探讨联合检测血清Cys－C和RBP对慢性肾脏病早期肾功能诊断的意义

黄 成

（成都市妇女儿童中心医院检验科，四川成都610091）

探讨联合检测血清Cys－C和RBP对慢性肾脏病早期肾功能诊断的意义

黄 成

（成都市妇女儿童中心医院检验科，四川成都610091）

目的探讨联合检测血清胱抑素C（Cys－C）和视黄醇结合蛋白（RBP）水平在慢性肾脏病（CKD）早期肾功能损伤中的诊断价值。方法 收集105例CKD患者根据肾小球滤过率（GFR）水平分成的3组，在日立7600全自动生化分析仪上测定3组血清样本的Cys－C、RBP、肌酐（SCr）、尿素氮（Urea）水平，并与39例健康体检者（正常对照组）的血清样本检出结果进行相关统计学分析。结果 血清Cys－C和RBP在CKD各组中显著高于正常对照组，比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；CKD各组Cys－C和RBP阳性检出率明显高于SCr和Urea，比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；Ⅰ组的Cys－C和RBP单独检测与联合检测比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅱ组和Ⅲ组的Cys－C和RBP单独检测与联合检测比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 血清Cys－C和RBP是反映GFR理想的内源性指标，联合检测血清Cys－C和RBP水平有助于反映CKD早期肾脏功能进展，对CKD各种肾小球滤过功能损伤早期诊断、病情进展、严重程度、疗效观察及预后等方面有着重要的临床应用价值。

胱抑素C；视黄醇结合蛋白；慢性肾脏病；早期肾功能损伤

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1676）

慢性肾脏病（chronic kidney diseases，CKD）是一种严重危害人类健康的泌尿系统疾病，起病隐匿、病因多样、早期常缺乏明显特异的体征和症状、预后差、死亡率高等特点。致临床许多患者就诊时，其肾功能损伤已进入尿毒症或肾功能衰竭中晚期，失去了逆转治疗的机会。因此，积极寻找能早期且有效诊断CKD的生物学指标，早期筛查提高诊断率是延缓CKD进展的有效途径［1］。本文对本院肾内科住院的105例CKD患者，根据GFR水平分成的3组，在XC8001全自动生化分析仪上测定3组样本的血清Cys－C、RBP、SCr、Urea水平，并与正常对照组的39例血清样本检出结果进行相关统计学分析。旨在探讨联合检测CKD患者血清样本中的Cys－C和RBP水平，对早期诊断CKD肾功能损伤的临床应用价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 105例CKD患者为2014年1月－2015年2月期间病人，其中男61例，女44例，年龄18－85岁，平均年龄为（51.2±13.8）岁。105例CKD患者中包括62例慢性肾小球肾炎、19例糖尿病肾病、11例高血压肾病、6例慢性间质性肾炎、4例多囊肾和3例紫癜性肾炎，病情诊断符合美国NKF－K／DOQI关于CKD定义［2］。根据我国eGFR课题协作组改良适合我国CKD患者的简化MDRD方程GFR＝186×（SCr）－1.54×年龄－0.203×（0.742女性）×（中国人×1.233）公式计算［3］，将105例CKD患者分成3组，Ⅰ组即肾功能正常组GFR≥90ml·min－1·（1.73m2）－1，为CKD1期，41例；Ⅱ组即早期肾功能不全组60ml·min－1·（1.73 m2）－1≤GFR＜90ml·min－1·（1.73m2）－1，为CKD 2期，38例；Ⅲ组即中晚期肾功能不全组，GFR＜60ml·min－1·（1.73m2）－1，相当于CKD 3、4、5期，26例。均排除结缔组织疾病、甲状腺功能异常、肝脏病、恶性肿瘤、获得性免疫缺陷综合征等疾病以及使用过大剂量糖皮质激素的患者。正常对照组为同期本院健康体检者，39例，男24例，女15例，年龄17－82岁，平均年龄为（50.0±15.8）岁。均无心、肺、肝和肾等重要器官功能正常，无肾病史和其他慢性疾病。上述各组在年龄结构、性别组成等方面经统计学比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 试剂与仪器 Cys－C、RBP、SCr和Urea的检测试剂盒、校准品及质控品均由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供，检测仪器采用日立7600全自动生化分析仪。检测指标的正常参考值范围：Cys－C：0.51－1.09mg／L；RBP：25－70mg／L；SCr：21.4－104.0μmol／L；Urea：2.90－8.20mmol／L。

1.3 方法 所有入选患者次日清晨空腹由专职护士抽取坐位状态下的一侧肘静脉血5ml，注入不含抗凝剂的真空采血管。经低速离心3 500r／min，10 min，收集排除溶血、黄疸和脂血的血清标本。在日立7600全自动生化分析仪采用免疫比浊法分别检测Cys－C和RBP，采用肌氨酸氧化酶法检测SCr，采用谷氨酸脱氢酶法检测Urea。仪器操作严格按照日立7600的SOP进行，参数设置严格按照试剂盒说明书进行操作，标本检测前Cys－C、RBP、SCr和Urea的质控检测结果均在控制范围内。

1.4 统计学处理 用Excel建立数据库，统计分析由SPSS19.0软件完成。数据以均数±标准差（x—± s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，率比较采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组检测Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比较结果显示与正常对照组比较，CKD各组血清Cys－C和RBP均有不同程度的升高，差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；血清SCr和Urea均有不同程度的升高，差异有统计学意义或无统计学意义（P＞0.05或P＜0.05）。提示在CKD患者的肾功能损伤诊断过程中，检测血清Cys－C和RBP的价值优于检测血清SCr和Urea的价值，见表1。

表1 各组检测Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比较

表1 各组检测Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比较

注：与正常对照组比较aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05。

组别n Cys－C（mg／L）RBP（mg／L）SCr（μmol／L）Urea（mmol／L）正常对照组39 0.59±0.18 42.3±13.9 53.7±18.3 4.89±1.17Ⅰ组41 0.95±0.29a59.6±20.8a78.9±21.2c6.14±1.51cⅡ组38 1.95±0.98b96.5±33.1b90.6±31.7c7.03±2.26cⅢ组26 3.99±2.51b115.6±47.6b129.6±63.8a10.41±4.29a

2.2 三组Cys－C、RBP、SCr和Urea阳性检出率的比较 将检测Cys－C、RBP、SCr和Urea的水平高于参考值范围的样本判断为阳性，对同一样本联合检测时出现任意一项超出参考值范围的样本判断为阳性。结果显示Cys－C和RBP各组阳性检出率明显高于SCr和Urea，比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），Ⅰ组的Cys－C和 RBP联合检测阳性率高于单项检测的阳性检出率，比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅱ组和Ⅲ组的Cys－C和RBP联合检测阳性率显著高于单项检测的阳性检出率，比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示在CKD的早期检测血清Cys－C和RBP，可提高CKD的阳性检出率，见表2。

表2 CKD各组血清Cys－C、RBP、SCr和Urea单独及联合检测的阳性率比较［n（%）］

3 讨论

CKD的发病率和患病率在全球范围内呈逐年增长趋势，已成为世界范围内的公共健康问题［4］。肾脏的储备能力和代偿能力很强，CKD通常是一种不易被发现的慢性疾病，常伴随着高血压、糖尿病、高血脂、痛风、心脑血管疾病等各种常见慢性病，早期就诊率极低，最终造成患者严重的肾脏损害。肾功能早期损伤无特异的症状和体征，给早期诊断和治疗带来困难。随着临床检验技术的发展，实验室血清检测已成为早期发现CKD无创伤并有效的重要手段［5］。一些新的指标被应用到CKD的前期诊断中，如GFR新的实验方法、多种尿蛋白联合检测和尿酶测定的应用，为CKD各种原因引起的早期肾损伤的检出和治疗、合理分期、前期诊断监测以及预后评估提供准确可靠的依据。

肾功能损伤的早期发现主要依赖于反映肾功能损伤敏感的标志物，Cys－C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一，是诊断肾脏疾病的一种新的内源性标志物［6］。广泛分布于各种体液和所有有核细胞表面，被机体内有核细胞以恒定速率产生释放入血，参与细胞内肽和蛋白质的代谢调节。在体内产生速度稳定，不受其他因素影响［7］。血液中Cys－C的水平主要由GFR决定，当肾小球滤过功能受损的早期或有轻度受损时，其水平就明显增加。RBP由肝细胞的粗面内质网合成的一种低分子量蛋白（21000），是血液中视黄醇（维生素A）的转运蛋白，在人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中广泛分布［8］。分泌入血后约90%的RBP与甲状腺转运蛋白（TTR）以1：1结合成高分子蛋白复合物，这种复合物可降低RBP在肾内分解及肾小球滤过，视黄醇复合物转运至VitA依赖组织后RBP得以释放，复合解离，游离的RBP由肾小球滤出，大部分有近端肾小管上皮细胞重吸收后降解，供组织利用，仅有少量从尿中排出。由此可见，RBP在体内水平既与肾小球功能相关，又与肾小管重吸收功能相关［9］。因此，当肾小球滤过功能和肾血流量降低时，各种形式的RBP蓄积，致血RBP水平升高。本研究结果表明，CKD各组血清Cys－C和RBP均有不同程度的升高，与正常对照组比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；血清SCr和Urea均有不同程度的升高，差异有统计学意义或无统计学意义（P＞0.05或P＜0.05）。说明Cys－C和RBP是评价CKD的肾近曲小管和GFR损伤程度的一项灵敏的生化指标，联合检测Cys－C和RBP水平，对CKD患者早期肾功能的诊断、鉴别诊断、疗效观察和预后评估有重要的临床应用价值。

GFR是反映肾小球滤过功能的重要指标，外源性物质的清除率一直被认为是反映GFR的“金标准”，但操作繁琐，测定较难［10］。检测SCr和Urea水平在一定程度上也可反映肾小球滤过功能，SCr易受肉食摄入量、肌肉量以及体内代谢水平等因素的影响，如儿童、老人、营养不良的消瘦者检测时常偏低，且SCr仅在肌酐清除率降低至50.0%以上其水平才升高。Urea易受体内蛋白分解水平、蛋白摄入量、肾血流量以及一些药物的影响，因而也不能真实反映肾小球滤过功能，表明常用指标不同程度地受外源性因素的影响［11］。本研究结果表明，Cys－C和RBP各组阳性检出率明显高于SCr和Urea，比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），Ⅰ组的Cys－C和RBP联合检测阳性率高于单项检测的阳性检出率，比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅱ组和Ⅲ组的Cys－C和RBP联合检测阳性率显著高于单项检测的阳性检出率，比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明SCr和Urea对CKD的早期肾损伤诊断的敏感性差，在CKD的早期检测血清Cys－C和RBP，可提高的阳性检出率，能更好地反映CKD患者肾功能早期受损情况。

综上所述，说明血清Cys－C和RBP是反映GFR理想的内源性指标，可作为CKD早期肾功能进展的重要监测指标。通过联合检测血清Cys－C和RBP水平有助于反映CKD早期肾脏功能，避免传统评价指标不足，降低漏诊率，对CKD各种肾小球滤过功能损伤早期诊断、病情进展、严重程度、疗效观察及预后等方面有着重要的临床应用价值。

参考文献：

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［8］刘志华.血清视黄醇结合蛋白检测在肾脏疾病诊断中的临床研究［J］.中国医药指南，2012，10（32）：137.

［9］高 婵，王 鸣，费 晓，等.视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的诊断意义［J］.浙江医学，2014，36（9）：772.

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［11］杨忠华，潘 萌.血清胱抑素C在慢性肾脏病中的检测价值［J］.中国现代医药杂志，2013，15（11）：62.

Discuss the significance of combined testing of serum Cys－C and RBP on early renal function of chronic kidney disease diagnosis

HUANG Cheng.
（The Laboratory Medicine of the Chengdu Women ＆Children＇s Hospital，Chengdu610091，China）

ObjectiveTesting of serum Cystatin C（Cys－C）and retinol binding protein（RBP）level with chronic kidney disease（CKD）of early renal injury diagnosis in patients.Methods 105cases of CKD patients hospitalized were divided into 3groups，3groups serum samples of Cys－C，RBP，creatinine（SCr），urea nitrogen（Urea）level on the 7600 automatic biochemical analyzer，，and 39healthy subjects（normal control group）serum samples testing results were statistical analysis.Results Serum Cys－C and RBP were significantly higher than those in the CKD group in the normal control group，there were statistically significant or highly significant difference（P＜0.05or P＜0.01）；CKD group of Cys－C and positive rate of RBP was significantly higher than that of SCr and Urea，were statistically significant or highly significant difference（P＜0.05or P＜0.01）；comparison of Cys－C and RBP single test and combined testing of I group，no significant difference（P＞0.05）；a comparison between Cys－C and RBP single test and combined testing of group II and III group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The serum levels of Cys－C and RBP is a reflection of endogenous index GFR ideal，combined testing of serum Cys－C and RBP levels contribute to the progress of CKD which could reflect early renal function，has important clinical application value of CKD in various glomerular filtration function injury early diagnosis，disease progression，severity，curative effect and prognosis.

Cystatin C；Retinol Binding Protein；Chronic Kidney Diseases；Early renal function injury

R692

A

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1676－04