盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效

梁友云，马 纯

(1.丰润区第二人民医院 神经内科，河北 唐山 063000;2.丰润区中医医院，河北 唐山 063000)

短暂性脑缺血(Transient ischemic attack，TIA)是指脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、不伴急性梗死的短暂性神经功能障碍［1］。TIA 发病率呈逐年上升趋势，早期治疗和系统观察用药有助于防止TIA 患者不可逆性神经功能缺损的发生［2］。临床上治疗TIA 常用阿司匹林肠溶片联合低分子肝素钙［3］。盐酸替罗非班属于非肽类的血小板(platelet，PLT)糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体的可逆性拮抗剂，通过对纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa 特异性结合的抑制，有效阻止各种途径诱导的PLT 聚集，以最大程度的阻断PLT 的交联及PLT 的聚集［4］。本文以阿司匹林肠溶片联合低分子肝素钙治疗作为对照组，以盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗为观察组，观察治疗后的临床疗效，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2013 年1 月～2013 年12 月收治的TIA 患者82 例，男48 例，女34 例，年龄46 ～80岁，平均(58.53±5.24)岁;颈内动脉系统TIA 47例，椎基底动脉系统TIA 35 例，平均TIA 发作(4.66±0.46)次/d，平均持续(98.41±9.47)min/次，平均病程(32.48±2.26)h。所有患者均符合相关诊断标准［4］。采用对照研究的方法，将患者随机均分为对照组和观察组，两组患者在TIA 分类、平均发作次数、发作平均持续时间、平均病程及性别年龄构成方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组TIA 患者应用阿司匹林肠溶片(100 mg)，口服，1 次/d;低分子肝素钙(6 000 U)皮下注射，1 次/d，连用7 d。观察组TIA 患者应用盐酸替罗非班注射液(静脉推注及静脉点滴配合)，其中12 mL 在3 min 内推注完，剩余88 mL以11 mL/h 输液泵静脉点滴，根据TIA 发作频率，确定是否连续给药或间断给药，病情控制后，停用盐酸替罗非班注射液;3 d 后皮下注射低分子肝素钙6 000 U，2 次/d，连用7d。

1.3 观察指标 记录2 组TIA 患者治疗后4 周治愈率、有效率及总治愈率，出院后随访6 个月。效果评定:治愈，治疗后3 d 内TIA 得到控制，4 周内未复发;有效，TIA 发作在3 ～7 d 内控制，4 周内未复发;无效，治疗后10 d 未控制，4 周内复发。比较治疗前和治疗后凝血指标，PLT 计数、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分促凝血酶原激酶时间(activated partial thromboplastin time ，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和血小板内皮细胞黏附分子－1(Platelet endothelial cell adhesion molecule－1，PECAM－1)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差)表示，两组间比较采用t 检验，两组间计数资料采用率(%)表示，两两比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组TIA 患者治疗效果比较Tab.1 Comparison of therapeutic effect between observation group and control group

2.2 凝血指标和PECAM－1 治疗前后两组患者的凝血指标PLT、PT、APTT 及FIB 变化差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗前两组PECAM－1 水平比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗后观察组PECAM－1 水平高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组TIA 患者凝血指标和细胞内黏附分子水平Tab.2 Comparison of blood coagulation indexes and PECAM－1 level between observation group and control group

2.3 不良反应 观察组与对照组患者均未见皮肤、黏膜、消化道出血等不良发应，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.00，P ＞0.05)。

3 讨论

TIA 是一种常见的脑、脊髓、视网膜局灶性缺血所导致的、未伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍［1］。患者发生TIA 后，如处理得当，TIA 后90 d 的卒中风险会明显降低，甚至只有1% ～3%［5－6］。提示TIA 发生时给予患者早期诊断及个体化的治疗十分必要。

治疗TIA 的药物种类颇多，治疗方法及效果也各有不同［7］。低分子肝素是一种低分子量的肝素片段，具有分子量小，半衰期长的特点，抗凝血因子Xa 作用较强、抗Ⅱa 作用较弱，可使血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂，血管内皮细胞抗血栓作用增强［8］。低分子肝素钙应用于TIA 的治疗较为多见，疗效也较为满意［9］。盐酸替罗非班能有效阻止各种途径诱导的PLT 聚集，是一种良好的血管再通替代药［10］。与盐酸替罗非班相比，阿司匹林通过不同药物作用机制发挥抗PLT 聚集效应。TIA 主要由微血栓形成所致，治疗上无心脏疾患和血流动力学改变的TIA 患者，首选抗栓治疗，但因TIA 常合并心肌梗死/冠脉病变等心脏疾患，盐酸替罗非班在发挥有效抗凝作用的基础上，能降低PLT 聚集，有效预防动脉血栓形成。

本次研究结果显示，观察组患者总治愈率明显高于对照组(P ＜0.05)，两组患者的凝血指标PLT、PT、APTT 及FIB 在治疗前后变化不大(P ＞0.05)，也未见皮肤、黏膜、消化道出血现象不良反应，提示盐酸替罗非班与低分子肝素钙联合应用于TIA 的效果更显著，这可能与对照组出现阿司匹林抵抗有关，有文献报道氯吡格雷、阿司匹林具有明显的药物抵抗作用［10］。PECAM－1 是参与血小板黏附和聚集的重要因子，具有抑制血小板聚集和脑血栓形成。本研究结果显示治疗后，观察组PECAM－1 浓度高于对照组(P ＜0.05)，提示盐酸替罗非班可能通过上调PECAM－1 水平改善TIA 病情程度，表明盐酸替罗非班联合低分子肝素治疗TIA 发作临床疗效优于司匹林肠溶片联合低分子肝素钙法，且对凝血指标影响不明显。

［1］陈锦艳，李雄新，王大成，等.青年短暂性脑缺血发作26 例DSA 分析［J］.河北医学，2012(7):940－942.

［2］李俊玉.关于短暂性脑缺血发作的最新认识［J］.中国卒中杂志，2012(1):36－39.

［3］姚少芳.交联共聚淀粉微球对阿司匹林吸附性能的研究［J］.贵阳医学院学报，2011(2):124－127.

［4］骆迪，毕齐.肢体抖动型短暂性脑缺血发作的研究进展［J］.中国卒中杂志，2012(7):68－70.

［5］Kernan WN，Ovbiagele B，Black HR，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/A mer ican St roke Association［J］.Stroke，2014(45):2160－2236.

［6］张金臣.盐酸法舒地尔治疗慢性脑供血不足临床疗效观察［J］.贵阳医学院学报，2011(5):491－493.

［7］胡奇华.阿司匹林联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014(15):301－303.

［8］睿海.低分子肝素与普通肝素在脑血管病介入治疗中的应用效果观察［J］.海南医学，2011(20):33－34.

［9］李俊玉，毕齐.关于短暂性脑缺血发作的最新认识［J］.中国卒中杂志，2012(1):36－39.

［10］秦培英，禤彩霞.三联疗法治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2013(5):67－68.