HIV/HCV合并感染者的生物学特征与生存分析*

李媛媛，张程达，郗园林，鲁凤民，沈 弢，张卫东#

1)郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 郑州 450001 2)中国医学科学院北京协和医学院 北京 100730 3)北京大学医学部基础医学院病原生物学系 北京 100191

HIV/HCV合并感染者的生物学特征与生存分析*

李媛媛1)，张程达2)，郗园林1)，鲁凤民3)，沈 弢3)，张卫东1)#

1)郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 郑州 450001 2)中国医学科学院北京协和医学院 北京 100730 3)北京大学医学部基础医学院病原生物学系 北京 100191

#通信作者，男，1963年10月生，博士，教授，研究方向：分子流行病学，E-mail：imooni@163.com

丙型肝炎病毒；人类免疫缺陷病毒；混合感染；队列研究

目的：了解HIV/HCV合并感染者、单纯HIV感染者的肝脏受损状况、肝脏功能指标以及生存状况。方法：对河南省某地有偿献血所致的HIV/HCV合并感染组144人和单纯HIV感染组60人进行回顾性队列研究，记录其生存情况，进行CD4+和CD8+T淋巴细胞计数以及肝功能各项指标检查，B超检查肝脏纤维化情况。结果：HIV/HCV合并感染组的生存时间为21.998(20.960～23.036) a，单纯HIV感染组的生存时间为24.904(23.555～26.253) a，两组生存曲线差异具有统计学意义(χ2=6.183,P=0.013)。两组CD4+、CD8+T淋巴细胞计数差异无统计学意义(Z=1.019和0.121,P>0.05)。HIV/HCV合并感染组的肝脏纤维化率以及ALT、AST、PT异常升高的比例高于单纯HIV感染组(χ2=6.410、4.123、4.312和4.040，P<0.05)。 结论：HIV可以促进HIV/HCV合并感者肝脏的纤维化进程。

人类免疫缺陷病毒(HIV)与丙型肝炎病毒(HCV)感染是世界性的重要公共卫生问题。由于HIV和HCV有共同的传播途径，如静脉注射、性接触和母婴传播等，故HIV/HCV合并感染较常见[1]。世界范围内超过4 200万HIV感染者中23%～75%为HIV/HCV合并感染[2]。我国面临的HIV/HCV合并感染状况非常严峻，随着HIV抗病毒治疗的开展，治疗中的共感染问题也日益突出。2005年作者对河南省某地有偿献血人群进行HIV和HCV感染状况普查，于2009年和2012年对HIV/HCV合并感染和单纯HIV感染者进行了两次封闭式队列研究。作者根据患者肝功能、CD4+和CD8+T淋巴细胞计数等生物学特性及肝脏B超诊断和生存状态的变化，探讨HIV/HCV合并感染对HIV生物学特性的影响。

1 对象与方法

1.1 调查对象 根据2005年《河南省艾滋病综合防治项目(PCH)》普查中分组，选取上蔡县王营村有有偿献血史的HIC/HCV合并感染者144例和单纯HIV感染者60例。所有调查对象均接受HAART治疗，均经过HIV和HCV抗体检测并且排除HBV感染。

1.2 资料收集与现场调查 该研究是自2009年随访后第二次采用回顾性队列研究。204例患者进入队列的时间为感染HIV时间，结局事件为死亡，观察截止时间为2012年10月31日。回顾性数据来源：①河南省疾病预防控制中心HIV感染个案调查或医疗机构比例报告。②县医院提供的病例数据。③村医提供的病例记录和乡村卫生所的死亡登记册。用现场问卷调查补充不完善的资料，特殊情况可由其监护人代答。调查内容包括基本情况、疾病史、药物史(包括HAART治疗)、体格检查、血生化检验、CD4+和CD8+T细胞计数以及B超检查。

1.3 实验室检测 用EDTA抗凝管采集患者清晨空腹静脉血5 mL，使用日立7270全自动生化分析仪检测肝功能指标，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)；使用Accuric6流式细胞仪(上海吉泰生物科技有限公司)进行CD4+、CD8+T细胞计数。使用DW3102A数字化超声诊断仪(6.5 MHz探头，徐州市大为电子设备有限公司)进行肝脏影像学检查，由1名有经验的县级医院专业人员操作。肝脏纤维化B超判定标准与第一次回顾性研究[3]一致。

2 结果

2.1 调查对象基本情况 截至2012年10月31日，因21人外出务工失访、54人死亡，现场调查共收集到HIV/HCV合并感染者和单纯HIV感染者129人。 其中HIV/HCV合并感染者占70.54%(91/129)，单纯HIV感染者占29.46%(38/129)；男性40.31%(52/129)，女性59.69%(77/129)；年龄20～71岁，HIV/HCV合并感染者年龄(44.97±9.76)岁，单纯HIV感染者年龄(39.94±9.20)岁，两组年龄差异无统计学意义(t=1.891，P=0.062)。

2.2 HIV/HCV合并感染者和单纯HIV感染者CD4+、CD8+T细胞计数的比较 见表1。

表1 HIV/HCV合并感染者和单纯HIV感染者CD4+、CD8+T细胞计数的比较

2.3 HIV/HCV合并感染者和单纯HIV感染者治疗后肝脏纤维化及肝功能的比较 HIV/HCV合并感染者发生肝脏纤维化的比例为31.87%，单纯HIV感染者发生肝脏纤维化的比例为10.53%，两者间差异有统计学意义(χ2=6.410，P=0.011)。两组ALB指标均在正常值范围。

HIV/HCV合并感染者ALT、AST、TP异常升高的比例为19.78%、19.78%和9.89%，高于单纯HIV感染者的5.14%、2.60%和0.00%(χ2=4.123、4.312、4.040，P=0.042、0.038、0.044)。

2.4 HIV/HCV合并感染者和单纯HIV感染者的生存分析 截至2012年10月31日，HIV/HCV合并感染组死亡45人，单纯HIV感染组死亡9人；35人死于艾滋病，13人死于肝损伤，2人死于心肌梗死，2人死于脑卒中，2人意外死亡(包括车祸和自杀)。两组生存曲线见图1，经检验差异有统计学意义(χ2=6.183，P=0.013)。

HIV/HCV合并感染组的生存时间为21.998(20.960～23.036) a，单纯HIV感染组为24.904(23.555～26.253) a，单纯HIV感染组的生存状况好于HIV/HCV合并感染组。

图1 单纯HIV感染组(A)和HIV/HCV合并感染组(B)患者的生存曲线

3 讨论

关于HIV/HCV合并感染对艾滋病的进展是否存在影响，国内外诸多研究结果各执一词。潘品良等[10]研究发现在有偿献血人群中HIV/HCV合并感染对HIV病毒载量和CD4+T淋巴细胞无影响。Rockstroh等[5]研究认为抗HCV-IgG阳性不影响HIV/HCV合并感染者HAART治疗后的病毒学应答和CD4+T淋巴细胞的恢复速度。该研究中所有HIV感染者均接受HAART治疗，两组患者的CD4+、CD8+T细胞计数及CD4+T细胞/CD8+T细胞比值差异均无统计学意义。

Daar 等[11]报道，HCV病毒载量对HIV感染者病程进展起到直接的作用，在 HIV/HCV合并感染者中，即使通过 HAART治疗将 HIV病毒载量和CD4+T细胞数控制在一个安全的范围内，发生艾滋病进展的相对危险度仍是单纯HIV感染者的1 166倍，发生AIDS相关死亡的相对危险度是单纯感染 HIV患者的1 154倍。也有研究[12]表明HCV共感染可增加 HIV感染者的病死率。该研究结果也表明HIV/HCV合并感染者的生存状况差于单纯HIV感染者。合并HCV感染很可能是HIV感染者病程进展加快及AIDS相关死亡的危险因素。在所有死亡人数中，死于肝损伤的人数仅次于AIDS，这说明肝脏疾病在HIV/HCV合并感染中正成为一种重要的死因。

通过对HIV/HCV合并感染者和单纯HIV感染者 HAART治疗后的回顾性研究，发现HCV可以促进HIV/HCV合并感染者肝脏的纤维化进程，因此对 HIV感染者进行HCV感染状况的检测，对于预测HIV感染者的疾病进程具有一定的指导意义；合并HCV感染有可能加快HIV感染者的病程发展。以上结果有待进一步的流行病学研究确认，以求进一步了解HCV和HIV病毒相互影响，为疾病治疗提供依据。

[1]金涛,王冬莉,胡晓远,等.乌鲁木齐市吸毒人群中HIV和HCV合并感染的调查[J].解放军医学杂志,2008,33(9):1139

[3]刘秀玮,袁媛,王长双,等.HCV感染患者肝脏纤维化255例队列研究[J].中国公共卫生,2012,28(1):12

[4]罗端德.传染病讲座[M].北京:人民卫生出版社,2002:114

[6]刘震,邢文革,张永宏,等．既往有偿献血(浆)人群中艾滋病毒与丙型肝炎病毒共感染研究[J].中华肝脏病杂志,2006,14(6):464

[7]刘金华,赵艳,孙焕芹,等.HCV对HIV/HCV共感染患者病情进展的影响[J].临床肝胆病杂志,2014, 30(6):501

[8]Eyster ME,Diamondstone LS,Lien JM,et al.Natural history of hepatitis C virus infection in multitransfused hemophiliacs: effect of coinfection with human immunodeficiency virus. The Multicenter Hemophilia Cohort Study[J].J Acquir Immune Defic Syndr,1993,6(6):602

[9]Puoti M,Bonacini M,Spinetti A,et al.Liver fibrosis progression is related to CD4 cell depletion in patients coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus[J].J Infect Dis,2001,183(1):134

[11]Daar ES,Lynn H,Donfield S,et al.Hepatitis C virus load is associated with human immunodeficiency virus type 1 disease progression in hemophiliacs[J].J Infect Dis,2001,183(4):589

(2014-10-23 收稿 责任编辑李沛寰)

Biological characteristics and survival analysis in HIV/HCV co-infected patients

LIYuanyuan1),ZHANGChengda2),XIYuanlin1),LUFengmin3),SHENTao3),ZHANGWeidong1)

1)DepartmentofEpidemiology,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001 2)ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730 3)DepartmentofPathogenicBiology,SchoolofBasicMedicalSciences,HealthScienceCenter,PekingUniversity,Beijing100191

hepatitis C virus;human immunodeficiency virus;co-infection;cohort study

Aim: To analyse liver damage situation, biochemical parameters and survival condition of HIV/HCV co-infected people and only HIV infected people.Methods: A total of 144 patients in HIV/HCV co-infection group and 60 patients in HIV infection group who were paid blood donors in Henan Province were studied through retrospective cohorts and followed-up for survival quality. The blood samples were collected for determining CD4+,CD8+T cell counts and biochemical parameters, and ultrasonic examination was performed for liver fibrosis detection.Results: The survival time of HIV/HCV co-infected people was 21.998(20.960-23.036) years, and the survival time of HIV infected people was 24.904(23.555-26.253) years,and there was statistical difference between the two groups(χ2=6.183，P=0.013).After HAART, the CD4+and CD8+T cell counts between the 2 groups had no significant difference(Z=1.019,0.121,P>0.05). However, the incidence of liver fibrosis and the levels of ALT，AST,TP in HIV/HCV co-infection group was higher than those of HIV infection group(χ2=6.410，4.123，4.312，4.040，P<0.05).Conclusion: Compared with single HIV infected people, HIV/HCV co-infection might accelerate the progression of the liver fibrosis.

10.13705/j.issn.1671-6825.2015.03.016

*国家“十一·五”科技重大专项课题基金项目资助 2008ZX10002-013

R512.91