宫颈癌发生和病理进程的不同阶段与IDO表达的相关性

李丽娜

（吉林省人民医院，吉林长春130021）

宫颈癌发生和病理进程的不同阶段与IDO表达的相关性

李丽娜

（吉林省人民医院，吉林长春130021）

吲哚胺－2，3－双加氧酶（indoleamine－2，3－dioxgenase，IDO）近年来因其可能介导肿瘤逃逸过程而受到普遍关注。在动物体内，除肝脏以外只有IDO可以催化色氨酸分子氧化裂解，因而是色氨酸分解代谢的限速酶。IDO在动物体内分布广泛并与多种免疫相关疾病的发病及疾病进展有关。很多研究［1－9］已经证明了IDO在恶性肿瘤组织中的表达升高，并且与恶性肿瘤远处转移的发生和预后有关。本研究通过分析宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌病变组织中IDO的表达程度，试图发现肿瘤微环境改变与宫颈癌的发生、发展关系。

1 对象与方法

1.1 对象和分组

在吉林省人民医院的现存石蜡标本中，随机选取2003－2010年经妇产科手术切除子宫患者的宫颈标本，其中CINⅠ－Ⅱ级60份（CINⅠ－Ⅱ级组）；CINⅢ级60份（CINⅢ级组）；宫颈癌60份（宫颈癌组），其中鳞癌56例，腺癌4例；因子宫肌瘤接受全子宫切除术且术后病理明确为正常宫颈的标本60份（对照组）。宫颈癌组根据2000年国际妇产科联盟（FIGO）分期法分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期22例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例；组织学分级Ⅰ级4例，Ⅱ级46例，Ⅲ级10例；无淋巴结转移51例，有淋巴结转移9例。

1.2 方法

1.2.1 石蜡标本的组织学诊断标准入选蜡块给予连续4－6μm厚的切片，并进行免疫组织化学染色，由病理科医师阅读HE染色片，确定病理诊断和组织学分类。

1.2.2 免疫组织化学法检测IDO的表达采用Envision二步法进行。严格按照试剂盒说明书操作。IDO阳性表达主要在细胞质内呈棕黄色染色颗粒。根据阳性细胞占全片的比例分为5个值：无阳性染色细胞为阴性（－）；0－25%为弱阳性（＋／－）；25%－50%为阳性（＋）；50%－75%为中等阳性（＋＋）；〉75%为强阳性（＋＋＋）。

1.2.3 随访 首次手术时间开始随访，研究中所有患者均获得完整资料。60例宫颈癌患者的中位生存时间是50个月（8－100个月）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理。计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman秩相关检验；KaplanMeier法计算生存率。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 IDO蛋白的表达

在宫颈癌组中，IDO表达的阳性率为63.3%（38／60），对照组和CINⅠ－Ⅱ组中，IDO几乎不表达，CINⅢ组IDO表达的阳性率为5.0%（3／60）。宫颈癌组与其他三组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 宫颈癌患者IDO表达与临床病理学参数的关系 IDO的表达与FIGO分期（P＝0.028）及组织学分级（P＝0.030）有关，而与年龄、绝经情况、生育史、淋巴结转移和病理类型无关（P＞0.05）。在研究病例中，有淋巴结转移的18例患者中，IDO阳性患者占77.8%（14／18），高于无淋巴结转移患者（57.1%，24／42）；而在宫颈腺癌患者中，IDO阳性患者占75.0%（3／4），高于宫颈鳞癌患者中的比例（62.5%，35／56），但上述差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.3 IDO的表达与生存期的关系

在复发和死亡组中，IDO的阳性率（77.8%）明显高于生存组（60.8%），但差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。在60例宫颈癌患者中，IDO阳性和阴性者的中位生存时间分别为44和49个月。

表1 宫颈癌患者IDO表达与临床病理学参数的关系（n，%）

表2 宫颈癌患者IDO阳性表达与生存期的关系（n，%）

3 讨论

宫颈癌在妇科恶性肿瘤中最为常见。我们已经证实宫颈癌的发病是一个多阶段的过程，是沿着正常宫颈组织－CINⅠ－CINⅡ－CINⅢ－宫颈癌的过程发展。宫颈癌是人类历史上第一个明确病因的恶性肿瘤，它的发病和人乳头瘤病毒的感染密切相关，但不是所有感染乳头瘤病毒的患者均罹患宫颈癌。目前的研究［10－11］表明，肿瘤的免疫逃逸可能是恶性肿瘤的发生发展的重要因素，但宫颈癌是否属于此列我们尚未得知，肿瘤微环境及其免疫逃逸机制的研究特别是IDO与肿瘤的关系很可能是其中最重要的环节。IDO在很多组织中均存在表达。既往我们对于IDO对妇产科疾病的研究较少，我们仅仅了解到因IDO导致免疫耐受使妊娠成为可能［12－16］。随着IDO作用研究的深入，IDO在妇科肿瘤发生于发展所起的作用的研究逐渐吸引了研究者的目光。

本研究结果提示，IDO表达的阳性率随正常宫颈组织－CINⅠ－CINⅡ－CINⅢ－宫颈癌的顺序逐渐升高。在宫颈癌患者中，IDO基因的表达抑制免疫细胞增殖最终逃避了机体的免疫监视，恶性肿瘤得以侵蚀和转移［10，11］。

我们在本研究中还发现，宫颈癌患者中IDO的升高表达与FIGO分期及组织学分级有关，也就是说肿瘤分期越晚、分级越高，IDO表达水平就越高。同时，我们发现，如果宫颈癌患者的IDO表达阳性，预后差、更可能为腺癌，在临床工作的诊治和评估过程中，仍然具有一定的指导意义。IDO对宫颈癌患者的预后评估有一定的参考价值。

IDO因其免疫耐受作用将成为预测宫颈癌预后的预测指标。因此针对其导致的免疫治疗为临床防治恶性肿瘤提供新的思路。

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2015－03－19）

1007－4287（2015）10－1742－03

吉林省自然科学基金面上项目（201215203）