喉癌术后发生肺转移的相关危险因素及预后分析

高 虹，刘春芝，何春艳，佟凌霞

（吉林省肿瘤医院1.头颈外一科；2.超声科，吉林长春130012）

喉癌术后发生肺转移的相关危险因素及预后分析

高 虹1，刘春芝1，何春艳1，佟凌霞2＊

（吉林省肿瘤医院1.头颈外一科；2.超声科，吉林长春130012）

喉癌是头颈肿瘤中常见的恶性肿瘤，常常好发于中老年男性。目前喉癌治疗的方法主要包括手术治疗、放疗、化疗和基因治疗等综合措施［1］。依靠手术，完整切除喉部病灶，仍是喉癌的首选治疗方法，而术后出现复发则是手术治疗失败的主要原因，也是影响喉癌生存率的重要因素。复发包括在残喉、颈部淋巴结再次出现病灶及远处转移。远处转移以肺转移最为常见，因同为呼吸道，解剖位置近，故脱落癌细胞种植机率大。喉癌发生肺转移后，患者往往在短期内死亡。故了解那些是喉癌患者术后发生肺转移的相关因素，对改进治疗策略、进一步提高患者生存率，有很大的帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）回顾性分析我院1998年1月－2008年1月确诊为喉癌，病理活组织检查均为鳞癌、行手术治疗的患者。治疗上全部行手术切除喉部病灶；术后依据病理检查结果决定是否辅助放疗；（2）分期方法采用2002年UICC喉癌TNM分期标准［2］；（3）全部患者在初次检出喉癌时，均行常规检查及肺CT检查，证实初治时未发现远处转移，且全部依据肿瘤和淋巴结转移情况，施行根治性切除手术。排除标准：治疗前已知有远处转移、非鳞癌恶性肿瘤、不能完成治疗或失访者排除在外。共纳入喉癌患者276例，年龄46－77岁，中位年龄61岁，男219例（79.3%），女57例（20.7%）。T分期：T1、T2分期152例（55.1%），T3、T4分期124例（44.9%）。N分期：N0期214例（77.5%），N1－3期62例（22.5%）。临床分期（TNM分期）：Ⅰ、Ⅱ期229例（82.1.0%），Ⅲ、Ⅳ期34例（12.30%）。对于入选患者可能影响喉癌术后肺转移的因素，如：年龄、性别、分期、肿瘤部位、病理分化等资料进行收集整理。

1.2 治疗方式与手段 全部病例接受了手术治疗，术式依据病变范围行部分喉切除术或全喉切除术；声门上型喉癌同时行双侧（Ⅱ－Ⅴ区）颈清扫术，对于声门型及声门下型，可根据原发灶及颈部淋巴结转移情况选择性行单侧（Ⅱ－Ⅴ区）颈清扫术，术中所有患者均行安全缘快速病理检查，保持安全缘阴性后再缝合残喉。依据术后病理检查结果，部分患者接受了术后放疗。

1.3 肺转移部位及诊断依据 所有患者均3－6个月定期复查，复查项目包括电子喉镜、食道镜、彩超、肺CT，依据对肺CT的连续性观察及胸部增强CT进行肺转移诊断。

1.4 统计学方法与随访 应用SPSS 13.0软件对临床资料进行分析，包括卡方检验和Logistic回归分析。对于可能影响喉癌术后发生肺转移的因素，如性别、年龄、临床分期、原发肿瘤部位、大小、病理分化程度等因素进行卡方检验分析，并应用Logistic多因素回归分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 喉癌术后肺转移CT表现 为双肺可见散在大小不等的结节影，并随着时间推移逐渐增大、增多，个别患者出现胸水后，病情进展迅速。

2.2 肺转移发生的时间 19例患者发生肺转移，绝大部分肺转移发生在术后3年内，占82%；仅有1例，发生在1年内；平均时间是2年。确定为肺转移后，有一半的患者死于2年内，2／3患者死于3年以内，全部患者死于7年以内。

2.3 肺转移危险的单因素分析 单因素分析对于可能影响喉鳞癌术后肺转移的因素包括：年龄、性别、原发肿瘤部位、大小、分期、病理分化等因素进行卡方检验分析，结果见表1。T分期、N分期、临床分期、原发肿瘤部位对喉癌术后患者的肺转移率有显著影响，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），而性别、年龄、病理分级对转移率的影响没有统计学意义（P＞0.05）。

2.4 影响转移的Logistic回归分析结果 通过Logistic回归分析，对经过单因素分析初步筛选出的影响手术治疗喉癌患者肺转移的因素，进行多因素分析，表2结果显示，在各因素中，仅临床分期是喉癌复发的影响因素（P＜0.05）。

表1 肺转移危险的10个单因素分析［n（%）］

表2 喉鳞癌手术治疗后预后因素的Logistic回归多因素分析

3 讨论

目前，对于喉鳞状细胞癌，主要的治疗方法是：依据病变部位及范围行部分喉或全喉切除术，同时根据临床分型及颈部淋巴结转移情况，行颈部淋巴结清扫术。对于早期喉癌（Ⅰ、Ⅱ期），手术治疗可以取得较好的疗效［3］。对于局部晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者目前以手术、放疗或结合化疗的综合治疗为主，其预后文献报道不一，治疗失败的原因主要是局部或区域的复发及远处转移［4］。而远处转移，绝大部分发生在肺部［5］。随着科学技术的提高，术中安全缘行冰冻切片检查已经很普及，术中可以保证切缘阴性，最大限度的完整切除肿瘤，降低局部复发率。但术后出现肺转移，往往导致患者5年内死亡，结果是手术成功，但生存率却并未提高，本组数据中，19例术后肺转移患者，仅有2例同时合并出现局部复发，故对于喉鳞癌术后患者，其术后治疗方式的选择可能会对其预后产生较大影响。

喉癌患者发生肺转移，是由于肿瘤自呼吸道脱落后直接种植到肺部，还是沿淋巴、血行转移所致，尚未完全明确；本组数据中，与喉癌术后肺转移相关的因素较多，本文单因素分析表明声门上型喉癌患者术后肺转移的发病率（10.8%），高于声门型喉癌（5.2%）；如为呼吸道脱落所致，二者发病率应大致相等，但也可能与声门上型部分病人发现较晚，就诊时临床分期多为Ⅱ、Ⅲ期有关。本组资料显示远处转移的发生与T分期显著相关，T3、T4患者容易出现远处转移（13／124）。这也得到了文献报道的支持［68］。本文资料和相关文献［6－10］都肯定了N分期、临床分期对喉癌远处转移的预测价值，认为颈部转移的出现和临床分期较晚均提示远处转移存在的可能。其他的文献中有报道显示病理诊断及鳞癌病理分化级别是喉癌远处转移的显著因子［5］，但本组数据未支持。本文单因素Kaplan－Meier分析显著的因子在进行多因素Cox模型分析时仅有临床分期具有显著性，这说明临床分期在多因素中是最为关键的因素，对喉癌术后肺转移具有显著的预测价值。

目前，喉癌的治疗主要以手术、术前或术后辅助放疗为主，对于术式及辅助放疗，已基本达成共识。但对于患者术后是否需要化疗，尚未统一标准，故绝大部分患者，行手术切除、术后辅助放疗后未进行其他治疗。本组患者术后绝大部分未行化疗，无法明确全身化疗对远处转移的影响作用。既往有报道显示，早期喉癌患者术后辅助治疗未能提高生存率，可暂不做辅助放、化疗。而局部晚期喉癌患者术后行同步放化疗较术后放疗或单纯手术生存率明显提高［11］。本组数据显示临床分期在多因素中是最为关键的因素，对喉癌术后肺转移具有显著的预测价值。故对于分期为Ⅲ、Ⅳ的喉癌患者，术后能否常规给予化疗，在尚未出现肺转移时给予治疗，提高患者的生存率。

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2015－03－14）

1007－4287（2015）10－1746－03

＊通讯作者