马来酸氟吡汀治疗腰椎间盘突出症疼痛40例*

陆海鹏

（广西医科大学附属民族医院，广西 南宁 530001）

腰椎间盘突出症是引起腰腿痛的常见原因，对于不接受手术治疗和/或神经压迫症状较轻的患者，通常是采用药物镇痛治疗。现今临床治疗腰椎间盘突出症疼痛的常用药物是非甾体类消炎镇痛药和弱阿片类药物，但这些药物存在成瘾性和不良反应多的缺陷[1－2]。马来酸氟吡汀是近年来新研制的一种中枢活性镇痛药物，与常规的镇痛药物相比，镇痛效果更好，安全性更高[3]。目前，国内有关马来酸氟吡汀治疗腰椎间盘突出症疼痛的研究较少。笔者采用马来酸氟吡汀治疗腰椎间盘突出症疼痛，观察其临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至12月我院门诊及住院的腰椎间盘突出症患者80例，均经CT、磁共振成像(MRI)等确诊，均为疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分＞4分；治疗前至少24 h未服用过其他镇痛药，也未接受过其他疼痛治疗；腰痛症状发生7 d以上，7 d内暂时未接受任何药物或手法治疗；未合并其他严重疾病，如结核、肿瘤、椎管狭窄及肝、肾功能不全等。排除在治疗过程中必须同时服用其他镇痛药或采取非药物镇痛措施；孕妇、哺乳期妇女；严重肝、肾功能不全；对氟吡汀过敏或属于严重过敏体质；依从性较差。根据入院单双号顺序将患者分为观察组和对照组，各40例。两组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，详见表1。

1.2 方法

观察组给予马来酸氟吡汀胶囊(克罗地亚普利瓦医药工业股份有限公司，批号为 14009612）100 mg口服，3次/日。对照组给予洛芬待因缓释片（西南药业股份有限公司，批号为121004，规格为每片含布洛芬 0.2 g，磷酸可待因 13 mg）口服，2片 /次，2次/日。两组均持续治疗7 d。观察两组患者不良反应发生情况和药物耐受性。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别观察组（n＝40）对照组（n＝40）t/χ2值P值年龄(岁)46.5±12.5 45.7±10.8 0.306 0.760性别(男 /女，例)28/12 29/11 0.061 0.805病程(个月)15.3±4.7 14.8±3.6 0.534 0.594

1.3 疗效评价标准

疼痛缓解度：采用VAS评价治疗前后疼痛缓解度。疼痛缓解度 ＝[(治疗前VAS分－治疗后VAS分)/治疗前VAS分]×100%。疼痛缓解度等级：显效≥75%，有效50% ～75%，部分有效25% ～50%，无效＜25%。临床疗效：治愈为腰部疼痛及压痛阴性、腰活动功能恢复正常，恢复正常工作和活动；显效为腰部疼痛及压痛阳性、腰部活动功能明显好转，可参加适当的工作；有效为腰部疼痛及压痛(＋＋)、腰部活动功能好转，可参加适当的活动；无效为治疗前后无明显改善。总有效＝治愈＋显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。两组患者均未出现血、尿常规及肝、肾功能异常等不良反应。观察组出现不良反应4例(10.00%)，其中疲倦、嗜睡2例，眩晕1例，胃肠不适1例，停药后症状均消失。对照组出现不良反应5例(12.50%)，均为胃肠道不适，头晕、恶心。组间比较，差异无统计学意义(χ2＝0.125，P ＝0.723)。

表2 两组患者疼痛VAS评分比较（±s，分）

表2 两组患者疼痛VAS评分比较（±s，分）

组别观察组（n＝40）对照组（n＝40）t值P值治疗前8.4±1.6 8.2±1.2 0.632 0.529治疗后2.7±0.5 3.9±1.3 5.449＜ 0.01 t值21.505 12.869 P＜ 0.01＜ 0.01

表3 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

约有98%的腰椎间盘突出症患者出现腰腿痛症状，轻症患者以药物缓解疼痛和理疗为主。目前，大多数慢性腰腿痛主要使用非甾体类消炎镇痛药和弱阿片类药物进行治疗，但这些药物存在多种不良反应。如非甾体类消炎镇痛药镇痛作用较弱，且有剂量封顶效应，长期服用会导致消化道溃疡、血小板功能障碍、肾脏毒性等[1]；阿片类药物不良反应主要有便秘、恶心、呕吐、尿潴留、瘙痒，且有躯体依赖和精神依赖[2]。

马来酸氟吡汀的作用机制与以上两种镇痛药不同，不抑制环氧化酶，与阿片受体没有亲和力，因此不会产生上述药物所具有的不良反应[3]。目前研究表明[4]，马来酸氟吡汀具有止痛、松弛肌肉和保护神经功能等多重功效。Müller等[5]将氟吡汀缓释剂用于30例慢性顽固性后背痛患者，治疗2周后，所有肌肉相关指标均明显改善，疼痛压力阈值增加48，疼痛压力耐受度增加21%。另一项纳入209例疼痛患者的随机双盲多中心的临床试验结果也表明[6]，氟吡汀的镇痛效果可与曲马多相当，而不良反应的发生率却显著低于曲马多，且严重程度分级和病例脱落人数也低于曲马多。

一项长期研究表明[7]，紧张性头痛患者接受为期1年的马来酸氟吡汀治疗后，没有产生类似吗啡样的药物依赖性以及产生欣快感和耐药性。本试验结果显示，马来酸氟吡汀可有效减轻腰椎间盘突出症患者的疼痛症状，并改善其腰颈椎及四肢的运动功能，其镇痛效果和运动改善功能均优于洛芬待因缓释片，表明其疗效比目前临床常用的非甾体类镇痛药物效果较好，结果与薄存菊等[8]的研究相似。

本试验结果还显示，马来酸氟毗汀的不良反应主要为疲倦、嗜睡、眩晕、胃肠不适，程度轻微，且停药后或入睡后症状即可自行缓解。因此，作为一种中枢活性镇痛药物，马来酸氟毗汀具有良好的肌肉松弛和神经保护作用，且不良反应少而轻微，具有良好的耐受性，不产生药物依赖性，适合长期应用。

综上所述，马来酸氟吡汀治疗腰椎间盘突出症疼痛有较好的临床疗效和较高的安全性。因试验纳入病例较少，且随访时间较短，其长期临床疗效还需大样本临床随机对照研究证实，需进一步研究。

参考文献：

[1]戴海霞，张晓燕，徐开俊，等.非甾体抗炎药研究的最新进展[J].药物生物技术，2012，19(1):90－94.

[2]刘海青，白 波.阿片类药物成瘾的受体机制研究进展[J].中华行为医学与脑科学杂志，2011，20(6):571－573.

[3]张秀双，倪家骧.氟吡汀在疼痛治疗中的应用[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17(1):112－115.

[4]Ueberall MA，Mueller－Schwefe GH，Terhaag B.Efficacy and tolerability of flupirtine in subacute/chronic musculoskeletal pain－results of a patient level，pooled re－analysis of randomized，double－blind，controlled trials[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2011，49(11):637－647.

[5]Müller－Schwefe GH，Uberall MA.Analgesic and muscle tonus normalizing effect of flupirtine retard in chronic back pain.Results of a standardized therapeutic evaluation applying objective methods for measuring pain pressure threshold， pain pressure tolerance and muscle tension[J].MMW Fortschr Med，2008，149(Suppl 4):153－161.

[6]Li C，Ni J，Wang Z，et al.Analgesic efficacy and tolerability of flupirtine vs.tramadol in patients with subacute low back pain:a double－blind multicentre trial[J].Curr Med Res Opin，2008，24(12):3 523－3 530.

[7]Azad SC，Eder M，Simon W，et al.The potassium channel modulator flupirtine shifts the frequencyresponse function of hippocampal synapses to favor LTD in mice[J].Neurosci Lett，2004，370(2－3):186－190.

[8]薄存菊，卢振和，陈金生，等.马来酸氟吡汀治疗颈腰椎间盘突出症的临床研究[J].医学信息，2010，5(12):3 707－3 708.