探讨空腹胰岛素、C肽、HbAlc在Ⅱ型糖尿病肾病诊断中的临床意义

肖传宇，侯文华，王 宁

（枣阳市第一人民医院检验科，湖北枣阳441200）

探讨空腹胰岛素、C肽、HbAlc在Ⅱ型糖尿病肾病诊断中的临床意义

肖传宇，侯文华，王 宁

（枣阳市第一人民医院检验科，湖北枣阳441200）

目的探讨空腹胰岛素（INS）、C肽、糖化血红蛋白（HbAlc）水平变化在Ⅱ型糖尿病肾病（T2DN）诊断中的临床价值。方法 选择2013年12月－2014年6月在枣阳市第一人民医院糖尿病门诊确诊的79例2型糖尿病（T2DM）患者和76例同期进行健康体检者，分别在贝克曼DXI 800和罗氏Cobax 601全自动化学发光分析仪上采用化学发光法检测INS和C肽，奥林巴斯全自动生化分析仪（AU2700）上采用免疫比浊法检测HbAlc，采用酶法检测血糖（GLU），并对检测结果进行统计分析。结果 实验组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组GLU和HbAlc检测水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），早期糖尿病肾病组INS和C肽检测水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；中晚期糖尿病肾组INS和C肽检测水平低于单纯糖尿病组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；中晚期糖尿病肾组INS和C肽检测水平低于早期糖尿病肾病组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 联合检测INS、C肽和HbAlc有助于较准确地了解胰岛β细胞的功能状况以及早期了解糖尿病患者的肾功能状况，其水平变化对判定T2DN患者的胰岛β细胞功能、血糖水平监控、诊断、病情控制及指导治疗等方面有较高的临床应用价值。

胰岛素；C肽；糖化血红蛋白；糖尿病肾病

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1679）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一组由于胰岛素（Insulin INS）分泌缺陷或INS作用障碍所致的以高血糖为特征的慢性内分泌代谢性疾病，起病隐袭，缓慢进展。当机体对INS敏感性下降或丧失，出现胰岛素抵抗，机体处于多重代谢紊乱的状态。为了克服胰岛素抵抗使血糖维持平衡，迫使胰岛β细胞分泌代偿性过度分泌INS，导致高胰岛素血症发生。高胰岛素血症是2型糖尿病（Type 2diabetic mellitus，T2DM）早期的主要临床表现［1］，T2DM早期其他有关症状不多。故及早评估胰岛β细胞损伤程度，尽快恢复胰岛β细胞功能，是预防、治疗和改善T2DM患者生命质量的关键。因此，本研究对实验组（单纯糖尿病、早期糖尿病肾病、中晚期糖尿病肾病）及正常对照组（同期健康体检者）的入选者进行空腹GLU、INS、C肽、HbAlc水平检测，并对其检测结果进行比较分析，旨在探讨空腹INS、C肽和HbAlc检测水平变化对2型糖尿病肾病（Type 2diabetic nephropathy T2DN）的早期判定胰岛β细胞功能损伤程度、病情监控及指导治疗等方面的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 实验组选择2013年12月－2014年6月间在枣阳市第一人民医院经糖尿病门诊住院已确诊的T2DM患者79例，其中男性50例，女性29例，年龄37－79岁，平均（60±9.2）岁，病史（8.3±4.7）。根据尿微量白蛋白排泄率24h（UAER）检测结果将患者分为3组：单纯糖尿病组（UAER＜30 mg／24h）28例，男性17例，女性12例；早期糖尿病肾病组（30mg／24h≤UAER＜300mg／24h）29例，男性20例，女性8例；中晚期糖尿病肾病组（UAER≥300mg／24h）22例，男性13例，女性9例。入选病例的病情诊断及分组均符合美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》［2］标准规定，且排除发热、甲亢、心力衰竭、高血压、尿路感染等可致UAER增高的因素，Ⅰ型糖尿病肾病，近期使用外源性胰岛素治疗以及不属于DN范畴如肾盂肾炎、肾乳头坏死等疾病。正常对照组为同期健康体检者76例，男49例、女27例，年龄35－80岁。经临床检查和实验室检测，健康体检者的葡萄糖耐量试验、血尿常规、血糖、血脂水平及心、肝、肾功能均正常，均无高血压、糖尿病家族史、肿瘤及其它内分泌疾病，且近期无感染。T2DM患者与健康体检者间的年龄和性别等经χ2检验，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 样本收集 所有入选对象当晚餐后10－12h禁食，禁服药物，次日清晨采集空腹由专职护士抽取一侧肘静脉血5ml。其中3.0ml注入常规生化管（无抗凝剂），按常规方法30min内分离血清，用于GLU、INS和C肽检测。2.0ml注入血常规管（EDTA－Na2抗凝），颠倒混匀即可，用于HbAlc。收集24h尿离心3 000r／min离心5min，收集上清液，进行UAER检测。所采集的样本均排除溶血、黄疸和脂血，检测均在6h内完成。

1.2.2 试剂 INS和C肽试剂采用化学发光法，检测试剂盒、相应定标液和质控品均为原装配套，由贝克曼库尔待公司和罗氏公司提供。HbA1C试剂采用胶乳增强免疫比浊法，GLU采用葡萄糖氧化酶法，检测试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供。

1.2.3 样本检测 INS和C肽的试剂校准、质量控制及样本检测分别在本科室的贝克曼DXI 800和罗氏Cobax 601全自动化学发光分析仪上操作完成。HbA1C和GLU的试剂校准、质量控制及样本检测在本科室的贝克曼AU2700全自动生化分析仪上操作完成，所检测项目的室内质控检测结果均在控。检测步骤及仪器操作均严格按照试剂盒说明书和仪器SOP之规定进行。

1.3 结果判断 根据试剂盒说明书设定的参考值范围：空腹GLU：3.90－6.10mmol／L；空腹INS：3.21－16.32μIU／ml；空腹C肽：0.8－4.2ng／ml；空腹HbA1c：3.8－5.8%，检测结果超过参考值上限设为阳性样本。

1.4 统计学处理 数据以均数±标准差（x—±s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，计量资料采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义。用Excel建立数据库，统计分析由SPSS19.0软件完成。

2 结果

2.1 实验组与正常对照组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平结果比较 结果显示实验组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。提示，空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平可作为T2DM诊治的良好指标，其水平变化可为DN的血糖控制水平、病情控制及指导治疗等方面提供有价值的检测依据，见表1。

表1 两组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c检测结果比较

表1 两组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c检测结果比较

注：与正常对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

GLU（mmol／L）INS（IU／ml）C肽（n／ml）组别n μgHbA1c（%）正常对照组76 4.78±0.74 9.5±2.7 1.98±0.86 4.93±0.62实验组79 9.58±3.74b16.30±6.6a4.72±1.76b9.67±3.99b

2.2 T2DN各组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平结果比较 结果显示，早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组空腹GLU和HbAlc检测水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），早期糖尿病肾病组INS和C肽检测水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；中晚期糖尿病肾组INS和C肽检测水平低于单纯糖尿病组，组间比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）；中晚期糖尿病肾组INS和C肽检测水平低于早期糖尿病肾病组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；提示在T2DN早期患者机体处于高胰岛素血症期，机体胰岛β细胞分泌代偿性过度分泌，肾功能减退导致INS和C肽的水平升高。到后期胰岛β细胞功能减退，分泌降低，出现在T2DN中晚期是INS和C肽减少。见表2。

表2 T2DN各组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c检测结果比较

表2 T2DN各组检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c检测结果比较

注：与单纯糖尿病组比较，aP＜0.01，bP＜0.05，cP＞0.05；与早期糖尿病肾病组比较，dP＜0.05，eP＞0.05。

组别n GLU（mmol／L）INS（μIU／ml）C肽（ng／ml）HbA1c（%）28 7.25±1.87 17.45±3.78 4.65±0.52 8.16±3.24早期糖尿病肾病组29 9.01±2.98c26.04±9.69a7.99±3.51a9.57±4.15c中晚期糖尿病肾病组22 13.30±3.69ce1.98±0.52bd0.49±0.15bd11.72±4.98单纯糖尿病组ce

3 讨论

DM现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们生命和健康的非传染性疾病，发病年龄多见于成年人，已成为世界性的常见病、多发病。DM发病率逐年呈直线上升趋势，近年来我国约7000万左右的DM患者，但绝大多数病症都属于T2DM［3］。T2DM是DM的主要并发症之一，由于患病初期症状不明显，以及治疗方法改善，导致全身组织、器官如肾的功能障碍和衰竭及其它并发症的增加。国外研究［4］，认为T2DM发生发展最主要的因素是胰岛β细胞功能异常，在T2DM早期由于机体处于高血糖状态，可刺激胰岛素原的大量合成，从而形成高胰岛素血症。胰岛β细胞分泌主要物质是INS和C肽，两者是DM早期诊断和分型的参考指标。INS是由胰岛β细胞分泌的机体内唯一能降低血糖、并能同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素，是体内糖、脂肪、蛋白质及电解质的重要调节因子［5］。C肽由胰岛素原裂解产生，不受体内、体外INS等影响，也不被肝脏灭活或代谢，其血清水平能较准确地反映胰岛β细胞功能［6］。HbA1c是红细胞内血红蛋白长期处于高糖环境中由非酶促反应形成糖基化的终产物，不受进食时间、运动及短期生活方式改变的影响。能够准确反映DM患者糖代谢状况以及其近3个月内的平均血糖水平状况，是评估DM患者病情监控的“金标准”，也是DM患者长期血糖控制水平的重要指标［7］。良好的血糖水平控制可以逆转胰岛β细胞的功能损伤，改善胰岛β细胞的功能，并可以减轻对肾脏的毒害作用。因此，对T2DM患者进行空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平检测，能准确地了解胰岛β细胞的合成与分泌能力，以及机体血糖水平控制状况。本研究结果显示，实验组即T2DM中的单纯糖尿病，早期糖尿病肾病和中晚期糖尿病肾病患者所检测空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。说明空腹GLU、INS、C肽和HbA1c可作为T2DM肾损伤诊治的良好指标，三者联合检测有助于了解T2DM患者的胰岛β细胞的合成与分泌能力，以及机体血糖水平控制状况。与相关文献报道一致［8］。

T2DM早期为胰岛素抵抗，临床上以高胰岛素血症为主，其发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛β细胞自身免疫破坏。胰岛β细胞在长期高血糖的影响下，可发生对葡萄糖刺激的不敏感并出现不可逆的损伤，从而形成高血糖—胰岛β细胞功能下降—高血糖间的恶性循环［9］。在T2DM早期，胰岛β细胞功能损害是可逆的。通过早期严格的血糖水平控制，可以改善胰岛β细胞分泌功能并重新恢复INS第一时相分泌。T2DM可导致严重的并发症，轻者丧失劳动力，重者引起死亡。这些并发症中有的可以避免、治好、改善、发展相当缓慢，并发症的发生、发展和带来后果的严重程度，直接或间接地与血糖水平控制好坏密切相关［10］。本研究结果显示，早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组空腹GLU和HbAlc检测水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），早期糖尿病肾病组INS和C肽检测水平高于单纯糖尿病组，组间比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；中晚期糖尿病肾组INS和C肽检测水平低于单纯糖尿病组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；中晚期糖尿病肾组INS和C肽检测水平低于早期糖尿病肾病组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；说明在T2DN早期有相当一部分患者机体处于高胰岛素血症期，血糖水平偏高，机体胰岛β细胞分泌代偿性过度分泌，肾功能减退可致血清INS、C肽和血糖水平升高。随着病程的增长，胰岛β细胞功能减退，分泌降低，INS和C肽水平在T2DN中晚期减少，血糖水平仍然维持高水平。但仍有部分T2DM患者长期处于高胰岛素血症状态［11］。因此，对T2DM早期进行空腹INS、C肽和HbA1c检测，可及时了解T2DN患者的胰岛β细胞功能、血糖水平监控状况，为临床早期诊断、治疗提供依据。

综上所述，联合检测INS、C肽和HbAlc有助于较准确地了解胰岛β细胞的功能状况以及早期了解糖尿病患者的肾功能状况，其水平变化对判定T2DN患者的胰岛β细胞功能、血糖水平监控、诊断、病情控制及指导治疗等方面有较高的临床应用价值。由于本研究的病例数量有限，有待病例资料的积累进行更准确的研究。

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［2］美国糖尿病协会.2010年ADA糖尿病诊疗指南［M］.糖尿病天地（临床刊），2010，4（2）：56.

［3］周玉荣，肖健青.2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽水平变化的临床研究［J］.检验医学与临床，2013，10（18）：2413.

［4］Karabulut A，Iltumur K，Toprak N et al.Insulin response to oral glucose loading and coronary artery disease in nondiabetics［J］.Int Heart J，2005，46（5）：761.

［5］张凤杰.化学发光法测C肽、胰岛素对糖尿病的诊断价值［J］.中国误诊学杂志，2011，11（34）：8362.

［6］张国军，谭延国，张然星，等.化学发光法检测血清胰岛素的现状分析［J］.首都医科大学学报，2013，34（4）：545.

［7］刘盛强.糖化血红蛋白的检测在糖尿病诊断中的意义研究［J］.中国医药指南，2013，11（29）：49.

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［9］李 莎，刘 蕊，吴谊青，等.2型糖尿病患者高胰岛素血症变化的研究［J］.检验医学，2013，28（5）：366.

［10］金兴权，王丽萍.2型糖尿病肾病患者血清C肽水平变化的意义［J］.中国医药，2011，6（4）：413.

［11］Wahren A，Jornvall H.C－peptide makes a comeback［J］.Diabetes Metab Res Rev，2003，19（5）：345.

Discuss of the diagnosis in type II diabetic nephropathy the clinical significance of fasting insulin，C－peptide and HbAlc

XIAO Chuan－yu，HOU Wen－hua，WANG Ning
.（Department of Laboratory，the First People＇s Hospital in Zaoyang of Hubei City，Zaoyang441200，China）

ObjectiveDiscuss the fasting Insulin（INS），C－peptide，Glycosylated hemoglobin A1c（HbAlc）levels in type 2diabetic nephropathy（T2DN）in the diagnosis of clinical value.Methods The choice of 2013December－2014 year in June in type 2diabetes mellitus（T2DM）in zaoyang first people＇s hospital diagnosed 79cases of diabetes mellitus patients and 76cases of healthy persons，on DxI800and Cobax 601automatic chemiluminescence analyzer using chemi－luminescence testing of INS and C－peptide，OLYMPUS automatic biochemical analyzer（AU2700）by immune than HbAlc in detecting the turbidimetric method，using enzymatic detection of blood glucose（GLU），and the testing results are statistical analysis.Results The experimental group GLU，INS，fasting C－peptide and HbA1clevels higher than the normal control group，there were statistically significant or highly significant differences between groups（P＜0.05or P＜0.01）；early diabetic nephropathy group and advanced diabetic nephropathy group GLU and HbAlc testing level higher than that of simple diabetes group，no significant differences between groups（P＞0.05），the early diabetic nephropathy group INS and C－peptide testing level higher than the simple diabetes group，there are statistically significant differences between groups（P＜0.01）；advanced diabetic kidney in groups INS and C－peptide testing level is lower than the simple sugar diabetes group，there were statistically significant differences between groups（P＜0.05）；advanced diabetes kidney group INS and C－peptide level lower than the testing level of early diabetic nephropathy group，there were statistically significant differences between groups（P＜0.05）.Conclusion The combined tseting of INS，C－peptide and HbAlc contributes to accurately understand the status and function of islet beta cell early to understand the status of renal function in patients with diabetes mellitus，and its level have higher for judging the islet beta cell function，blood glucose level of T2DN patients，diagnosis，monitoring of disease control and guide treatment and other aspects of the value of clinical application.

Insulin；C－peptide；Glycosylated hemoglobin A1c；Diabetic nephropathy

R587.2

A

肖传宇（1972－），男，本科，副主任检验技师，主要从事临床检验工作。

2014－11－09）

1007－4287（2015）10－1679－04

国家863计划子课题（2014AA022304）