自拟复方中药联合替吉奥治疗晚期结直肠癌疗效观察

刘桂伟，马小群，任维聃，姜国胜

(沧州市中心医院，河北 沧州 061000)



自拟复方中药联合替吉奥治疗晚期结直肠癌疗效观察

刘桂伟，马小群，任维聃，姜国胜

(沧州市中心医院，河北 沧州 061000)

目的：观察自拟复方中药联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效及毒副反应。方法：选择晚期结直肠癌术后化疗患者40例，随机分为治疗组和对照组各20例，治疗组采用自拟复方中药联合替吉奥治疗，对照组单纯采用FOLFOX4方案化疗。比较两组患者化疗前后生存质量改善情况、血清肿瘤标记物(CEA、CA19-9、CA72-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-12(IL-12)含量以及血常规、肝肾功及心电图等相关检查指标的变化情况。结果：经过治疗，治疗组在降低血清肿瘤标记物CEA、CA19-9，优于对照组，且可明显改善患者生存质量，治疗组化疗后TNF-α及IL-12升高，而对照组降低，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：自拟复方中药联合替吉奥对化疗毒副反应具有一定的防治作用，并能降低血清肿瘤标记物水平，同时可以改善患者临床症状和机体一般状况，值得临床推广应用。

替吉奥；晚期结直肠癌；自拟复方中药

晚期结直肠癌患者已失去手术机会者，治疗的主要手段化疗。最常用的化疗药物是氟尿嘧啶，但结直肠癌对化疗相对不敏感，以氟尿嘧啶为基础方案的结直肠癌化疗有效率仅达20%～35%，多药联用增加了药物的毒副作用，为减轻化疗毒副作用，提高临床疗效，改善生活质量并延长生存时间，采用自拟复方中药联合替吉奥治疗晚期结直肠癌，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的40例晚期结直肠癌患者，所有患者诊断标准符合中国抗癌协会编著的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[1](结直肠癌分册)诊断标准以及UICC(国际抗癌联盟)于2009年修订的结直肠癌的TNM分期标准——晚期结直肠癌诊断标准[2]。均经病理学影像学证实为晚期结直肠癌患者，1个月以内未行抗肿瘤治疗，卡氏评分均≥60分，预计生存期均>3个月，无化疗禁忌证，自愿作为观察对象。其中男性21例，女性19例，年龄35～76岁。肿瘤下缘距肛门3～7cm 22例，肿瘤下缘距肛门7cm以上直至乙状结肠交界18例。将其随机分为治疗组和对照组各20例，两组患者性别、年龄、病理类型、分期和体能状态评分等一般资料比较无统计学差异(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组采用自拟复方中药联合替吉奥治疗。替吉奥用量：肿瘤<1.25m2，40mg/次；肿瘤1.25～1.5m2, 50mg/次；肿瘤>1.5m2, 60mg/次，早、晚各1 次，饭后半小时口服，同步口服复方中药每日1剂，分2次，早、晚饭后1小时服用。连续用药2周停药1周。自拟复方中药[3]：白花蛇舌草15g、半枝莲20g、黄柏15g、大黄15g、黄芪20g、党参20g、赤芍20g、红花15g、苦参15g、半枝莲15g、地榆15g、木香9g、川连9g、红藤15g、陈皮15g、白头翁30g、三棱12g、莪术12g、枳实12g。加水煎至200mL，分2 次温服，每日1 剂，疗程为4周期。

对照组仅采用FOLFOX4方案化疗。化疗方案(FOLFOX4)方法：第1天，奥沙利铂85mg/m2，静脉滴注2h；第1～2天，亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注2h；第1～2天，5-氟尿嘧啶400mg/m2，静脉注射；第1～2天，5-氟尿嘧啶600mg/m2，持续静脉滴注(22h)。14天为1周期，重复4周期后，观察疗效。

1.3 观察指标与疗效评价

生活质量评分：完成总治疗疗程后对患者进行KPS评分[1]。治疗前后血清肿瘤标记物(CEA、CA19-9、CA72-4)比较、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-12(IL-12)含量比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 卡氏评分比较

经过治疗，治疗组患者有效9例，稳定6例，无效5例，有效率45.0%，对照组患者有效5例，稳定5例，无效10例，有效率25.0%，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 血清肿瘤标记物(CEA、CA19-9、CA72-4)比较

两组患者治疗前CEA、CA19-9、CA72-4值比较无统计学差异,治疗后CEA值均有下降，治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后CEA组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后CA19-9值均有下降，治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明在降低CA19-9方面治疗组优于对照组。两组患者治疗后CA72-4组内及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别例数(n)时间CEA(ng/mL)CA19-9(U/mL)CA72-4(U/mL)治疗组20治疗前5.11±0.8335.33±12.638.81±4.08治疗后5.05±0.9133.67±10.539.34±9.82对照组20治疗前3.39±0.5222.22±7.526.68±8.02治疗后4.81±0.7529.62±9.357.65±7.20

2.3 肿瘤坏死因子-α及白介素-12含量比较

肿瘤坏死因子-α及白介素-12含量直接应用OD值表示，治疗组化疗后肿瘤坏死因子-α及白介素-12较化疗前增高而对照组下降(P<0.05)，化疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别例数(n)时间IL-12(OD)TNF-α(OD)治疗组20治疗前0.144±0.0540.194±0.006治疗后0.162±0.0570.209±0.006对照组20治疗前0.134±0.0620.196±0.005治疗后0.126±0.0540.184±0.006

3 讨论

随着医学模式的转变，人们将生命的目标从追求生存数量转为生存质量，对肿瘤的治疗，提高患者的生活质量已成为主要目的之一[4]。

目前结肠直肠癌的治疗包括手术、放疗、化疗和中药治疗,对于晚期结直肠癌患者的全身治疗方法包括：化疗、分子靶向药物及中医药。近年来, 中医药治疗晚期结直肠癌显示出了一定的优势。大量临床实践证实，中医治疗与化疗联合治疗结直肠癌，可以提高临床疗效,调节免疫力，改善生活质量和延长存活时间,起到减毒增效作用。在一定程度上逆转多药耐药等优势，从而延长患者的生存期，提高患者对化疗的耐受性。

为提高晚期结直肠癌的治疗效果，降低化疗药物副作用，筛选针对晚期结直肠癌患者治疗的专方专药，开展本次研究。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，包括替加氟和以下两类调节剂：吉美嘧啶及奥替拉西。其三种组分的作用如下：替加氟是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。奥替拉西能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，奥替拉西在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5-Fu的毒性作用。有研究结果证实替吉奥在结肠直肠癌治疗中获得较好的疗效，且不良反应轻微、易于实施、患者依从性良好[5-7]。国内赖邻宁等[8]报道替吉奥单药治疗结肠癌的有效率为19%～39%。

机体内肿瘤坏死因子-α由肿瘤内源性合成及单核巨噬细胞产生。具有抗肿瘤的作用，通过直接杀伤肿瘤细胞、提高溶酶体杀伤活性、提高巨噬细胞的吞噬功能、抑制肿瘤组织微血管形成以及使肿瘤局部产生炎性反应等多重机制使肿瘤组织出血坏死。白介素-12由巨噬细胞和B淋巴细胞分泌。Th0细胞在IL-12等细胞因子作用下分化成Th1细胞，主要分泌白介素-2、干扰素-γ、肿瘤坏死因子，白介素-12可增强细胞分泌肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ，使肿瘤坏死因子-α及白介素-12含量同步升高，增强机体的细胞免疫。由此可见，体内肿瘤坏死因子-α及白介素-12变化情况可以直接观察细胞免疫抗肿瘤效果，也是间接观察反应化疗效果的可靠指标。本研究结果显示，治疗组在联合应用自拟复方中药联合化疗后，外周血中肿瘤坏死因子-α及白介素-12含量明显升高，而对照组单纯化疗后，外周血中肿瘤坏死因子-α及白介素-12含量明显下降。表明化疗药物对机体的免疫系统有不同程度的抑制作用，而自拟复方中药有调节细胞免疫应答的作用。

综上所述，自拟复方中药组方严谨，联合替吉奥治疗晚期结直肠癌疗效显著，值得临床推广应用。

[1] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社,2011：24．

[2] 丁照明.中西医结合治疗晚期结直肠癌临床疗效观察[J]．吉林医学,2011:32(36):7665.

[3] 姜国胜,张庚,任维聃.中西医结合治疗晚期结直肠癌[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(12):323-325．

[4] 冯继锋.肿瘤内科临床医嘱手册[M].南京：江苏科学技术出版社,2007：184.

[5] MAEDA M, YAMASHITA T, MATSUNOBU T, et al. Outpatient oral chemotherapy with S-1 for unresectable or distant metastatic head and neck cancer[J]. Anticancer Res, 2013,33(8): 3285-3289.

[6] HONG YS, PARK YS, LIM HY, et al. S-1 plus oxaliplatin versus capecitabine plus oxaliplatin for first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: a randomised,non-inferiority phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(11):1125-1132.

[7] 赖邻宁，杜敏，祝艳华，等. 替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床对照研究[J]. 中国肿瘤临床与康复，2012，19(1)：42-45.．

(责任编辑：魏 晓)

Self-made Compound Chinese Medicine Combined with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules for the Treatment of Advanced Colorectal Cancer.

Liu Guiwei,Ma Xiaoqun,Ren Weidan,Jiang Guosheng

(Central Hospital of Cangzhou City Hebei Province，Anorectal Surgery，Cangzhou 061000，China)

Objective:To observe the effect and toxicity of the regimen of Self-made compound chinese medicine combined with chemotherapy scheme of gimeracil and oteracil porassium capsules (S-1) for the treatment of advanced colorectal cancer. Methods:Forty advanced colorectal cancer patients after doing colorectal operation were selected and divided into two groups randomly．The twenty patients in the treat group were treated with Self-made compound chinese medicine combined with gimeracil and oteracil porassium capsules (S-1) chemical therapy and the twenty patients in the control group were treated simply with FOLFOX4 chemical therapy．The seriousness of the adverse effects during the chemical therapy，alleviation of clinical symptoms， of serum tumor indicating(CEA,CA19-9，CA72-4) , Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin 12 (IL-12) content,the target of liver and kidney function，blood routine，ECG,.were compared and the differences were analysed by statistics．Results:The serum level of CEA,CA19-9， The treatment group can obviously improve the quality of survival, is better than the control group. Levels of TNF-α and IL-12 significantly elevated in the test group after treatment but lowered in the control group，showing significant difference between groups(bothP<0.05)．Conclusion:Self-made compound chinese medicine combined with oteracil porassium capsules chemical therapy has remarkable therapeutic effect Oil reducing adverse effects，it can reduce serum tumor indicating, and it Can improve clinical symptoms and common conditions．

Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules (S-1)；Advanced Colorectal Cancer；Self-made Compound Chinese Medicine

2014-09-23

沧州市科学技术研究与发展指导计划项目(131302183)

刘桂伟(1979-)，男，硕士，河北省沧州市中心医院主治医师，研究方向为结直肠肿瘤。

R574.63

A

1673-2197(2015)03-0112-02

10.11954/ytctyy.201503052