B型超声引导下半自动活检穿刺联合免疫组织化学标记在肺肿瘤术前组织学诊断中的评价

王绪明，李凡彩，曾思恩，李 艳，刘丽江＊

（1.江汉大学江大病理诊断中心组织病理诊断部，湖北武汉430056；2.江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室；3.桂林医学院病理学教研室及桂林医学院附院病理科）

B型超声引导下半自动活检穿刺联合免疫组织化学标记在肺肿瘤术前组织学诊断中的评价

王绪明1，2，3，李凡彩3，曾思恩3，李 艳1，2，刘丽江1，2＊

（1.江汉大学江大病理诊断中心组织病理诊断部，湖北武汉430056；2.江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室；3.桂林医学院病理学教研室及桂林医学院附院病理科）

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，据2013年中华人民共和国卫生与计划生育委员会统计显示，在中国肺癌患者死亡率居恶性肿瘤患者死亡率的第一位［1］。目前肺癌的早期诊断还比较困难，半自动穿刺活检对患者损伤小，结合免疫组织化学检测，能在术前明确肺部肿瘤的良恶性、甚至病理组织学分型，对早期提高肺肿瘤患者的术前诊断正确率和生存率具有重要的意义。本研究就肺部肿块病例术前的活检穿刺标本联合或不联合免疫组织化学染色切片的病理诊断结果与术后大体标本的H＆E染色切片联合免疫组织化学染色切片的病理诊断结果进行比较，评价B型超声引导下半自动活检穿刺联合免疫组织化学标记在肺肿瘤术前诊断中的优越性。

1 材料与方法

1.1 临床信息 入组患者包括男性（43人）和女性（18人），年龄23－80岁，平均年龄55.6岁。手术结束以后，对61例手术标本进行大体检查均发现肿物，最大径从0.6cm－7cm。

1.2 穿刺标本制片 在B型超声（惠普IE33彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2－4MHz）引导下，选用TSK 18G×160mm半自动活检穿刺针（日本TSK株式会社）进行肺部肿物穿刺活检。穿刺组织标本数量为3条／例。所有穿刺送检标本全部常规石蜡包埋、H＆E染色及免疫组织化学染色。

1.3 肺肿瘤术后标本取材、制片 分别记录肿瘤的部位、大小、性状；取材要求为：肿瘤区域＞4块，瘤旁区（肿瘤旁2cm以内区域）＞2块，其余区域（肿瘤旁2cm以外区域）＞1块。对于显微镜下未见典型病变或病变与穿刺标本诊断结果不符的病例重复取材2次。肺门淋巴结全部取材。常规石蜡包埋，切片制片，H＆E染色和免疫组织化学染色。

1.4 阅片评价项目 每例的穿刺活检标本及手术切除标本（H＆E染色切片和免疫组织化学染色切片）均由两位副教授／副主任及以上级别的医师一起阅片得出其病理组织学分型。对不能明确诊断的病例，记录原因包括肿瘤组织＜10%、细胞退变、大片坏死、组织挤压等。

2 结果

2.1 手术前穿刺标本病理诊断 穿刺组织条直径为0.1－0.2cm，长为0.5－1.3cm，多数标本均取得足以诊断的组织标本。单纯H＆E染色切片的穿刺标本中从形态学角度诊断为炎症10例，肺癌30例，良性间叶源性肿瘤0例，不能明确诊断的标本21例；联合应用H＆E染色切片及免疫组织化学染色切片的穿刺标本中诊断为炎症20例，肺癌36例，良性间叶源性肿瘤4例，不能明确诊断的标本1例。不能明确诊断的主要原因是送检组织太少，组织明显挤压，少部分穿刺标本仅见少许异型细胞而无法分类。

2.2 手术后标本病理诊断 结合免疫组织化学染色的术后大体标本中诊断为炎症21例，肺癌36例，良性间叶源性肿瘤4例。

2.3 B型超声引导下半自动活检穿刺联合免疫组织化学标记诊断符合率 见表1、图1－6。结果显示，对于原因不明的肺部肿块的术前活检穿刺标本，单纯从形态学角度进行诊断，鳞癌确诊率为15.3%（2／14），腺癌确诊率为18.2%（2／11），小细胞神经内分泌癌确诊率为11.1%（1／9），腺鳞癌确诊率为0%（0／2），间叶源性良性肿瘤确诊率为0%（0／4），炎症性病变的确诊率为47.6%（10／21）；联合免疫组织化学标记后，术前活检穿刺标本的鳞癌确诊率92.9%（13／14），腺癌确诊率为100%（11／11），小细胞神经内分泌癌确诊率为100%（9／9），腺鳞癌确诊率为100%（2／2），间叶源性良性肿瘤确诊率为100%（4／4），炎症性病变的确诊率为95.2%（20／21）。

表1 61例活检穿刺标本与术后大体标本病理诊断结果比较

图1 HE10×10瘤细胞弥漫分布

图2 Vim（＋）20×10结合其他免疫组化指标，提示肿瘤来源于间叶组织

图3 HE10×10纤维组织内有成巢浸润

图4 CK（＋）10×10结合其他免疫的细胞组化指标提示上皮来源恶性肿瘤

图5 10×10纤维组织中有成巢浸润

图6 Cg－A（＋）40×10结合其他免疫的小细胞组化指标提示神经内分泌细胞来源恶性肿瘤

3 讨论

手术加放疗及化疗仍是当前肺癌的主要治疗手段，因此术前正确的病理学评价显得尤为重要。当患者临床症状不典型，而肿瘤远离大的支气管腔，支气管镜无法到达时，对于纤维支气管镜不能见到的病变，活检阳性率仅22%－60%［2，3］，因此穿刺活检就成为术前诊断的比较可靠的指标之一。有研究者认为［4］，细针穿刺活检安全性高，但因其穿刺标本量少，诊断率较低。有研究报道［5］，采用细针抽吸活检，在45例恶性肿瘤中，细胞学检查阳性率为75%，但可进一步分类的仅有55%，诊断符合率较低，制约着临床诊断和治疗的及时有效进行［6－8］。

近年来，本院采用B型超声引导下的肺穿刺活检，对一些远离支气管的肺部病变进行穿刺活检，对于常规H＆E染色难以诊断的病例，辅以免疫组织化学标记后结果显示，B型超声引导下肺穿刺活检联合免疫组织化学标记对于肺上皮源性恶性肿瘤的确诊符合率达100%，炎症诊断符合率为95.2%，间叶源性良性肿瘤的诊断符合率达100%，该诊断符合率远远高于文献报道的纤维支气管镜活检和细针穿刺活检的诊断率［2－4］。

我们发现，B型超声引导下的肺穿刺活检结合免疫组织化学染色方法提高肺上皮源性恶性肿瘤的分类诊断的确诊率，鳞癌确诊率92.9%（13／14），腺癌确诊率为100%（11／11），小细胞神经内分泌癌确诊率为100%（9／9），腺鳞癌确诊率为100%（2／2）；对于肺间叶源性良性肿瘤的诊断符合率达到100%（4／4），大体标本最后证实其中包含神经纤维瘤1例，肺硬化性血管瘤1例，神经鞘膜瘤2例。但是B型超声引导下的肺穿刺活检结合免疫组织化学染色方法依然不能有效克服送检肿瘤组织太少，组织大片坏死，细胞明显退变，少部分B型超声引导下的肺穿刺活检标本仅见少许异型细胞而无法分类等问题，分析原因可能是由于穿刺部位的肿瘤组织有坏死、出血等继发改变，因此组织质地脆，穿刺针难以有效获取支持诊断的组织，或是未能取到肿瘤部位，造成即使做免疫组化也难以诊断，遇到这种情况，一般建议通过再次活检，以便获得有效的组织结构支持诊断。

综上所述，B型超声引导下的肺穿刺活检结合免疫组织化学染色方法，有效的提高了肺肿瘤的术前良恶性鉴别诊断率及上皮源性肿瘤的分类诊断确诊率，对于明确术前诊断，弥补纤维支气管镜的不足，节约医疗资源，降低医疗成本，降低患者手术风险具有重大意义。

［1］中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.《2013中国卫生统计年鉴》

［2］杨景伟，崇文玲，张刚，等.肺癌术前纤维支气管镜检查的诊断价值［J］.中国微创外科杂志，2013，13（6），528.

［3］王西华，王西勇，杨远.非直视经纤支镜肺活检联合细胞学检查对周围型肺癌的诊断价值［J］.中国内镜杂志，2012，18（6）：571.

［4］王海彦，庄一平，张晋，等.CT引导下经皮细针穿刺活检检测中晚期肺癌表皮生长因子受体基因突变［J］.中国介入影像与治疗学，2013，10（1）：33.

［5］余 力，朱新生，区士欢.胸部病变CT导引经皮穿刺活检的病理诊断［J］.中华肿瘤杂志，1999，21（3）：213.

［6］唐云兰，高 峰.CT引导下经皮穿刺针吸活检术在肺周围肿块诊断中的临床应用研究［J］.现代肿瘤医学，2008，16（7）：1151.

［7］Laurent F，Latrabe V，Vergier B，et al.CT－guided transthoracic needle biopsy of pulmonary nodules smaller than 20mm：results with an automated 20－gange coaxial cutting needle［J］.Clin Radiol，2000，55（4）：281.

［8］张春芳，陆珍凤，印洪林，等.642例CT引导下经皮肺穿刺活检病理诊断分析［J］.临床与实验病理学杂志，2011，27（4）：376.

王绪明，男，博士，江汉大学医学院。参考文献：

2014－08－22）

1007－4287（2015）10－1737－03

广西自然科学基金资助项目（桂科自0848014）；江汉大学博士科研启动基金（1010－08110001）

＊通讯作者