丙酸氟替卡松联合克拉霉素治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的疗效和安全性分析

邓建洪，黄 河，彭 利

（四川省内江市第一人民医院，四川 内江 641000）

慢性鼻窦炎伴鼻息肉作为耳鼻喉科的常见疾病，是鼻窦局部骨质或鼻窦黏膜发生的一种炎症反应[1]。由于其病理机制尚不完全清楚，因此临床多采用手术联合药物的方式治疗[2]。克拉霉素为红霉素的半合成衍生物，抗菌谱较广，胃肠道吸收较好，有较强的酸稳定性；局部丙酸氟替卡松应用可发挥较强的抗炎、抗水肿的作用。本研究中通过使用丙酸氟替卡松联合克拉霉素治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉，观察其疗效以及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年5月至2013年6月我院耳鼻喉科收治的慢性鼻窦炎并发鼻息肉患者153例，均通过临床表现及鼻内窥镜检查初步确诊，且近3个月未服用过糖皮质激素，既往无自身免疫性疾病与鼻部手术史。153例患者中，男94例，女59例；年龄19～73 岁，平均（45.2±6.7）岁；病程 1～28 年，平均（15.5±9.7）年。将所有患者按照随机数字表法分为联合组、激素组和抗生素组，每组51例。3组患者在性别、年龄等比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

激素组给予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（英国葛兰素史克公司，批号 212030002）喷鼻，200 μg /d；抗生素组给予克拉霉素片（江苏恒瑞医药公司，国药准字 H10970032，规格为每片0.25 g）口服，每日1次，250 mg/d；联合组给予丙酸氟替卡松喷鼻12周，并口服克拉霉素片 250 mg，每日1次，服用 3 d后停药4 d，然后再次服用3 d。各组患者均用药1～2周后进行疗效评价，在征得有效和显效患者同意后继续进行治疗。对于治疗无效或对治疗效果不满意的患者，改用鼻内窥镜进行手术治疗。

1.3 疗效判定标准

视觉模拟评分法（VAS）[3]：对患者包括鼻塞、流涕、嗅觉减退、头痛等10个方面的症状进行评分，每项症状根据患者的自身症状评价记录为1～10分，最严重为10分。参照《慢性鼻－鼻窦炎诊断和治疗指南》[4]：显效为鼻塞、流涕以及头痛等症状消失，鼻内镜检查未见脓性分泌物，窦口开放良好，且无水肿和囊泡生长；有效为主观症状明显好转，鼻内镜检查可见少量脓性分泌物，窦口开放良好，可有水肿以及囊泡生长；无效为临床症状无明显改善，鼻内镜检查见大量脓性分泌物以及重度水肿。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行数据分析。计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用 F检验；计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS 评分

结果见表1。所有患者的症状均较治疗前有不同程度的改善，抗生素组患者的VAS评分差值较小，低于激素组和联合组患者（P＜0.05），联合组患者的改善最明显，且评分均明显高于激素组（P＜0.05）。

表1 两组患者症状VAS评分比较（±s，分，n＝51）

表1 两组患者症状VAS评分比较（±s，分，n＝51）

注：与抗生素组比较，△P＜0.05；与激素组比较，●P＜0.05。下表同。

组别抗生素组F P激素组联合组项目鼻塞流涕嗅觉减退头痛鼻塞流涕嗅觉减退头痛鼻塞流涕嗅觉减退头痛治疗前7.19±2.23 7.91±1.93 5.82±2.31 4.33±2.14 6.38±2.36 7.63±2.15 5.91±3.22 4.62±2.12 7.21±2.36 7.86±2.33 5.76±2.23 4.21±2.34治疗后3个月5.21±1.84 5.34±1.38 4.79±1.61 3.12±1.21 3.51±1.29 3.32±1.27 3.77±1.96 2.89±1.61 3.22±1.31 2.32±1.21 1.84±0.56 1.56±0.71差值1.98±0.41●2.57±0.45●1.03±0.70●1.21±0.93●2.87±1.07△4.31±0.96△2.14±1.26△1.73±0.51△3.99±1.05△●5.54±1.12△●3.92±1.67△●2.65±1.63△●11.453 21.465 9.247 10.684 23.684 32.580 18.583 24.942 37.584 56.584 43.740 31.742＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05

2.2 临床疗效

根据3组患者治疗后3个月的临床症状以及鼻内镜检查结果进行评估，抗生素组患者的治疗有效率最低，联合组治愈率最高，组间两两比较，差异有统计学意义（χ2＝16.42，P＜0.05），结果见表2。

表2 3组患者治疗后3个月的疗效对比[例（%），n＝51]

2.3 安全性

3组患者的耐受性均良好，其中抗生素组的总不良反应发生率为 9.80%，激素组为 7.84%，联合组为 5.88%，3组比较差异无统计学意义（χ2＝0.54，P＞0.05）。

3 讨论

慢性鼻窦炎伴鼻息肉为一种多种因素共同作用的疾病，在其发病过程中，炎性细胞产生的以嗜酸性粒细胞为主的炎性介质发挥了非常重要的作用，而这些炎性介质又可加重炎性细胞的浸润，进而导致鼻息肉的产生[5－6]。目前对于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的治疗手段主要为手术治疗和药物治疗[7]。对于大多数患者，药物治疗由于安全性较好、预后良好而逐渐成为主要治疗方案。对鼻部进行糖皮质激素局部喷洒可以增强内皮细胞及平滑肌的稳定性，降低抗体的产生以及组胺等过敏活性介质的产生和释放，从而起到强大的抗炎和抑制免疫反应的作用[8]。目前认为，糖皮质激素可以作为治疗鼻息肉的有效药物[9]。克拉霉素与红霉素相比，胃酸稳定性更好，且血清浓度更高[10]。由于较好的生物利用度、较小的胃肠道刺激、较好的耐受性等优点，克拉霉素逐渐成为慢性鼻窦炎的长期治疗药物。本研究结果显示，抗生素组患者的VAS评分差值较小，均低于激素组和联合组患者，且联合组患者的改善最明显；3组患者的耐受性均良好，但3组患者的不良反应发生率比较无明显差异。因此，丙酸氟替卡松与克拉霉素联合应用治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的疗效显著、安全性较高，并可使部分患者在短期内免于手术，值得临床推广。

参考文献：

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[2]邓碧凡.丙酸氟替卡松联合阿奇霉素对鼻窦炎并发鼻息肉术后疗效分析[J].重庆医学，2013，42(34):4 134－4 136.

[3]Lund VJ，Kennedy DW .Staging for rhinosinusitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg，1997，117(3 Pt 2)：S35－S40.

[4]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻－鼻窦炎诊断和治疗指南（2008年，南昌）[J].中华耳鼻咽喉头颈项外科杂志，2009，44（1）：6－7.

[5]Tan BK，Lane AP.Endoscopic sinus surgery in the management of nasal obstruction[J].Otolaryngol Clin North Am， 2009，42（2）：227－228.

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[10]邓嘉虹，杨 黎，姜鹤群，等.克拉霉素和鼻内糖皮质激素联合应用对慢性鼻窦炎的疗效观察[J].云南医药，2010，31(3)：286－288.