VEGF在鼻咽癌组织中的表达研究

马庆 付娟

VEGF在鼻咽癌组织中的表达研究

马庆 付娟

目的 探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与鼻咽癌发生及淋巴结转移的关系。方法 运用酶联免疫吸附测定法定量检测50例鼻咽癌患者(鼻咽癌组)、40例鼻咽部良性疾病患者(良性疾病组)和35例健康者(健康组)血清中的VEGF含量。并比较检测结果。结果 鼻咽癌组患者血清中的VEGF表达水平［(425.43±239.56)ng/L］与良性疾病组［(140.36±108.67)ng/L］、健康组［(113.98±38.49)ng/L］比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；有淋巴结转移患者血清中的VEGF表达水平明显增高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 血清VEGF水平检测可用于鼻咽癌的早期诊断, 与鼻咽癌淋巴结转移相关。

鼻咽癌；血管内皮生长因子；早期诊断；淋巴结转移

肿瘤细胞通过旁分泌途径刺激血管内皮细胞的增生, 从而形成了肿瘤微血管［1］, 多种血管生成因子调节肿瘤组织内血管生成, 但VEGF在其中起主导作用。原发肿瘤和继发转移瘤的生长扩散都依赖新生血管的形成。治疗肿瘤的新方向就是通过抑制血管的生成从而抑制肿瘤的生长和转移。一系列促进血管生成的因素中作用最强、特异性最高的促血管生成因子是VEGF, 它高效而特异地作用于血管内皮细胞, 促进形成新生血管。目前, 血管内皮生长因子是一个抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤生长发展的重要靶点。鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一。其特点是低分化、高转移, 大部分患者就诊时已有淋巴结转移, 预后不佳。此篇文章目的是探讨VEGF与鼻咽癌的关系及是否与淋巴结转移有相关性, 从而为鼻咽癌的临床治疗提供新思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资.2005～2014年本院所收治鼻咽癌患者50例(鼻咽癌组), 其中男35例, 女15例, 年龄28～70岁, 平均年龄57岁；鼻咽部良性疾病患者40例(良性疾病组), 男27例,女13例, 年龄30～68岁, 平均年龄49岁, 其中慢性咽炎患者18例, 慢性鼻炎患者16例, 鼻息肉患者6例。健康者35例(健康组), 男20例, 女15例, 年龄21～66岁, 平均年龄42岁。三组研究对象性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 试剂 ELISA试剂盒购自深圳晶美生物工程公司。

1.2.2 VEGF的检测方法 所有患者和健康组空腹情况下各抽取4 ml外周静脉血, 室温静置1 h, 离心机以1000 r/min的速度离心10 min后吸取血清分装, 放在-70℃的冰箱中保存。然后应用酶联免疫吸附测定法定量检测VEGF的含量。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清中VEGF表达比较 鼻咽癌组VEGF的表达水平在各组血清中最高, 达到了(425.43±239.56)ng/L, 良性疾病组及健康组中的VEGF表达较低, 鼻咽癌组患者血清中的VEGF表达水平与良性疾病组、健康组比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 VEGF表达与淋巴结转移的关系 淋巴结转移患者血清中VEGF的表达水平明显增高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 VEGF在三组中的表达情况比较±s, ng/L)

表1 VEGF在三组中的表达情况比较±s, ng/L)

注：与鼻咽癌组比较,aP＜0.05

组别例数VEGFP鼻咽癌组50 425.43±239.56良性疾病组40.140.36±108.67a＜0.05健康组35113.98±38.49a＜0.05

表2 VEGF表达与淋巴结转移的关系(±s, ng/L)

表2 VEGF表达与淋巴结转移的关系(±s, ng/L)

注：与无淋巴结转移患者比较,aP＜0.05

4.497.90±144.61a淋巴结转移例数VEGFP无.209.86±102.66＜0.05有

3 讨论

Ferrara等［2］从最初牛垂体滤泡细胞中分离出VEGF(二聚体的糖蛋白), 其能诱导血管内皮细胞分裂增生, 增强毛细血管的通透性, 是高度特异性的血管内皮分裂原。编码基因由8个外显子和7个内含子组成, 全长14 kb, 定位于染色体6q12。VEGF促进血管内皮细胞增殖, 增加血管通透性, 内皮基因表达改变, 刺激内皮产生降解酶, 血管外基质降解,从而形成新生血管。新生血管是肿瘤生长的必需条件, 也是肿瘤细胞的浸润转移的条件。目前抗肿瘤研究的一个重要方向就是抑制肿瘤血管形成。VEGF可在全身多种组织器官的实体瘤中表达增高, 其中乳腺癌、卵巢癌等报道均较多, 近年来发现鼻咽癌中VEGF也有不同程度的表达［3,4］。本研究发现, 鼻咽癌患者血清VEGF高于良性疾病患者及正常人,鼻咽癌患者血清中VEGF表达水平与良性疾病对照组、健康对照组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。原因可能有以下两种：①肿瘤细胞分泌的VEGF随穿过血管壁的血液细胞进入血液循环；②VEGF增加血管壁通透性使其弥散至血液［5］。

综上所述, 鼻咽癌患者检测血清VEGF有重要的临床意义, 特别对于部分诊断困难的患者。其检测方法无创、简便, VEGF水平与鼻咽癌发生和转移密切相关, 可判断和了解鼻咽癌病情和预后。

［1］ Tangawa N, Amaya H, Matsunmm M, et al. Extent of tumor vascularization correlates with prognosis and hematoogenousmetastasis in gastric carcinoma. cancer.1996, 56 (11):2671.

［2］ Ferrara N, Henzel WJ. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells. Biochem Biophys Res Cormmun.1989.161(2):851-858.

［3］ 谭东兴, 谢民强, 邵春奎, 等.鼻咽癌中VEGF、bFGF的表达及其与颈淋巴结转移的关系.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志.2001, 7(2):91-94.

［4］ 郭翔, 曹素梅, 洪明晃, 等.VEGF蛋白检测对预测鼻咽癌远处转移风险的价值.癌症.2004.23(10):1171-1175.

［5］ 刘莉, 许岸高, 王蔚, 等.大肠肿瘤中Tiam1的表达及临床意义.临床与实验病理学杂志.2006.22(2):137-140.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.018

2015-07-14］

277100 枣庄市立医院耳鼻喉科(马庆), 血液内科(付娟)