厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响

2015-05-03祝亮

中国药业 2015年11期

祝亮

（湖北省黄冈市中心医院肾内科，湖北黄冈 438000）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病高危患者最重要的微血管并发症，发病率呈上升趋势，已成为终末期肾脏疾病的第2位原因，其发生和发展与大动脉硬化程度密切相关[1]。由于该病患者常存在严重的代谢紊乱，若发展成终末期肾脏疾病会大大增加治疗的困难，因此对DN患者必须早期治疗。血浆同型半胱氨酸（Hcy）与早期糖尿病肾病、动脉粥样硬化有关联，而颈动脉内膜中层厚度（IMT）与动脉粥样硬化亦存在相关性[2]。厄贝沙坦在一定程度上可以改善肾功能、延缓糖尿病肾病的进程[3]。因此，笔者观察了应用厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病对临床血生化指标、血浆Hcy及IMT的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年至2013年收治的100例早期糖尿病肾病患者，糖尿病诊断参照2007年版《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准[4]：空腹血糖 (FBG)≥7.0 mmol/L，或口服糖耐量试验（OGTT）≥11.1 mmol/L，或糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L；排除近2个月服用调脂、维生素B6、维生素B12、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体抑制剂等影响Hcy和血压药物的患者，以及有严重心血管系统疾病、原发性肾脏疾病、器质性疾病患者。按住院号随机分为观察组和对照组，各50例。观察组中，男27 例，女 23 例；平均年龄（60.72±4.78）岁；平均病程（6.31±4.32）年。对照组中，男 24 例，女 26 例；平均年龄（61.56±5.02）岁；平均病程（7.12±3.87）年。两组患者年龄、性别、病程、体重指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均给予常规的降血糖治疗，并进行健康教育和饮食指导等，观察组在常规治疗基础上给予厄贝沙坦片（湖南迪诺制药有限公司，批号为 H20052097）联合治疗，每次40 mg，1次/日。患者定期进行随访，每4周1次，共随访6个月。

1.3 观察指标

患者于入院次日和治疗后空腹抽取外周静脉血5 mL测血脂、FBG、胰岛素（FINS）水平及血浆 Hcy水平。血浆Hcy水平采用放射免疫法测定，血糖血脂采用全自动生化分析仪测，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）＝ FBG×FINS/22.5。IMT 采用颈动脉超声检查，患者取平卧位，频率设定在7.5～10.0 MHz，测双侧颈总动脉远端颈内动脉静脉动脉分叉下方1 cm处内膜中层厚度，测量2次，取其平均值。采用酶联免疫法测24 h尿微量蛋白。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0进行统计学分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（±s）表示，行 t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

随访6个月，观察组4例、对照组3例失访，其余患者血糖、血压控制良好。结果见表1。

表1 两组患者观察指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

指标对照组观察组TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）FBG（mmol/L）HOMA－IR Hcy（μmol/L）IMT（mm）尿蛋白定量（mg/24 h）治疗前2.05±0.34 5.02±0.48 2.76±0.51 1.03±0.23 5.91±0.69 3.73±0.86 15.11±2.69 0.99±0.28 1 551.82±238.56治疗后1.95±0.47 4.95±0.51 2.51±0.38a 1.09±0.21 5.88±0.61 3.63±0.85 14.28±2.71 0.95±0.27 1 398.58±234.72治疗前2.06±0.42 5.04±0.58 2.74±0.42 1.08±0.18 5.93±0.63 3.71±0.89 14.89±2.75 0.99±0.25 1 535.84±241.85治疗后1.86±0.32ab 4.52±0.43ab 2.21±0.31ab 1.12±0.19 5.51±0.51a 3.12±0.64a 11.12±2.29ab 0.85±0.21ab 978.82±131.85ab

3 讨论

厄贝沙坦是特异性血管紧张素受体拮抗剂（AT1型），可选择性与AT1受体结合，同时还能激活过氧化物酶增殖体活性受体γ（PPAR－γ），提高目的基因表达水平，促进脂代谢过程[5－6]。厄贝沙坦在降低血糖的同时还能调节血脂，机制可能是脂肪细胞内含有肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性成分，而厄贝沙坦为其拮抗剂，抑制脂肪细胞储存活性从而发挥调脂作用[7－8]。本研究也证实，厄贝沙坦在一定程度上能调节血脂水平，观察组治疗后血糖、血脂水平、HOMA－IR较治疗前降低，且降低水平明显低于对照组（P＜0.05）。厄贝沙坦能促进内脏脂肪细胞分化，也能其到调血脂作用[9]，但对其作用机制尚不明确，还需进一步深入研究。

Hcy是人体内含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，主要在肾脏代谢，肾脏中其水平过高可引起肾功能损害[10]。动物实验证实[11－12]，DN大鼠若体内 Hcy水平过高，可导致内皮细胞氧化应激出现，损害大鼠的肾脏内皮细胞和基底膜细胞，导致肾小球滤过率的改变，从而出现尿微量蛋白。高Hcy血症可作为肾脏损害的一个标志，本试验100例患者Hcy水平有不同程度异常，对照组经常规降糖治疗前后水平差异不显著（P＞0.05），但观察组在联合厄贝沙坦治疗后24 h尿微量蛋白、Hcy水平显著降低（P＜0.05），且降低水平明显低于对照组（P＜0.05）。这提示厄贝沙坦在一定程度上能降低尿微量蛋白水平，保护肾脏功能少受损害。厄贝沙坦保护肾脏是通过改善患者体内炎症，从而改变体内超敏反应蛋白和Hcy水平而保护肾脏功能[13]。

国内外很多学者认为[14－15]，Hcy是动脉粥样硬化的危险因子，Hcy水平增高，患冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中的概率也随着升高，其对心血管损伤的机制可能与损害内皮舒张功能、黏附功能、抗凝和纤溶功能有关。动脉粥样硬化常常损害颈动脉、肾动脉、冠状动脉等，通过超声检测可以估计动脉血管损害程度[16]。本试验结果显示，观察组治疗后颈动脉IMT厚度较治疗前明显降低（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05），说明厄贝沙坦可保护血管内皮，同时在一定程度上还能延缓粥样斑块的形成。

综上所述，厄贝沙坦治疗早期DN可改善血脂水平，降低尿微量蛋白水平、Hcy水平和颈动脉IMT厚度，在一定程度上起到了保护肾脏的作用。

参考文献：

[1]王慧平，阿孜亚，伊雪.血清脂蛋白（a）与2型糖尿病及其微血管并发症的相关性分析[J].中国卫生检验杂志，2014(12):1 740－1 741.

[2]魏剑芬，王瑞雪，陈冬，等.糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸与Ⅳ型胶原和胱抑素C的相关性[J].江苏医药，2012，38(14):1 678－1 680.

[3]陈菲.高同型半胱氨酸血症与老年糖尿病肾病及胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志，2013，33(12):2 891－2 892.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中华医学杂志，2008，88(18):1 227－1 245.

[5]吴文静，朱志扬.超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸与早期糖尿病肾病的相关性研究[J].中国全科医学，2013，16(15):1 705－1 707.

[6]王剑 .血清同型半胱氨酸、胱抑素C、α1微球蛋白及β2微球蛋白联合检测在糖尿病肾病中的诊断价值[J].南京医科大学学报：自然科学版，2013，33(9):1 311－1 313.

[7]徐丰博，刘惠兰，孙懿.糖尿病肾病患者脂联素水平和颈动脉粥样硬化的关系[J].中华内科杂志，2012，51(12):996－997.

[8]刘鹏，王德宝.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血浆同型半胱氨酸及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中国全科医学，2012，15(21):2 431－2 433.

[9]王静凡.2型糖尿病肾病患者高敏C反应蛋白与同型半胱氨酸的关系及强化治疗后的变化[J].中国老年学杂志，2012，32(15):3 275－3 276.

[10]魏娜，常万松.血脂康对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响[J].中国全科医学，2012，15(18):2 085－2 087.