肝硬化患者肝功能与凝血功能变化的相关性分析

甄茂全

（宁波市康宁医院检验科 浙江 宁波 315201）

人体内绝大多数的凝血因子都是在肝脏内合成及调节的，因此，肝脏在体内的血凝过程中起着非常重要的作用。肝功能受损严重时，可导致患者凝血功能紊乱。为了探讨肝硬化患者肝功能和凝血功能变化之间的关系，我们对74例肝硬化患者进行肝功能七项和血浆凝血四项的检测并进行分析，现结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 标本来源：以74例住院部肝病科肝硬化肝功能损害患者为研究对象，其中男60例，女14例，平均54.0±11.7岁，所有病例均经临床、影像学及实验室检查确诊为肝硬化，并排除肿瘤和血液系统疾病。对照组137例，男52例，女85例，平均47.7±19.6岁，均为健康体检者（经体检后身体各项指标均正常）。全部受检者两周内均未使用过影响凝血功能的药物。肝功能损害以实验室常规检查为依据，即肝功能检查7项指标中任一项出现异常者视为肝功能损害。

1.2 仪器和方法：ALT、AST、TBA 三项采用酶法，TBIL、DBIL 两项为化学氧化法，TP为双缩脲法，ALB为溴甲酚绿法。TBIL、DBIL试剂购自宁波美康生物技术有限公司，TBA 购自宁波普瑞柏生物技术有限公司。ALT、AST、TP、ALB购自宁波赛克生物技术有限公司，质控品购自德国罗氏诊断有限公司。仪器为日立7600全自动生化分析仪。用无添加剂的普通管的血清测定各个生化项目。凝血四项：活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时问（TT）、和纤维蛋白原（FIB）均采用凝固法，仪器采用日本西森美康CA－1500半自动血凝仪，所有试剂均采用德国西门子公司的配套试剂及其相应质控物。采静脉血2.7ml至含有0.3ml的109mmol／L 枸橼酸钠抗凝剂的试管里，充分混匀，3000r／min离心15 min，取血浆备用。严格按仪器及试剂说明书操作，所有检测在2h内完成。

1.3 肝功能损害评价标准：以试剂生产厂家提供参考值为判断依据，测定结果不在参考范围为异常，即TP、ALB、BIL、DBIL、TBA、ALT、AST 及PT、APTT、TT、FIB测定结果不在参考值范围即为异常。

1.4 统计学处理：应用Student t检验方法处理。

2 结果

肝功能七项中TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST 实验组显著高于对照组（P＜0.01）。TP、ALB实验组显著低于对照组（P＜0.01），见表1。凝血四项中PT、APTT、TT 实验组显著高于对照组（P＜0.01），FIB实验组显著低于对照组（P＜0.01），见表2。

表1 肝硬化患者和对照组肝功能七项结果比较(±s）

表1 肝硬化患者和对照组肝功能七项结果比较(±s）

＊与对照组比较，P＜0.01

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3 讨论

肝脏是机体代谢的重要器官，也是凝血因子合成的重要场所。当肝脏受到损害时，凝血因子的合成和成熟都会出现障碍，从而影响人体的凝血功能。血液凝固是通过内源性和外源性两条途径来完成的。凝血功能指标中，PT 是反映因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的含量或循环抗凝物质的存在；APTT 是测定内源性凝血途径因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ的活性，同时也受到Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ因子的影响［1］；TT 则是反映血浆纤维蛋白原的质和量水平及肝素样物质的多少，是监测肝病及溶栓治疗的重要指标；FIB是由肝脏合成的一种糖蛋白，在凝血过程中具有重要的生理作用，是评价DIC、肝脏疾病、炎症及肿瘤的有效指标［2］，其含量降低能够反映出肝硬化患者的肝脏损害后蛋白和生物酶合成下降。肝硬化导致肝功能不全时：（1）蛋白质合成降低，致凝血因子（如Ⅱ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ）合成减少，造成凝血功能缺陷［3］。（2）维生素K 吸收障碍使维生素K 依赖凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的前体不能变成有活性的凝血因子［4］。（3）肝素酶合成降低，肝素灭话能力下降，血浆肝素和类肝素含量升高［5］。诸多因素导致肝硬化患者不同程度的凝血功能障碍，表现为血浆PT、APTT、TT 明显延长，FIB明显减少。

表2 肝硬化患者和对照组血浆PT、APTT、TT、IB测定结果(±s）

表2 肝硬化患者和对照组血浆PT、APTT、TT、IB测定结果(±s）

＊与对照组比较，P＜0.01

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由表1、表2可见，肝功能损害者，随着病情的加重患者PT、APTT、TT 明显延长，FIB明显下降。其原因是肝硬化患者随着肝细胞损害逐渐加重，肝脏合成功能下降，凝血因子合成减少。反映凝血因子活性和水平的凝血四项指标也会出现相应的变化，从而影响了患者的凝血功能，说明肝损害患者与其凝血功能有着密切的关联。凝血四项虽然随肝损害而发生改变，但每个指标发生变化时间和速度不一样。其原因可能与患者肝损害时间的长短有关。因此，我们认为对肝硬化患者联合监测凝血功能4项指标，可了解肝病患者不同病程时期的凝血功能状态，对临床判定肝硬化患者肝功能损害程度及估计预后具有重要参考价值。

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