Kim－1与体外循环手术后发生急性肾损伤的关系探讨

程 志，李庆国

（南京医科大学第二附属医院1.重症医学科；2.心血管中心，江苏南京210029）

Kim－1与体外循环手术后发生急性肾损伤的关系探讨

程 志1，李庆国2＊

（南京医科大学第二附属医院1.重症医学科；2.心血管中心，江苏南京210029）

目的探析体外循环（CPB）手术后尿肾损伤分子－1（Kim－1）在急性肾损伤（AKI）的早期诊断中的临床价值。方法 分析2013年5月到2014年5月在我院接受CPB心脏手术治疗的147例患者的临床资料。根据有无AKI将入选者分成AKI组（50例）和非AKI组（97例）两组。比较两组患者CPB手术前及手术后2h、6h、12h、24h及48 h时尿Kim－1的水平及尿Kim－1／尿肌酐（Ucr）的水平。结果 两组患者的术前血肌酐（Scr）、手术时间等组间差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者术前尿Kim－1、Kim－1／Ucr水平以及术后2h时Kim－1水平组间差异不明显（P＞0.05）；术后6h、12h、24h及48h时尿Kim－1、Kim－1／Ucr水平以及术后2h时Kim－1／Ucr水平组间差异显著（P均＜0.01）。结论 CPB心脏手术后6h时尿Kim－1和术后2h时Kim－1／Ucr可以看作早期诊断AKI发生的重要参考指标。

体外循环；尿肾损伤分子－1；急性肾损伤；早期诊断

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1686）

体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）术后并发症发生率随着CPB技术的不断提高和围手术期、麻醉管理的不断改进而明显降低，但是急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）作为其术后的一个严重并发症，致死率仍较高，如果能尽早发现和治疗则可以降低其致死率［1］。目前新发现的肾损伤分子－1（kidney injury molecule－1，Kim－1）是一种新型的跨膜蛋白，其在受损的肾近曲小管上皮细胞处表达，若肾缺血10min，则此时Kim－1表达显著上升，其在肾损伤和肾恢复期间持续上升，与肾小管的受损程度关系密切，通过尿检可以及早发现AKI［2］。本文旨在通过对CPB手术后患者尿液内Kim－1变化的分析，探究CPB手术后Kim－1在AKI早期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 分析2013年5月到2014年5月在我院接受CPB心脏手术治疗的147例患者的临床资料。其中冠脉搭桥28例，瓣膜术后51例，先天性心脏病30例，主动脉夹层手术38例。排除标准：术前生命体征相对不稳定、存在慢性肾脏疾病史的患者；术前或（和）术后3d内临床症状或尿常规提示为尿路感染的患者。根据有无AKI将入选者分成AKI组和非AKI组两组。

1.2 研究方法 采集、检测标本：分别采集CBP手术前和手术后2h、6h、12h、24h、48h的尿样和血样，将每份标本离心处理（2 000g，5min），提取等量上清液，于－40℃的冰箱内保存备测。尿Kim－1采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测。

1.3 统计学方法 本研究中的数据均采用SPSS19.0软件进行分析。数据计量以均数±标准差）形式表示，比较采用t检验和卡方（χ2）检验。我们定义P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本研究共纳入研究对象147例，其中AKI组50例，非AKI组97例。表1结果提示两组患者的术前血肌酐（Scr）、手术时间等组间差异无统计学意义（P＞0.05）。其中AKI组需要实施肾脏替代治疗的患者有7例，术后两周内有4例患者死亡，死亡率是8.0%。非AKI组及AKI组未实施肾脏替代治疗的患者均未出现死亡病例。追踪随访AKI组患者的Scr发现，除了死亡病例，其余患者的肾功能都于两周内恢复至手术前的水平，而且均没有出现慢性肾功能不全。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 两组患者手术前后的尿Kim－1水平 表2结果提示两组患者术前及术后2h的尿Kim－1水平间无明显差异（P＞0.05）；术后6h、12h、24h及48h时尿Kim－1水平组间差异显著（P均＜0.01）。

2.3 两组患者手术前、后尿Kim－1／尿肌酐（Ucr）水平 表3结果提示两组患者手术前尿Kim－1／Ucr水平比较无统计学差异（P＞0.05）；术后2h、6h、12 h、24h及48h时尿Kim－1／Ucr水平比较差异有统计学意义（P均＜0.01）。

表2 两组患者手术前、后尿Kim－1水平比较（ng／L）

表3 两组患者手术前、后尿Kim－1／Ucr水平比较（nag／ng）

3 讨论

尽管对围手术期等的较强管理可以有效预防CPB手术后AKI的发生，但是CPB手术后发生急性肾衰竭的几率仍然很高，且预后通常较差［3］。本次实验AKI的发生率是34.01%，需要实施透析的患者达4.8%，AKI组死亡率是8.0%，实施透析患者的死亡率是57.1%。虽然有些方法可以对缺血引发的AKI进行一定地预防，但是前提必须是在肾受损后立即开始使用这些方法，临床上诊断AKI目前主要是根据Scr的水平，由于Scr水平会受到各种肾外因素的影响，导致肾损伤早期很难被发现，因此目前急需寻找AKI早期诊断的标志物，同时确定该标志物的诊断界值［4］。

大量学者目前运用蛋白和基因组学技术获取了一系列的AKI标志物［5］。其中Kim－1作为新型的I型跨膜黏蛋白之一，基本不表达于正常肾组织内，高表达于肾毒性、缺血等引发的AKI肾小管上皮细胞内［6］，在基质金属蛋白酶作用下Kim－1细胞外域可以裂解成可溶性的片段，进而释放至细胞外，最终排入尿内，可以在体外中性的环境内稳定存在［7］。有资料显示尿Kim－1是一种敏感、快速、无创且重复性较好的早期诊断AKI的生物学标志物，尤其是针对肾毒性及缺血导致的AKI，其诊断价值良好［8］。有学者认为Kim－1对早期诊断AKI的价值的AUC达0.90－0.95，但是研究Kim－1诊断界值的报道尚很少，还没有在临床上得到广泛地应用［9］。

本实验发现在AKI的诊断时间方面，尿Kim－1明显比Scr提前，其在CPB手术后24h时出现高峰值，并在48h时仍保持较高水平，有着较大的检测窗口，可以看作是早期诊断AKI的一个良好指标。本研究为了避免尿Kim－1水平受尿总量的影响，用Ucr进行校正，尿Kim－1／Ucr在CPB心脏手术前、后以及两组间的变化趋势和未进行校正的尿Kim－1基本相似，但是与其不同的是在CPB术后2h时AKI组患者的尿Kim－1／Ucr已明显比AKI组患者高，而尿Kim－1在术后6h时才出现这样的明显对比。

总之，CPB手术后的患者发生AKI的几率相对较高，可以把手术后2h尿Kim－1／Ucr比值和手术后6h时Kim－1值达到界定值时看作手术后早期诊断AKI的重要参考指标。当然，我们在以后的进一步研究中还需大样本、多中心以及长时间的随访来进一步分析和验证Kim－1和AKI间的关系。

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The relationship between Kim－1 and acute kidney injury after cardiopulmonary bypass

CHENG Zhi，LI Qing－guo.
（De－partment of Critical Care Medicine，the Second Affiliated Hospital of NJMU，Nanjing210029，China）

ObjectiveTo analyze the clinical value of urine kidney injury molecule－1（Kim－1）in the early diagnosis of acute kidney injury（AKI）after cardiopulmonary bypass（CPB）.Methods Clinical data of patients received treatment of CPB at our hospital from 2013to 2014was retrospectively analyzed.Patients included were divided into two groups，AKI group（50cases）and Non－AKI group（97cases）.The levels of urine Kim－1and Kim－1／Urine creatinine（Ucr）of patients before CPB and at 2，6，12，24，48hafter CPB were compared.Results There was no significant difference in general information in two groups（P＞0.05）.The levels of urine Kim－1and Kim－1／Ucr of patients before CPB andthe level of urine Kim－1at 2hafter CPB had no significant difference in two groups（P＞0.05）.The levels of urine Kim－1and Kim－1／Ucr of patients at 6，12，24，48hafter CPB and the level of urine Kim－1／Ucr at 2hhad significant differences in two groups（P＜0.01）.Conclusion The levels of urine Kim－1and ratio of Kim－1／Ucr at 2hafter CPB could be used as the early diagnostic predictors of AKI.

Extracorporeal circulation；Kidney injury molecule－1；Acute kidney injury，Early diagnosis

R654.2

A

2014－11－25）

＊通讯作者