达英-35联合克罗米芬不同间隔启动促排卵治疗多囊卵巢综合征的临床研究

次仁 郝汇平

达英-35联合克罗米芬不同间隔启动促排卵治疗多囊卵巢综合征的临床研究

次仁 郝汇平

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者应用炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)联合枸橼酸氯米芬胶囊(克罗米芬)不同间隔促排卵对妊娠的影响。方法 42例PCOS不孕患者, 均给予达英-35治疗, 患者均在3周期内分泌调整正常, 随后启动克罗米芬(CC)促排卵。根据促排卵前停用达英-35的时间不同分为短间隔组(20例)和长间隔组(22例)。短间隔组口服达英-35治疗3个周期后, 从撤退性出血第5天开始加用CC；长间隔组口服达英-35治疗3个周期, 停药至少1个月经周期, 从撤退性出血第5天开始加用CC。比较两组排卵率、妊娠率。结果 短间隔组排卵率(72.2%)与长间隔组排卵率(73.7%)比较差异无统计学意义(P＞0.05)；短间隔组妊娠率为22.2%显著高于长间隔组的52.6%(P＜0.05)。结论 PCOS不孕患者给予达英-35治疗后停用至少1个月经周期后, 再CC启动促排卵,可显著提高其临床妊娠率。

多囊卵巢综合征；炔雌醇环丙孕酮片；枸橼酸氯米芬胶囊

内分泌紊乱综合征是不孕症的常见病因, 其中多囊卵巢综合征属于较为常见的一种生殖功能障碍, 患者伴有糖代谢异常, 排卵异常较为明显［1］。文献资料表明, 无排卵性不孕中75%与PCOS相关, 克罗米芬做为治疗PCOS的一线排卵药, 排卵率约为70%～80%, 但妊娠率并不高［2］。对于无生育要求的PCOS患者而言, 可通过口服避孕药调整月经周期,并治疗高雄激素血症, 临效果较为理想。本院以不孕就诊PCOS患者口服达英-35治疗3个周期后, 对克罗米芬不同间隔促排卵后排卵率、妊娠率进行比较, 以探讨更经济有效的PCOS不孕患者的治疗方式。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年10月～2013年10月本院治疗PCOS不孕患者42例, 年龄23～38岁, 平均年龄29岁。根据促排卵前停用达英-35 的时间不同分为短间隔组(20例)和长间隔组(22例)。短间隔组年龄23～36岁, 平均年龄28岁；长间隔组年龄24～38岁, 平均年龄30岁。本组患者入院后经B超、实验室等检查, 影像学表现为卵巢多囊改变、稀发排卵或无排卵且雄激素偏高等, 确诊为多囊卵巢综合征, 与2003年Rotterdam标准相符。入选患者中已排除分泌雄激素的肿瘤者、肾上腺皮质增生者、输卵管性不孕者及男性不育者。不孕者均有正常性生活。两组患者年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 短间隔组：月经第5天开始, 达英-35(每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg, 德国拜耳药业)1片/d×21 d,撤退性出血第5天起重复用药, 共3个周期。口服达英-35治疗3个周期后, 从撤退性出血第5天开始加用CC(上海衡山药业), 剂量为50～150 mg/d×5 d, 观察发现卵泡直径为18～20 mm时, 人绒毛膜促性腺激素(HCG)10000 U注射促排卵, 并于注射HCG后36 h内性交。连续监测3个周期。长间隔组：达英-35用法同短间隔组, 不同之处为口服达英-35治疗3个周期, 停药至少1个月经周期, 从撤退性出血第5天开始加用CC, 用法及观察方法同短间隔组。

1.3 观察指标 ①性激素六项: 卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)检测, 检测时间为口服达英-35前、后、月经第2～5天,抽取空腹静脉血送检。② 月经周期第3～5天行盆腔B超检查, 卵巢检查内容：体积、卵泡数目(双侧)、子宫内膜厚度。③促排卵后月经第8天开始B超检测卵泡发育、排卵后持续监测(2周)血β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG), 观察HCG 日内膜厚度 。B 超宫内发现妊娠囊及胎心搏动诊断为临床妊娠。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素六项比较 两组治疗前FSH、LH、PRL、T、E2、P比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后LH、T、LH/FSH均明显下降, 差异有统计学意义(P＜0.05), FSH、E2、P无明显变化, PRL轻微下降, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。2.2 两组子宫内膜、卵巢体积及卵泡数比较 治疗前两组子宫内膜、卵巢体积及卵泡数差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后与治疗前比较, 两组卵巢体积及卵泡数均减少, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组促排卵情况及妊娠结局比较 经3个周期的达英-35治疗, 短间隔组有2例恢复正常排卵(1例2个月后妊娠), 退出观察, 长间隔组有3例恢复排卵(1例1个月后妊娠)退出观察。短间隔组和长间隔组CC的用量、HCG日内膜厚度和＞15 mm卵泡数比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。短间隔组排卵率与妊娠率在分别为72.2%、22.2%, 长间隔组分别为73.7%、52.6%, 短间隔组的临床妊娠率较长间隔组明显降低, 差异有统计学意义(P＜0.05), 两组排卵率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后性激素比较±s)

表1 两组患者治疗前后性激素比较±s)

注：治疗前两组比较,aP＞0.05；与治疗前比较,bP＜0.05,cP＞0.05；治疗后两组比较,dP＞0.05

组别例数时间(mIU/ml) (mIU/ml)LH/FSHE2(pg/ml)P(ng/ml)PRL(μIU/ml)T(ng/ml)短间隔组20治疗前 5.7±1.6a.12.7±2.9a2.4±0.7 58.2±18.7a.1.3±0.8a87.8±14.2a.1.9±0.6a治疗后 5.6±1.5c6.3±3.2b.1.3±0.5b56.6±15.3c.1.1±0.3c67.3±11.3c0.7±0.2b长间隔组22治疗前5.5±1.811.97±3.62.5±0.460.3±9.81.3±0.691.3±8.71.7±0.6治疗后 5.7±1.9cd5.9±3.1bd.1.2±0.5bd58.9±16.1cd.1.3±0.3cd62.4±10.3cd0.6±0.3bd

表2 两组患者治疗前后子宫内膜、卵巢体积及卵泡数比较(±s)

表2 两组患者治疗前后子宫内膜、卵巢体积及卵泡数比较(±s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；治疗后与短间隔组比较,bP＞0.05

左卵巢右卵巢体积(cm3)卵泡数(个)体积(cm3)卵泡数(个)短间隔组20治疗前0.8±0.211.9±3.221.6±4.911.6±4.721.9±8.1治疗后0.7±0.1 6.8±3.8a.17.3±6.3a6.4±4.2a.16.1±3.9a长间隔组22治疗前0.8±0.212.4±3.621.9±4.811.7±5.822.4±6.1治疗后0.6±0.1 5.8±3.9ab.16.7±6.1ab5.9±3.7ab.15.9±4.8ab组别例数时间子宫内膜厚度(cm)

表3 两组患者促排卵情况与妊娠结局比较( x-±s, %)

3 小结

CC是雌激素受体, 与靶器官受体相比, 与雌激素结合能力更强, 可有效刺激卵泡发育［3］。但是CC做为一线治疗PCOS的促排卵药, 其妊娠率并不高。CC治疗PCOS造成高排卵低妊娠率的原因有黄体功能不足、对宫颈黏液的抗雌激素影响及未破裂卵泡综合征［4］。达英-35可有效降低患者LH、T、LH/FSH的水平, 使卵巢体积缩小, 减少内膜厚度, 促进月经周期恢复, 从而恢复黄体功能, 有助于CC治疗PCOS妊娠率的提高。在本研究中, 达英.35 治疗后月经恢复正常后, 短间隔组的患者临床妊娠率明显降低, 而长间隔组临床妊娠率较为理想。有研究指出PCOS患者经达英-35治疗后可以提高促排卵成功率及妊娠率。王冬颖等［5］报道达英-35治疗PCOS后不同间隔人绝经期促性腺激素(HMG)促排卵后妊娠率有明显差异。

总之, CC作为一线促排卵药, 价格便宜, 服用方便, 是较为理想的PCOS治疗药物。

［1］ 乐杰. 妇产科学. 第7版. 北京: 人民卫生出版社.2007.315-316.

［2］ 曹泽毅, 郎景和, 张以文, 等.中华妇产科学.第2版. 北京：人民卫生出版社.2004:2474.

［3］ Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndro me:mechanisms and implication for pathogenesis. Ehdor rev.1997.18(6):774-800.

［4］ Cheang KI, Nestler JE. Should insulin-sensitizing drugs be used inthe treatment of polycystic ovary syndrome? Report boomed Online.2004, 8(4):440-447.

［5］ 王冬颖, 田莉, 戴林, 等. 多囊卵巢综合征患者达英-35治疗后不同间隔启动促排卵的妊娠结局. 中国妇产科临床杂志.2009(2):134-137.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.097

2015-06-29］

857004 西藏自治区日喀则市人民医院(次仁)；山东省广饶县人民医院 (郝汇平)