预是NAFL 治疗的先决条件［8］。本研究结果显示，相对于于单纯生活方式干预的对照组，左卡尼汀联合生活方式治疗能更好改善肝功能、血脂和肝的影像学表现。

左卡尼汀治疗NAFL 的机制并不十分明确，可能与其促进脂肪酸的β 氧化、抗氧化应激、激活过氧化物酶体增殖活化受体等有关［6］。本文研究对象为轻中度NAFL 患者，对于重度NAFL 和肝硬化患者的临床疗效有待进一步研究探讨。

［1］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163.

［2］ 高月秋，刘 波，文 锐，等.水飞蓟宾胶囊在非酒精性脂肪性肝病治疗中的价值［J］.中国实用医药，2013，8(10):196.

［3］ Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China［J］.J Hepatol，2009，50:204-210.

［4］ 王 颖，钟 勇，史兆荣，等.中青年非酒精性脂肪肝与代谢综合征的关系［J］.东南国防医药，2012，14(2):144-145.

［5］ 刘滨菘，李 强.脂肪及细胞因子与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展［J］.医学研究生学报，2013，26(11):1211-1214.

［6］ 曾民德.左卡尼汀与非酒精性脂肪性肝病及代谢综合征［J］.肝脏，2013，18(11):758-760.

［7］ Uygun A，Kadayifci A，Bagchi S，et al.L-Carnitine therapy in non-alcoholic steatohepatitis［J］.Turk J Gastroenterol，2000，11(6):196-201.

［8］ 王 宇，郑锦锋.非酒精性脂肪肝营养干预的研究进展［J］.医学研究生学报，2014，27(1):99-101.