以血栓为首发的原发性血小板增多症33例临床分析

何深 匡霞

以血栓为首发的原发性血小板增多症33例临床分析

何深 匡霞

目的 探讨以血栓为首发的原发性血小板增多症病例的临床诊治效果。方法 回顾性分析接受诊治的33例以血栓为首发的原发性血小板增多症患者的临床表现、治疗方法及治疗效果。结果 接受治疗的33例患者中, 7例不稳定型心绞痛为表现的患者疼痛症状均得以缓解, 6例下肢血管栓塞为表现的患者完全再通, 9例脑梗死为表现患者完全康复, 其余4例脑梗死为表现患者病情改善但有肢体障碍遗留, 7例心肌梗死和门静脉血栓为表现的患者治疗后病情稳定, 未出现严重并发症, 总有效率为100%。行血小板去除术后, 患者外周血中血小板计数较治疗前明显下降(P＜0.05)；术后联合药物治疗后, 血小板计数较治疗前及术后显著下降(P＜0.01)。结论 治疗以血栓为首发的原发性血小板增多症必须警惕合并骨髓增殖性疾病可能性, 采取综合治疗方案, 严格按照危险度分层治疗, 以预防和治疗并发症, 减少骨髓纤维组织增生, 降低血栓再发生率, 提高患者生活质量。

血栓；原发性血小板增多症；血小板计数

原发性血小板增多症(essential thrombocythemia, ET)是经典pH染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤中最常见亚型, 起病缓慢, 外周血中血小板持续升高, 最常见并发症为血栓栓塞和出血, 部分患者有转化为白血病或骨髓纤维化的风险, 这对患者生活质量有着严重影响, 该疾病多发于中老年人, 女性患者略多于男性［1］。本科2013年1月～2014年12月收治以血栓为首发的ET患者33例, 经过综合治疗, 疗效显著, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月～2014年12月收治的以血栓为首发ET患者33例, 其中男15例, 女18例, 年龄41.5～82.0岁, 平均年龄60.5岁。患者临床表现为：脑梗死13例, 不稳定型心绞痛7例, 下肢血管栓塞6例, 心肌梗死3例, 门静脉血栓4例。所有患者均符合骨髓增殖性疾病诊断标准。按照2008年WHO制定的ET诊断标准［2］：血小板计数＞450×109/L；骨髓活检显示成熟增大的巨核细胞数量增加；排除真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化(PMF)、慢性粒细胞性白血病或其他髓系肿瘤；存在JAK2/V617F基因或其他克隆标志。诊断必须符合上述全部标准。ET危险度分级中, 年龄≥60岁或有血栓形成病史为高危, 且初治时血小板计数＞1000×109/L, 所以本组患者均为高危型病例。

1.2 治疗方法 根据患者危险度等级及初治时血小板数量,决定采用血小板去除术联合药物治疗法。采用血细胞分离机行血小板去除术, 根据患者个人体质和血小板计数设置血循环量、血流速、去除次数。术后常规给予阿司匹林、低分子右旋糖酐、复方丹参等药物作辅助治疗, 在此基础上口服羟基脲, 4周为1个疗程, 治疗期间对患者血常规进行密切监测, 根据血小板计数适当调整羟基脲用量。待血小板计数接近400×109/L时, 对于能耐受干扰素者可给予干扰素治疗,每隔1 d注射1次, 3个月为1个疗程。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 两组间比较采用t检验, 多组间比较采用方差分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 接受治疗的33例患者中, 以不稳定型心绞痛为表现的7例患者疼痛症状均得以缓解, 以下肢血管栓塞为表现的6例患者治疗后完全再通, 13例脑梗死为表现患者中9例完全康复, 其余4例病情改善但有肢体障碍遗留, 以心肌梗死和门静脉血栓为表现的患者治疗后病情稳定。治疗过程中无一例出现出现严重并发症, 无死亡病例, 随访过程中无病例再出现反复血栓栓塞情况。总有效率为100%。

2.2 治疗前后患者外周血中血小板计数比较 行血小板去除术后, 患者外周血中血小板计数较治疗前明显下降(P＜0.05)；术后联合药物治疗后, 血小板计数较治疗前及术后显著下降(P＜0.01)。见表1。

表1 33例患者治疗前后患者外周血中血小板计数比较( x-±s, ×109/L)

3 讨论

ET是一种以巨核细胞增生为主的克隆性多能肝细胞增殖性疾病, 据相关数据统计, 我国该疾病年发病率为1/10万～2.51/10万［3］。ET多发于中老年人, 女性患者略多于男性,其起病缓慢隐匿, 临床表现多样, 以血栓形成和出血最常见。目前, ET患者发生血栓机制尚不明确, 但临床研究已证明年龄和既往有血栓病史是很重要的危险因素, 而白细胞和血小板的激活在ET血栓形成上也发挥了一定作用, 还有研究表明JAK2/V617F阳性患者的血栓发生率显著高于阴性患者,对JAK2检测呈阳性的骨髓增殖性肿瘤患者尤其是老龄患者必须密切观察, 防止血栓形成。

在治疗方面, 目前推荐低危无症状患者无需治疗, 对于以血栓为首发的高危ET患者则需积极治疗, 目前较为常用的治疗方法为骨髓抑制治疗和抗血小板治疗, 使用的药物包括羟基脲、阿司匹林等。研究表明, 皮下注射羟基脲可使ET患者血栓发生率降低至3.6%, 还有研究表明对于JAK2/V617F阳性患者, 其对羟基脲的敏感性强于JAK2/V617F阴性患者, 小剂量的羟基脲还会降低患者外周血中血小板计数［4］。临床上,必须对患者危险度进行分级, 按照危险度等级分层治疗, 对于以血栓为首发的高危患者, 需进行降细胞药物治疗。

本研究中33例以血栓为首发的ET患者均为高危型, 结合患者实际情况, 本科采用了血小板去除术联合多种药物综合治疗法, 结果表明, 所有患者症状均出现好转或康复, 治疗总有效率为100%。行血小板去除术后, 患者外周血中血小板计数为(1150±630)×109/L, 较治疗前明显下降(P＜0.05)；术后联合药物治疗后, 血小板计数为(290±115)×109/L, 较治疗前及术后显著下降(P＜0.01)。这说明联合治疗法可优势互补, 弥补单一治疗法疗效不稳定、见效慢及不良反应大等缺陷, 值得推广应用。当然, 治疗期间不仅要考虑患者个体血栓风险, 还要控制心血管危险因素, 务必要求吸烟者尽早戒烟, 对于血管栓塞引起的症状、神经系统症状等也要及时治疗, 密切观察随访, 评价预后效果。

［1］ 付荣凤.原发性血小板增多症患者的临床及分子生物学特点研究.北京协和医学院, 2014.

［2］ 乌仁娜.以血栓为首发表现的原发性血小板增多症21例临床分析.内蒙古医学杂志, 2013, 45(10):1223-1224.

［3］ 赵文涛, 林苗.以脑梗死为首发表现的7例原发性血小板增多症患者的临床分析.中国医药指南, 2013, 11(29):340.

［4］ 陶晓勇, 刘淑艳, 耿晓非, 等.原发性血小板增多症并发颅内静脉血栓形成临床资料分析二例报道并文献复习.中华临床医师杂志, 2013, 7(21):9568-9571.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.024

2015-02-13］

475000 开封市中心医院血液科