γ－干扰素对老年结核性胸膜炎的诊断价值

付洪义，刘 会，宋 韬，刘 宁＊

（河北省胸科医院1.结核五科；2.结核三科；3.结核四科，河北石家庄050041）

γ－干扰素对老年结核性胸膜炎的诊断价值

付洪义1，刘 会2，宋 韬3，刘 宁1＊

（河北省胸科医院1.结核五科；2.结核三科；3.结核四科，河北石家庄050041）

目的探讨γ－干扰素对老年结核性胸膜炎的诊断价值。方法 将2012年3月至2014年5月在我院就诊的胸腔积液患者86例，分为结核组（结核性胸膜炎52例）和对照组（非结核性胸膜炎34例）。对所有患者的胸积液进行IFN－γ浓度、ADA活性以及LAM－IgG阳性率检测；分析三种诊断方案对老年结核性胸膜炎诊断的敏感性、特异性和准确性。结果 结核组患者胸腔积液的IFN－γ浓度、ADA活性以及LAM－IgG阳性率均显著高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。IFN－γ检测对老年结核性胸膜炎诊断的敏感性为86.5%，高于ADA检测，显著高于LAM－IgG阳性率检测（P＜0.05）；IFN－γ诊断的准确性高于其他两种诊断方法，但差异不显著（P＞0.05）；三种诊断方法的特异性差异不显著。IFN－γ和ADA检测的ROC曲线下面积分别0.907和0.845。三种方法联用对结核性胸膜炎诊断的敏感度为69.2%（36／52），特异性为100%（34／34）。结论 IFN－γ检测胸腔积液是一种较为准确的诊断老年结核性胸膜炎的方法，与ADA活性和LAM－IgG阳性率联合检测可提高诊断的特异性。

IFN－γ；结核性胸膜炎；老年；胸腔积液；诊断

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1699）

结核是由结核杆菌侵入人体而引起的传染性疾病，据我国2010年第五次结核病抽样评估结果显示，我国结核病年病例为100万，发病率为78／10万［1］。随着结核病发病率的不断增高，结核性胸膜炎的患病人数也逐年增多。结核性胸膜炎好发于儿童及青年，但由于人口老龄化的加剧，老年人中结核性胸膜炎的发病率也逐年增加，严重威胁患者的生命健康［2，3］。另外，由于老年人基础性疾病较多，导致结核性胸膜炎的临床表现不明显，给诊断和治疗带来一定的困难［4］。对于结核性胸膜炎诊断的传统方法是胸液细菌培养及胸膜组织病理活检，但胸液培养的阳性率较低，胸膜活检的创伤性较大，寻找一种快速、有效的诊断老年结核性胸膜炎的方法，一直是临床医师关注和探讨的问题［5］。IFN－γ是由Th1淋巴细胞分泌的一种细胞因子，在结核性胸膜炎的免疫治疗中起着关键作用，胸液中IFN－γ水平检测对结核性疾病的诊断具有一定的参考意义［6］。

本研究对2012年3月至2014年5月在我院就诊的52例老年结核性胸膜炎患者和34例老年非结核性胸腔积液患者进行IFN－γ、ADA及LAM－IgG阳性率检测，探讨其对老年结核性胸膜炎的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象：选取2012年3月至2014年5月在我院就诊的老年胸腔积液患者86例为研究对象，其中男性54例，女性32例，年龄61－78岁，平均（67.64±5.56）岁。根据胸腔积液是否为结核分为结核组与对照组。其中结核组患者52例，男31例，女21例，年龄（67.19±4.81）；平均病程（2.3±0.7）个月。入选患者均符合以下标准：①经临床确诊为活动性肺结核患者；②临床出现发热、乏力、消瘦等结核杆菌中毒症状；③胸积液为渗出液；④胸水或痰涂片结核杆菌培养为阳性；⑤入院前未服用任何抗结核药物、激素以及免疫抑制剂等，且经抗结核治疗2月内临床症状消失、胸腔积液吸收；⑥治愈后1年病情无复发。对照组患者34例，男23例，女11例；年龄（68.13±6.38）岁；平均病程（2.7±0.8）个月。其中肺炎性胸积液13例，胸膜转移癌15例（肺癌胸膜转移9例，胃癌胸膜转移6例），类风湿性胸腔积液5例，肺栓塞性胸腔积液1例；对照组患者结核杆菌培养为阴性，且胸膜病理学检查排除结核病，抗结核治疗无效。

所有患者HIV检测均为阴性，无糖尿病及风湿等免疫系统疾病，且无严重心、肝肾功能不全。入选患者均自愿同意参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

标本收集：常规胸穿，取胸积液适量，离心取上清5.0ml送检，4h内测定胸积液中IFN－γ浓度、ADA活性以及LAM－IgG阳性率。

IFN－γ浓度采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测，IFN－γ检测试剂盒购于上海森雄科技实验有限公司，定义IFN－γ＞100pg／mL为阳性。

ADA活性采用酶比色法检测，检测试剂盒购于北京九强生物股份有限公司，定义ADA＞45U／L为阳性。

LAM－IgG检测采用斑点免疫金渗滤法检测，检验试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司。所有实验操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均值±标准差（x—±s）表示，两组之间比较采用t检验，所有计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胸腔积液的三项指标检测结果

结核组患者胸腔积液中IFN－γ含量（233.2± 85.1）pg／mL，显著高于对照组患者胸液中IFN－γ含量，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；结核组患者胸腔积液中ADA活性以及LAM－IgG阳性率明显高于对照组，两组检测结果比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者胸腔积液三项指标检测结果

2.2 三种诊断方案在老年结核性胸膜炎诊断中的效果

三种诊断方案对老年结核性胸膜炎的诊断效果见表2。IFN－γ检测具有最高的诊断敏感性（86.5%）和准确性（89.5%）；ADA酶检测的敏感性和准确性都高于LAM－IgG阳性率检测，但低于IFN－γ检测；三种诊断方案的特异性差异不显著。

表2 三种方法对老年结核性胸膜炎诊断效果比较

2.3 IFN－γ检测、ADA酶活检测的ROC曲线

IFN－γ检测、ADA酶活检测的ROC曲线如图1所示，两种诊断的ROC曲线下面积分别0.907（95%CI为0.835－0.979）和0.845（95%CI为0.755－0.935）。见图1。

2.4 胸腔积液IFN－γ、ADA以及LAM－IgG联合检测的诊断效果

将三种诊断方法检测均为阳性者定义为阳性，其中任意1项检测结果为阴性者均定义为阴性，统计三种检测方法联合诊断结核性胸膜炎的效果。结果显示，联合IFN－γ、ADA以及LAM－IgG诊断结核性胸膜炎的敏感度为69.2%（36／52），特异度为100.0%（34／34）。

图1 IFN－γ检测、ADA酶活检测对结核性胸膜炎诊断的ROC曲线

3 结论

结核病是当前严重危害人类健康的传染病，受到全球卫生组织关注。结核性胸膜炎是结核病的一种类型，近年来患病人数不断增多。老年人由于免疫功能的减退，更容易受到结核杆菌等病原菌的感染；另外，老年人的保健措施未能及时跟上，使老年结核病不能得到有效控制，这些都是导致老年结核性胸膜炎的主要原因［7，8］。

IFN－γ是一种重要的免疫调节因子，具有抗病毒、抗肿瘤等作用，主要由活化的T细胞和NK细胞产生，是机体免疫和清除体内病原体不可缺少的成分［9］。IFN－γ检测是近年来结核病诊断方面的一个重大突破，有临床研究证实：胸液IFN－γ检测在结核性胸膜炎诊断中具有较高的敏感度和特异性，且不受卡介苗和大多数非致病杆菌的影响，逐渐成为国际上检测结核分枝杆菌的重要方法［10，11］。机体受到结核分枝杆菌刺激时会产生记忆性T淋巴细胞，当再次遇到相同抗原时就会产生IFN－γ，对全血或胸腔积液中IFN－γ进行检测，可以判断机体是否受到结核分枝杆菌的感染［12］。本研究发现，结核组患者胸液中IFN－γ水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示IFN－γ水平可作为临床诊断结核性胸膜炎的重要指标。

ADA是嘌呤核苷酸代谢的重要酶类，广泛存在于人体各种细胞和体液中，与T淋巴细胞增殖分化以及激活有关［13］。结核性胸膜炎患者由于机体受到刺激，淋巴细胞增多，细胞内ADA进入胸腔积液，引起患者胸腔积液中ADA活性升高。ADA酶检测是目前公认的一种较为理想的结核性胸膜炎诊断指标［14，15］。LAM检测是利用结核分枝杆菌特有的脂阿拉伯甘露糖为抗原，检测体内的LAM－IgG，其作为一种重要的结核病诊断手段，被广泛应用于临床［16，17］。本研究比较了IFN－γ检测、ADA活性以及LAM－IgG阳性率检测的对老年结核性胸膜炎诊断的临床效果，研究发现IFN－γ诊断的敏感性和准确性均高于ADA检测和LAM－IgG阳性率检测，而三种诊断方法的特异性无显著性差异。进一步绘制ROC曲线发现：IFN－γ检测对结核性胸膜炎诊断的准确性高于ADA检测。IFN－γ检测联合ADA活性、LAM－IgG阳性率诊断的敏感度有所下降，但特异性却提高，可有效避免误诊。

综上，通过比较三种诊断方法发现，应用IFN－γ诊断老年结核性胸膜炎具有较高的敏感性和准确性，故胸腔积液IFN－γ检测对老年结核性胸膜炎的早期诊断中具有重要的参考价值，能够辅助结核性胸膜炎的诊断。联合多个指标对结核性胸膜炎的诊断进行综合分析，可以增加检测的特异性以及避免临床医生的主观性，有利于结核性胸膜炎的早期诊断。

［1］Lumbiganon P，Laopaiboon M，Gtilmezoglu AM，et al.Method of delivery and pregnancy outcomes in Asia：the WHO global survey on maternal and perinatal health 2007－2008［J］.Lancet，2010，375（9713）：490.

［2］周 薇，王 矗，冯 俐.老年结核性胸膜炎临床分析［J］.临床肺科杂志，2011，16（3）：401.

［3］惠康琴.老年人结核性胸膜炎的诊断与治疗［J］.中国基层医药，2012，19（16）：2524.

［4］牛俊梅，张东杰.老年结核性胸膜炎的临床特点与诊治［J］.中国现代医学杂志，2011，21（22）：2768.

［5］臧凤蕾，李 丹，王 莉，等.老年结核性、癌性胸腔积液联合检测指标的临床诊断价值［J］.中国老年学杂志，2011，31（22）：4336.

［6］李丽丽，顾玉海.干扰素－γ在结核性渗出性胸膜炎诊断中的价值［J］.中国医药指南，2013，11（11）：483.

［7］孙晓军，邵华.老年结核性胸膜炎的临床特征［J］.中国当代医药，2014；21（33）：181.

［8］董玉龙.45例结核性胸膜炎的临床诊断分析［J］.临床合理用药，2012，5（8A）：111.

［9］闻 寅.联合检测γ－干扰素及腺苷脱氨酶对诊断结核性胸膜炎的意义［J］.医学信息，2012，25（6）：348.

［10］欧勤芳，高 岩，邵凌云，等.γ－干扰素释放试验联合胸膜组织活检用于诊断结核性胸膜炎的评估［J］.中华实验和临床感染病杂志（电子版），2014，8（3）：391.

［11］Mazurek GH，Jereb J，Vernon A，et al.Updated guidelines for using Interferon Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection United States，2010［J］.MMWR Recomm Rep，2010，59（RR－5）：1.

［12］冯 爽，刘树业，张 立，等.胸水ADA、TB－DNA和IFN－γ的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值评估［J］.山东医药，2011，51（48）：53.

［13］李 菁，王 超，王玉梅.联合检测腺苷脱氨酶、干扰素－γ、可溶性白细胞介素－2受体对结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断的价值［J］.中国医师进修杂志，2010，33（10）：15.

［14］施 健，周丽荣，孙宝华，等.ADA联合IFN－γ及LAM抗原检测对结核性胸膜炎的诊断价值［J］.疑难病杂志，2014，13（1）：46.

［15］方红伟，周承华，秦 勇.腺苷脱氨酶在结核性浆膜腔积液中的诊断价值［J］.中国现代医生，2011，49（35）：29.

［16］Seixas JM，Faria J，Souza Filho JB，et al.Artificial neural network models to support the diagnosis of pleural tuberculosis in adult patients［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2013，17（5）：682.

［17］陈艳萍，李晓辕，彭丽萍，等.E－SLT、ADA、TB－Ab－IgG对老年结核性、癌性胸腔积液的诊断价值［J］.中国老年学杂志，2010，30（19）：2747.

Analysis the diagnostic value of interferon－γin elderly patients with tuberculous pleurisy

FU Hong－yi，LIU Hui，SONG Tao，et al.
（Department of Five Tuberculosis，Hebei Provincial Chest Hospital，Shijiazhuang050041，China）

ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of interferon－γ（IFN－γ）in elderly patients with tuberculous pleurisy.Methods 86elderly patients with pleural fluid in our hospital between Mar 2012and May 2014were pleural tuberculosis group（52cases with tuberculous pleurisy）and control group（34cases non－pleural tuberculosis）.The level of IFN－γ，ADA activity and LAM－IgG positive rate in pleural fluid were measured，to analyze sensitivity，specificity and accuracy in the diagnosis of elderly patients with tuberculous pleurisy.Results The level of IFN－γ，ADA activity and LAM－IgG positive rate of patients in pleural tuberculosis group were significantly higher than control group（P＜0.05）.The sensitivity of IFN－γin diagnosing tuberculous pleural was 86.5%，higher than ADA，and significantly higher than LAM－IgG（P＜0.05）.The accuracy of IFN－γwas slightly higher than ADA and LAM－IgG（P＞0.05）.There was no significant difference in specificity of three methods.The area under the ROC curve was 0.907for IFN－γand 0.845for ADA.The sensitivity of combination diagnosis of IFN－γ，ADA and LAM－IgG was 69.2%（36／52），and the specificity increased to 100%（34／34）.Conclusion Interferon－gamma release assay is a relatively accurate diagnosis of pleural tuberculosis，and the combination of IFN－γ，ADA and LAM－IgG is of diagnostic value.

Interferon－γ；tuberculous pleural；elderly；pleural effusion；diagnosis

R521.7

A

付洪义（1980－），男，主治医师，本科，研究方向：结核内科。

2015－03－22）

1007－4287（2015）10－1699－04

河北省科技厅科研资助（20130440）

＊通讯作者