HBV相关肝癌进行TACE联合拉米夫定与TACE联合拉米夫定+阿德福韦酯治疗的对比分析

李本科 谢芳

HBV相关肝癌进行TACE联合拉米夫定与TACE联合拉米夫定+阿德福韦酯治疗的对比分析

李本科 谢芳

目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合拉米夫定与TACE联合拉米夫定+阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝癌患者疗效及预后影响。方.106例原发性肝癌患者, 随机分为A组48例和B组58例。所有患者均反复行TACE治疗, A组初治使用拉米夫定, B组初治使用拉米夫定+阿德福韦酯, 分析两组抗病毒疗效、病毒耐药情况、患者生存期。结果 两组患者术前及术后1.5～3.0个月肝功能Child评分、ALT、AST、HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P＞0.05)；两组病例0.5、1、1.5、2、3年发生病毒耐药率、术后3年生存率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 对于HBV相关性肝癌患者,在进行TACE治疗时, 应优先选择拉米夫定联合阿德福韦酯的抗病毒治疗方案, 具有一定应用参考价值。

原发性肝癌；拉米夫定；阿德福韦酯；肝动脉化疗栓塞术

我国原发性相关肝癌中HBV的感染是肝癌最常见的发病原因。肝动脉化疗栓塞术(TACE)是非手术治疗原发性肝癌的首选方案［1］。陈勇［2］认为HBV-DNA载量与肝癌的病死率呈正相关, 且具有明确的量效关系。抗病毒治疗可显著延长原发性肝癌患者的生存期, 并建议对HBV-DNA阳性的非终末期原发性肝癌患者用核苷类似物抗病毒治疗。但目前核苷类似物种类较多, 所以本文回顾性分析行TACE治疗的106例乙型肝炎相关性肝癌患者的临床资料, 对比分析应用拉米夫定与拉米夫定+阿德福韦酯的治疗疗效及预后影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2011年1月～2014年1月治疗的106例原发性肝癌患者的临床资料, 原发性肝癌的诊断标准符合《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》要求。入选标准：①均为乙型肝炎相关性肝癌患者；②在本院行TACE治疗次数≥1次；③BCLN分期A～B期患者；④肝功能Child-pugh分级A～B级；⑤所有患者HBV-DNA＞1.0×104IU/ml；将患者随机分为A组48例和B组58例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 A组初治使用拉米夫定[葛兰素史克制药(苏州)有限公司].100 mg/d, 口服, B组初治使用拉米夫定(100 mg/d, 口服)+阿德福韦酯[葛兰素史克制药(苏州)有限公司].10 mg/d, 口服。所有患者均在使用抗病毒药物7 d左右进行TACE术, 术中常规进行选择性插管, 给予碘化油化疗乳剂栓塞肿瘤, 为栓塞满意可根据肿瘤情况给予明胶海绵、栓塞微球、聚乙烯醇(PVA)颗粒加强栓塞, 一般以肿瘤周边小分支门脉显露后为停止栓塞标准。术后每间隔1.5～3.0个月进行影像评估肿瘤血供情况, 如果肿瘤可见血供再给予追加TACE术。

1.3 观察指标 观察两组患者术前及术后1.5～3个月肝功能Child评分、谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率, 观察在0.5、1、1.5、2、3年发生病毒耐药率, 并比较观察患者生存期。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。用Kaplan-Meier绘制患者生存曲线。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者术前及术后1.5～3.0个月肝功能Child评分、ALT、AST、HBV-DNA阴转率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。A组术后0.5、1、1.5、2、3年耐药率分别为6.25%、12.5%、20.83%、27.08%、39.58%, 生存率分别为93.75%、91.67%、85.42%、72.92%、56.25%；B组耐药率分别为0、1.72%、5.17%、8.62%、13.79%, 生存率分别为100.0%、96.55%、89.66%、81.03%、72.41%。B组患者各个时间段耐药率低于A组(P＜0.05), 生存率高于A组, 但仅术后3年的生存率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者术前及术后1.5～3.0个月比较［±s, n(%)］

表1 两组患者术前及术后1.5～3.0个月比较［±s, n(%)］

注：两组比较, P＞0.05

组别例数时间Child评分ALT(U/L)AST(U/L)HBV DNA阴转率(%) A组48术前7.8±1.355.2±12.943.8±16.80术后1.5～3个月7.1±1.290.1±15.880.2±18.719(39.58) B组58术前7.9±1.355.6±13.044.8±16.60术后1.5～3个月7.3±1.391.2±16.182.9±19.125(43.10)

3 讨论

肝癌无法进行手术切除治疗, TACE已经成为一种主要的治疗手段, 但应用碘化油化疗乳剂栓塞肿瘤对肝脏产生的副损伤和高水平的HBV-DNA对肝脏的损伤, 会对HBV相关肝癌患者产生双重打击, 严重影响其预后和生存质量。拉米夫定可以快速且显著抑制HBV-DNA合成, 进而有效降低机体HBV-DNA的复制, 减轻HBV对肝脏的损伤, 并可改善肝纤维化程度, 从而降低肝细胞癌的发生率, 但是不主张进行单独用药。付丽云［3］发现在非终末期肝癌患者选择拉米夫定抗病毒治疗后, YMDD变异率明显增高, 比照乙型肝炎、肝硬化患者更易发生YMDD变异,且发生变异的时间点明显提前, 从而发生病毒学的突破、生物化学的异常。在李勤英［4］研究中通过对患者随机分组, 并分别予以不同抗病毒方案的治疗, 得出对HBV相关性肝癌患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯方案, 生存时间更长, 表明联合抗病毒方案对HBV相关性肝癌治疗具有重要应用意义。

本组研究中, 也提示A组和B组在进行TACE治疗的同时, 近期疗效相近, 但远期疗效拉米夫定联合阿德福韦酯组优于单用拉米夫定组, 且生存期得到延长。

综上所述, 对于HBV相关性肝癌患者, 在进行TACE治疗时, 应优先选择拉米夫定联合阿德福韦酯的抗病毒治疗方案, 具有一定临床应用参考价值。

［1］ 陆再英, 钟南山. 内科学.第7 版. 北京:人民卫生出版社.2012:461-462.

［2］ 陈勇. 核苷类似物长期治疗的慢性乙型肝炎患者肝癌发生与乙型肝炎e抗原表达的关系分析.中国医师进修杂志.2013.16(34):258-260.

［3］ 付丽云.乙型肝炎相关性原发性肝癌患者拉米夫定YMDD变异的临床观察.中华肝脏病杂志.2013.21(3):234-235.

［4］ 李勤英. 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎相关性肝癌的生存分析.河北医学.2014.25(3):232-236.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.138

2015-08-10］

116031 辽宁省大连市第六人民医院介入科