脱氧核苷酸钠联合重组人粒细胞集落刺激因子预防治疗胃癌化疗后白细胞减少的临床观察

李素梅 储建坤 霍晓辉

脱氧核苷酸钠联合重组人粒细胞集落刺激因子预防治疗胃癌化疗后白细胞减少的临床观察

李素梅 储建坤 霍晓辉

目的观察脱氧核苷酸钠联合重组人粒细胞集落刺激因子治疗胃癌患者化疗所致白细胞减少的疗效。方法 60例中晚期胃癌患者均给予奥沙利铂联合多西他赛化疗, 随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组在化疗期间检测白细胞水平低于正常范围时给予重组人粒细胞集落刺激因子, 治疗组在此基础上加用脱氧核苷酸钠注射液。观察两组治疗效果。结果 停用化疗药3 d后复查血常规, 治疗组白细胞下降例数占6.67%(2/30), 明显少于对照组36.67%(11/30), 差异有统计学意义(P＜0.05), 治疗组出现肝功能损伤的几率明显低于对照组, 差异有统计学意义(χ2=4.336, P＜0.05), 且出现肝功能损伤程度较轻。治疗组生活质量改善优于对照组(P＜0.05)。结论 在肿瘤化疗过程中同时加用重组人粒细胞集落刺激因子和脱氧核苷酸钠预防白细胞减少效果比仅使用粒细胞集落刺激因子显著。

脱氧核苷酸；重组人粒细胞集落刺激因子；白细胞减少；化疗

胃癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一, 尽管目前人们的健康意识以及自我防护意识都有了极大地提高, 但仍有一部分胃癌患者在确诊时已到中晚期, 失去了手术根除的机会或只能够做姑息手术。为了进一步延长患者的生存期,进行必要的化疗不失为一种积极的方法, 但化疗药物不但杀灭肿瘤细胞, 对正常的细胞也有破坏作用, 尤其对生长旺盛的骨髓造血干细胞更为明显, 如造成白细胞减少、抵抗力下降, 临床常见Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少。如何选用一种既能够辅助化疗同时又能够预防白细胞减少的药物是非常必要的, 人粒细胞集落刺激因子皮下注射是临床常见的升白细胞治疗方法, 但临床上常见治疗时间长、费用大。本文对重组人粒细胞集落刺激因子联合脱氧核苷酸钠注射液治疗胃癌化疗后白细胞减少的临床疗效进行了观察, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年2月本院消化内科收入院的胃癌患者, 均经胃镜及病理确诊的符合入组条件胃癌患者60例, 其中未行手术治疗的患者46例, 手术后的患者14例。外周血多次复查白细胞减少, 均符合白细胞减少的诊断标准, 均进行骨髓检查排除了再生障碍性贫血、低增生性白血病、骨髓增殖性疾病、骨髓纤维化。所有患者中男40例, 女20例, 年龄45～80岁, 平均年龄(65±14)岁,随机分为治疗组与对照组, 各30例。两组患者年龄、性别、病变部位等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

表1 两组患者一般资料比较

注：两组比较, P＞0.05

组别例数男女年龄(岁)胃底贲门胃角胃窦胃体治疗组30201064±13.315132对照组30201066±14.116122

1.2 排除标准 排除严重感染、重要脏器功能衰竭患者；排除伴发代谢障碍性疾病及严重营养不良患者。

1.3 治疗方法 治疗方案均为第1天给予奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司生产)130 mg/m2静脉滴注, 第2天给予多西他赛注射液(扬子江药业集团有限公司)75 mg/m2静脉滴注。其中对照组在化疗期间检测白细胞总数低于正常范围时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射。治疗组在对照组的基础上于化疗开始前3 d给予脱氧核苷酸钠注射液(北京赛升药业有限公司生产)200 mg静脉滴注, 1次/d。并且于用化疗药前和化疗结束后3 d, 分别抽血检测血常规观察白细胞变化情况和肝肾功能。

1.4 评价指标及标准

1.4.1 肝损伤评价指标 丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的程度分级:轻度异常：ALT＜200 U/L；中度异常：ALT 200～400 U/L；重度异常：ALT＞400 U/L。

1.4.2 生活质量评价标准(Karnofsky评分) 好转为Karnofsky评分增加≥10分, 并且维持4周以上；稳定为Karnofsky评分无明显变化；下降为 Karnofsky 评分减少≥10分, 维持4周以上。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组白细胞减少程度比较 治疗前白细胞水平：治疗组为5.1×109/L～11.1×109/L, 平均白细胞水平(7.47±2.31)×109/L；对照组为5.2×109/L～11.4×109/L, 平均白细胞水平(7.50±2.26)×109/L。治疗前两组白细胞水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后白细胞水平：治疗组为3.5×109/L～6.2×109/L, 平均白细胞水平(4.94±1.41)×109/L, 其中＞4.0×109/L 28例, ＜4.0×109/L 2例, 发生率为6.67%；对照组为3.0×109/L～6.4×109/L, 平均白细胞水平(4.24±0.97)×109/L, 其中＞4.0×109/L 19例,＜4.0×109/L 11例, 发生率为36.67%。治疗后两组间白细胞水平及白细胞降低发生率比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组化疗后肝功能情况比较 对照组经化疗后共有13例出现肝功能损伤, 其中5例为轻度, 6例为中度, 2例为重度损伤, 治疗组出现肝功能损伤者共5例, 仅1例为中度损伤, 其余4例为轻度损伤。治疗组化疗所致肝功能损伤百分比明显低于对照组, 差异有统计学意义(χ2=4.336,P＜0.05)。见表3。

2.3 两组生活质量评分比较 对照组经治疗后, 好转9例,稳定10例, 下降11例, 生活质量下降率为36.7%, 好转率为30.0%。治疗组治疗后, 生活质量好转14例, 稳定12例, 下降4例, 生活质量下降率为13.3%, 好转率为46.7%, 治疗组治疗后生活质量下降率低于对照组, 好转率高于对照组, 差异有统计学意义(χ2=6.832, P＜0.05)。见表4。

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一, 是世界排名第四的常见恶性肿瘤, 胃癌病死率占我国恶性肿瘤死亡率的首位,是世界第二大肿瘤死亡原因［1］。化疗是治疗胃癌重要的手段之一, 但由于常规化疗缺乏特异性, 在治疗过程中有较严重的不良反应, 如白细胞、血小板减少, 免疫力低下, 胃肠道反应等。临床上常用重组人集落细胞刺激因子治疗白细胞及血小板减少, 重组人粒细胞集落刺激因子是一种糖基化的多肽链细胞生长因子, 能特异地调节粒系祖细胞的增殖与分化,并能增强成熟中性粒细胞的功能, 有利于感染的控制, 从而提高疾病的缓解率, 疗效确切, 起效快, 但其也具有相当的缺点：①具有较多的不良反应, 如发热反应、肌肉关节疼痛等；②放化疗后24～48 h才能使用；③用量大, 费用昂贵；④持续时间短(5～7 d)。

脱氧核苷酸钠注射液的主成分为脱氧核糖胞嘧啶核苷酸(CMP)、脱氧核糖腺嘌呤(AMP)、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸(TMP)、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸(GMP), 是具有遗传特性的化学物质, 与蛋白相结合成核蛋白, 为生物体的基本物质。能够调节外周淋巴细胞功能, 促进淋巴细胞分泌白介素-2 和促进内源性干扰素合成；促进自然杀伤细胞的杀伤活性, 调节T 细胞功能, 增强单核细胞的趋化及吞噬作用, 提高免疫系统识别和清除能力, 有效纠正免疫抑制；促进肝细胞DNA合成和有丝分裂, 提高肝细胞再生能力, 提供代谢支持维持肝细胞膜稳定性, 并能直接补充核苷酸, 调动机体通过“补救合成途径”合成核苷酸, 减轻受损肝脏负担, 起到改善肝功能等作用。脱氧核苷酸钠注射液可利于体内游离的核苷合成核苷酸, 促进DNA合成和分裂, 促进细胞增殖和组织修复,促进中性粒细胞分化增殖, 并为粒细胞增殖提供核酸原料,并增强中性粒细胞趋化性及吞噬和杀灭细菌的能力, 促进成熟粒细胞向外周血释放。

表2 两组白细胞水平比较

表2 两组白细胞水平比较

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别例数化疗前白细胞数(×109/L)化疗后白细胞数(×109/L)低于白细胞正常值例数治疗组307.47±2.31 4.94±1.41a2a对照组307.50±2.264.24±0.9711 P＞0.05＜0.05＜0.05

表3 两组化疗后肝功能情况比较(n, %)

表4 两组生活质量评分比较(n, %)

在本次临床研究中, 在肿瘤化疗中积极辅助应用重组人粒细胞集落刺激因子联合脱氧核苷酸钠治疗, 在提高患者免疫力的同时, 还可有效减轻化疗所致白细胞减少, 疗效确切, 未见明显的毒副作用, 患者依从性好, 与既往研究结果相似［2-5］。所以, 在治疗过程中一旦出现白细胞急剧下降,应给予重组人粒细胞集落刺激因子联合脱氧核苷酸钠注射液, 可较快的将白细胞升至正常范围, 效果显著, 值得临床推广。本实验入组病例相对较少, 有待以后进一步扩大样本量并延长观察时间进行更深一步的研究。

［1］ 姜波, 黄晶.α-干扰素联合脱氧核苷酸钠注射液治疗慢性乙型肝炎20 例疗效观察.实用肝脏病杂志, 2004, 7(4):233-234.

［2］ 梁进, 申政磊, 毕清.脱氧核苷酸钠注射液治疗化疗引起的白细胞减少症临床观察.实用肿瘤杂志, 2009, 24(2):194-196.

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Clinical observation of deoxynucleotide combined with recombinant human granulocyte colonystimulating factor in prevention and treatment of leukopenia after chemotherapy for gastric cancer

LI Su-mei, CHU Jian-kun, HUO Xiao-hui.School Infirmary of Shandong University of Science and Technology, Qingdao 266590, China

Objective To observe curative effect of deoxynucleotide combined with recombinant humangranulocyte colony-stimulating factor in treatment of leukopenia after chemotherapy for gastric cancer.Methods A total of 60 moderate and advanced gastric cancer patients receiving oxaliplatin combined with docetaxel for chemotherapy were randomly divided into treatment group and control group, with 30 cases in each group.The control group received recombinant human granulocyte colony-stimulating factor for low leucocyte level during chemotherapy, and the treatment group received additional deoxynucleotide injection.Curative effects of the two groups were observed.Results Blood routine examination was taken after 3 d of chemotherapy withdrawal.The treatment group had much less cases with leucopenia as 6.67% (2/30) than 36.67% (11/30) of the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Incidence of liver function impairment was obviously lower in the treatment group than in the control group, and their difference had statistical significance (χ2=4.336, P＜0.05).The treatment group had slighter severity of liver function impairment, and its improvement of life quality was better than the control group (P＜0.05).Conclusion Implement of deoxynucleotide combined with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in chemotherapy can provide more precise effect in preventing leucopenia than single use of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor.

Deoxynucleotide; Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor; Leukopenia; Chemotherapy

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.003

2015-04-13］

266590 山东科技大学校医院(李素梅)；河北医科大学第一医院消化科(储建坤 霍晓辉)