甲基丙二酸血症1例病例报告

郭山春 徐传伟 丁晓辉



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甲基丙二酸血症1例病例报告

郭山春 徐传伟 丁晓辉

1 病例资料

女，7月龄，因呼吸深大3～4 h入山东省滨州市人民医院，入院前3 d出现呕吐，每天2～3次，无发热、咳嗽，无惊厥和腹泻等症状。患儿系足月剖宫产，出生后哭声响亮，发育正常。患儿既往体健，无特殊疾病史。父母非近亲婚配，无特殊家族史。患儿入院后经串联质谱血酰基肉碱、气相色谱-质谱尿有机酸检测，提示甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高，诊断为甲基丙二酸血症(MMA)。图1为患儿起病后的症状、体征、诊断和治疗等重要临床信息时间轴。

图1 患儿起病后的症状、体征、诊断和治疗等重要临床信息时间轴

2 讨论

MMA是先天性有机酸代谢异常中最常见的类型[1]，属常染色体隐性遗传性疾病，主要由于甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或其辅酶钴胺素代谢缺陷，导致的甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢产物异常蓄积，而引起的一系列临床症状。MMA于1967年由Oberholzer等[2]首次报道。中国2000年首次报道了MMA，但发病率不详[3]，对临床疑似患儿行串联质谱检测发现，MMA并不少见[4,5]，估计中国大陆地区儿童的发病率约为1/26 000[3]，MMA发病率在美国为1/48 000，意大利为1/115 000，德国为1/169 000[6]，日本为1/50 000[7]。

MMA临床表现各异，12.7%在新生儿期发病，61.0%在1岁前发病[3]。新生儿期MMA起病早，71.4%于出生1周内起病[8]。早发型多于1岁内起病，迟发型多在4岁以后出现症状，可合并多系统功能损害[9]。最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下[7]。

本文患儿具浅昏迷，Kussmaul呼吸，血糖16.11 mmol·L-1，血气分析pH 7.0，HCO3-2.6 mmol·L-1，尿酮体3+等临床特征，根据糖尿病酮症酸中毒的诊断标准[10]：血糖>11.1 mmol·L-1，静脉血pH<7.3，或HCO3-<15 mmoL·L-1，酮血症和酮尿症，临床上极易误诊为糖尿病酮症酸中毒。但本文患儿尿糖阴性、糖化血红蛋白正常，空腹血清胰岛素、C肽均正常，停用胰岛素后血糖维持正常，不支持糖尿病酮症酸中毒的诊断。MMA合并低血糖常见 ， 发生于约40%的MMA患者[11]，这可能是由于甲基丙二酰辅酶A异常蓄积抑制了丙酮酸羧化酶的活性而影响碳水化合物代谢所致[11]。MMA合并高血糖少见 ， 可能是疾病严重的信号，其病理生理机制仍不明确[12]，有假说提出MMA合并高血糖是由于另一个生化缺陷如胰岛素受体缺陷所致[13]，也有作者推测是急性或慢性胰腺炎所致[14]。

Prust 等[15]报道儿童期MMA头颅MRI主要表现为基底核信号异常，本文患儿颅脑MRI即表现为双侧中脑、基底节区的异常信号。串联质谱血酰基肉碱检测血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高和气相色谱-质谱尿有机酸检测尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸、3-羟基丙酸显著增高可作为MMA确诊依据，本文患儿据此确诊MMA。通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞酶活性检测可确定MMA酶缺陷类型。基因突变分析是MMA分型最可靠的依据。治疗原则为减少代谢毒物的生成和(或)加速其清除。

MMA合并高血糖临床上少见，高血糖是MMA的特殊表现，本文患儿同时具有呼吸深大、浅昏迷和酸中毒，临床上极易误诊为糖尿病酮症酸中毒，随着串联质谱血酰基肉碱、气相色谱-质谱尿有机酸检测广泛开展以来，为诊断MMA提供了条件。对可疑患儿应尽早行串联质谱血酰基肉碱、气相色谱-质谱尿有机酸检测，减少误诊发生。如有条件可行MMA基因检测，明确基因突变位点。

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(本文编辑：丁俊杰)

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山东省滨州市人民医院 滨州，256610

郭山春，E-mail:guoshanchun@163.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2015.04.015

2015-04-30

2015-07-15)