术前负荷剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病PCI术后心肌损伤的保护作用

王向明

·论著·

术前负荷剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病PCI术后心肌损伤的保护作用

王向明

目的探讨术前负荷剂量瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤的影响及其保护机制。方法 82例行PCI治疗的老年冠心病患者, 随机分为对照组(40例)和负荷瑞舒伐他汀组(42例)。对照组术前不给予瑞舒伐他汀负荷, 负荷瑞舒伐他汀组术前2～4 h内给予瑞舒伐他汀20 mg负荷, 两组术后均给予瑞舒伐他汀10 mg/d长期服用。比较两组术前、术后24 h、术后7 d心肌标志物超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎性因子的变化。结果 PCI术后24 h负荷瑞舒伐他汀组hs-cTnT的升高比例低于对照组(P＜0.05), PCI术后7 d两组hs-cTnT的升高比例差异无统计学意义(P＞0.05)。PCI术后24 h负荷瑞舒伐他汀组hs-CRP、HMGB1和MCP-1的升高幅度低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 PCI术前负荷剂量瑞舒伐他汀可以降低术后心肌损伤发生率及炎症反应,值得临床推广应用。

瑞舒伐他汀；老年冠心病；经皮冠状动脉介入治疗；心肌损伤；炎症因子

缺血性心脏病是常见的老年心血管疾病, PCI是冠心病治疗的一个重要手段, 然而大量的基础和临床研究证实, PCI术在开通冠状动脉的同时可造成围手术期心肌损伤, 影响患者预后；他汀类药物除具有降脂作用外, 国内外研究表明围手术期应用负荷量他汀药物可减轻术后心肌损伤, 减少心血管事件。本研究通过观察术前负荷剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病患者PCI术后心肌损伤标志物及hs-CRP、HMGB1和 MCP-1等炎性因子表达的影响, 探讨负荷瑞舒伐他汀能否减轻PCI相关性心肌损伤以及其心肌保护作用的可能机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2014年5月入住江苏省人民医院老年心血管科行PCI治疗的老年冠心病患者共82例, 年龄60～85岁, 平均年龄(67.48±7.34)岁；男53例(64.6%),女29例(35.4%)。入组标准：老年冠心病患者年龄≥60岁,男女不限, 接受冠状动脉介入治疗；符合冠心病诊断标准且经冠状动脉造影、双源CT冠状动脉扫描等确诊冠心病患者, 包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死、cTnT恢复正常的亚急性期心肌梗死患者。排除标准：①急性ST段抬高性/非抬高性心肌梗死；②急诊PCI术；③PCI术前基线cTnT＞0.1 ng/ml；④严重心功能不全［左室射血分数(LVEF)≤30%］；⑤严重合并症, 如肝肾功能衰竭、恶性肿瘤晚期, 预期寿命＜6个月；⑥他汀药物禁忌者。入选病例随机分为对照组40例和负荷瑞舒伐他汀组42例。所有患者遵循自愿原则, 并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组术前不给予瑞舒伐他汀负荷, 负荷瑞舒伐他汀组术前2～4 h内给予20 mg瑞舒伐他汀负荷, 术后两组均予以瑞舒伐他汀10 mg/d长期服用；所有入选患者均在术前予以氯吡格雷300 mg、阿司匹林300 mg负荷, 术后给予氯吡格雷75 mg/d, 阿司匹林100 mg/d, 低分子肝素皮下注射3 d；其余药物根据患者病情及相关指南决定是否应用。

1.3 临床资料收集 收集并获取所有患者基本资料, 测量收缩压、舒张压、心率；用全自动生化分析仪检测患者空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、血肌酐、尿酸、肝功能等。

1.4 标本采集与检测 在患者知情同意下, 采集患者PCI术前、术后24 h、术后7 d静脉血4 ml, 6 h内离心, 室温3000 r/min离心10 min , 获得血清标本, -70℃冰箱冻存。分别检测hs-cTnT、hs-CRP、HMGB1、MCP-1。hs-cTnT、 hs-CRP用全自动免疫分析仪测定；HMGB1、MCP-1均采用酶联免疫吸附法测定。1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 负荷瑞舒伐他汀组与对照组性别、年龄、体质量指数、吸烟、糖尿病史、高血压史、收缩压、空腹血糖等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组基线总胆固醇、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白蛋白、血肌酐等指标比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组PCI情况比较 两组支架数量、支架直径和长度、球囊后扩张比例等比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.3 手术前后心肌标志物比较 术前负荷瑞舒伐他汀组和对照组的hs-cTnT均为阴性, PCI术后24 h负荷瑞舒伐他汀组hs-cTnT的升高比例低于对照组(P＜0.05), PCI术后7 d两组hs-cTnT的升高比例比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.4 手术前后炎性指标比较 PCI术前负荷瑞舒伐他汀组和对照组hs-CRP、HMGB1和MCP-1基线水平差异无统计学意义(P＞0.05), PCI术后24 h两组hs-CRP、HMGB1和MCP-1水平均明显升高, 但负荷瑞舒伐他汀组的升高幅度低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；PCI术后7 d两组hs-CRP、HMGB1和MCP-1水平均较术后24 h下降, 差异有统计学意义(P＜0.05), 与术前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；术后7 d负荷瑞舒伐他汀组hs-CRP、HMGB1和MCP-1较对照组低, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组一般临床资料比较

表1 两组一般临床资料比较

注：与对照组比较,aP＜0.05,bP＞0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

项目对照组(n=40)负荷瑞舒伐他汀组(n=42)P年龄(岁)66.64±7.1867.35±7.35b0.838男性25(62.5)28(66.7)b0.627高血压史27(67.5)29(69.0)b0.454糖尿病史9(22.5)9(21.4)b0.526吸烟史11(27.5)12(28.6)b0.531体质量指数(kg/m2)23.71±3.1923.94±3.67b0.784收缩压(mm Hg)126.48±17.46126.52±14.36b0.533空腹血糖(mmol/L) 5.06±2.18 5.12±2.07b0.373糖化血红蛋白(%) 5.54±0.62 5.50±0.67b0.102总胆固醇(mmol/L) 4.92±1.57 4.97±1.83b0.237低密度脂蛋白(mmol/L) 2.84±1.68 2.91±1.73b0.516血肌酐(μmol/L) 81.73±26.08 82.04±27.57b0.623 PCI情况支架植入个数 1.7±0.7 1.8±0.6b0.612平均支架直径(mm) 3.22±0.52 3.16±0.48b0.467平均支架长度(mm)22.64±8.1722.93±7.95b0.522后扩张例数17(42.5)20(47.6)b0.231 hs-cTnT超过正常上限的比例术前升高比例00b1术后24 h升高比例14(35.0)9(21.4)a0.012术后7 d升高比例8(20.0)5(11.9)b0.056

表2 两组不同时间段炎性指标比较

表2 两组不同时间段炎性指标比较

注：与术前比较,aP＜0.05；与术后24 h比较,bP＜0.05；与对照组比较,cP＜0.05

组别例数时间hs-CRP(mg/L)HMGB-1(ng/ml)MCP-1(pg/ml)对照组40术前 4.52±1.06 8.25±5.94 45.36±22.75术后24 h 10.78±3.35a18.69±6.11a101.43±31.94a术后7 d 5.13±2.14b 8.02±5.26b 57.56±23.84b负荷瑞舒伐他汀组42术前 4.33±1.54 9.14±4.50 48.27±24.62术后24 h 7.83±2.94ac12.46±5.41ac 87.59±28.47ac术后7 d 4.69±1.77b 7.36±4.78b 52.61±22.38b

3 讨论

缺血性心脏病是常见的老年心血管疾病, 我国老年人群中动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率更高。PCI作为冠心病治疗的一个重要手段, 目前已在全世界范围内普遍开展。然而, 大量的基础和临床研究证实, 经介入治疗再通可造成缺血再灌注损伤［1］, 直接影响到患者的预后。PCI术造成的心肌损伤随着PCI治疗例数的升高受到越来越多的重视。多项研究显示PCI相关心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高与冠心病不良预后密切相关, PCI术后cTnI高于5倍基线水平是1年内复合终点事件的独立预测因子［2,3］。老年冠心病患者PCI相关性心肌损伤发生率较年轻人高, 年龄是PCI相关性心肌梗死的独立危险因素。因此寻找可以有效减轻PCI相关性心肌损伤的方法是提高临床缺血性心脏病介入治疗效果的关键。

他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来抑制胆固醇的合成, 他汀类在保护PCI过程中心肌梗死方面也有大量证据, 2004年ARMYDA研究［4］证实他汀类药物在减少稳定型心绞痛患者PCI过程中对心肌损伤方面的益处。另外研究发现急性冠状动脉综合征(ACS)患者［5］PCI术前给予大剂量瑞舒伐他汀可减轻术中心肌损伤, 提高12个月的临床结果。

肌钙蛋白的升高往往作为PCI术后心肌损伤的指标。本研究显示PCI术前给予负荷剂量瑞舒伐他汀和对照组相比,负荷瑞舒伐他汀组PCI术后24 h hs-cTnT的升高比例低于对照组(P＜0.05), 提示术前负荷剂量瑞舒伐他汀可以减轻老年冠心病患者PCI相关性心肌损伤, 改善患者预后, 这与国内外研究结果相符。

然而他汀类药物对PCI术相关的心肌梗死的保护作用机制尚不清楚, 以往研究提示可能与抗炎、改善内皮功能、稳定斑块、抑制血栓形成有关［6］。本研究中选取hs-CRP、HMGB1和MCP-1三种炎症因子作为评估炎症反应严重程度的精确指标。本研究观察两组患者术前术后炎性因子的变化情况, 发现PCI术前负荷瑞舒伐他汀组和对照组hs-CRP、HMGB1和MCP-1基线水平无显著差异, PCI术后24 h两组hs-CRP、HMGB1和MCP-1水平均明显升高, 这表明PCI可引起局部或全身的炎症反应；其原因可能是PCI术中球囊挤压斑块及支架扩张过程, 造成局部斑块和血管内皮损伤, 暴露促炎因素从而引发炎症反应。负荷瑞舒伐他汀组PCI术后24 h的hs-CRP、HMGB1和MCP-1升高幅度低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05), 说明瑞舒伐他汀可以减轻PCI诱发的炎症反应, 从而进一步达到保护心肌的作用。

综上所述, 老年冠心病患者PCI术前负荷剂量瑞舒伐他汀可以降低术后PCI相关性心肌损伤发生率；负荷量他汀心肌保护的可能机制之一是通过抑制PCI围手术期炎症反应来实现的, 为减轻老年冠心病患者PCI相关性心肌损伤提供了方法和理论基础, 值得临床推广和应用。

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Protective effect by preoperative load dose of rosuvastatin for myocardial damage after PCI in senile coronary heart disease

WANG Xiang-ming.Department of Senile Cardiology, Jiangsu Province People’s Hosptial, Nanjing 210029, China

Objective To investigate influence and protection mechanism of preoperative load dose of rosuvastatin for myocardial damage after percutaneous coronary intervention (PCI) in senile coronary heart disease.Methods A total of 82 senile coronary heart disease patients receiving PCI were randomly divided into control group (40 cases) and rosuvastatin load dose group (42 cases).The control group was given no preoperative rosuvastatin, while the rosuvastatin load dose group received 20 mg rosuvastatin in 2～4 h before operation.Both groups received 10 mg/d of rosuvastatin after operation for long-term administration.Changes of cardiac markers, high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), high mobility group box 1 (HMGB1), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) as inflammatory factors were compared between the two groups before and in 24 h, 7 d after operation.Results In 24 h after PCI, the rosuvastatin load dose group had lower proportion of increased hs-cTnT than the control group (P＜0.05).In 7 d after PCI, the difference of increased hs-cTnT had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).In 24 h after PCI, the rosuvastatin load dose group had lower increasing in hs-CRP, HMGB-1 and MCP-1 than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Implement of preoperative load dose of rosuvastatin can reduce incidence of postoperative myocardial damage and inflammatory reactions.It is worth clinical promotion and application.

Rosuvastatin; Senile coronary heart disease; Percutaneous coronary intervention; Myocardial damage; Inflammatory factor

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.001

2015-05-21］

基金项目国家自然科学基金资助(项目编号：81301616)

210029 江苏省人民医院老年心血管科