曲美他嗪与尼可地尔对PCI治疗相关心肌损伤干预作用的比较

吕建庄 张敏娟 葛兴利

曲美他嗪与尼可地尔对PCI治疗相关心肌损伤干预作用的比较

吕建庄 张敏娟 葛兴利

目的 探讨曲美他嗪与尼可地尔对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗相关心肌损伤干预作用。方法 将行PCI的不稳定型心绞痛患者70例随机分为对照组、曲美他嗪组和尼可地尔组，分别采用不同药物治疗，比较心肌损伤相关指标水平。结果 术前3组CK-MB、IcTnI水平差异无统计学意义(P>0.05)；3组术后6、12、24小时CK-MB与cTnI水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；曲美他嗪组与尼可地尔组患者术后MPV水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；曲美他嗪组与尼可地尔组术后CK-MB、cTnI水平较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但曲美他嗪组与尼可地尔组患者术后CK-MB与cTnI水平进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术前使用曲美他嗪与尼可地尔，可减少PCI引起的心肌损伤，发挥心肌保护的作用。

曲美他嗪；尼可地尔；经皮冠状动脉介入治疗；心肌损伤

近年来，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)已经成为治疗冠心病的重要方法，但由于PCI治疗易引发心肌损伤，目前已经引起临床高度关注。随着冠心病患者逐年增加，一些新型药物也逐渐增多，从不同机制发挥延缓病情进展的作用。曲美他嗪是一种改善心肌能量代谢的新型抗缺血药物，对心肌损伤具有一定的保护作用[1]。尼可地尔是一种非选择性三磷腺苷敏感性钾通道开放剂，具有松弛血管平滑肌、扩张微血管、改善心肌灌注的作用[2]，在PCI治疗中可能具有保护心肌损伤的作用。本文通过观察曲美他嗪与尼可地尔两种药物对PCI心肌损伤的影响，比较并分析两种药物对PCI患者心肌保护作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月至2014年1月我院收治的行PCI的不稳定型心绞痛患者70例作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组(n=20例)、曲美他嗪组(25例)与尼可地尔组(n=25例)。所有患者入选标准：年龄<80岁；符合稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛标准；术前血肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均处于正常水平；署知情同意书。排除标准为：患急性心肌梗死者；术前cTnI、CK-MB均超过正常范围者；术前服用过曲美他嗪或尼可地尔者；合并恶性肿瘤、急性感染、肝肾功能不全、精神障碍者；曲美他嗪与尼可地尔使用禁忌证者；签署知情同意书者。本研究经我院伦理委员会通过，符合伦理学标准，且所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法 术前患者均接受常规抗凝、抗血小板、他汀类药物等常规治疗。在常规治疗的基础上，曲美他嗪组患者术前72 h口服曲美他嗪20 mg/次，3次/d，服药一直到采血结束；尼可地尔组患者术前72 h口服尼可地尔，5 mg/次，3次/d，服药一直到采血结束。

1.3 指标观察 PCI术前、术后6、12、24小时分别采集患者静脉血5 mL，分别检测肌CK-MB、cTnI与血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)水平。

2 结果

2.1 一般资料比较 3组患者的年龄、性别、合并糖尿病、高血压、高血脂及用药等方面进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组患者一般资料比较

注：ACEI/ARB为血管转换素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

2.2 CK-MB、cTnI与MPV水平变化 行PCI手术前，3组患者CK-MB、cTnI和MPV水平均处于正常范围，差异无统计学意义(P=0.873、0.574、0.972)。与术前比较，3组患者术后6、12、24小时的K-MB与cTnI水平均明显升高，差异有统计学意义(P=0.025、0.012、0.009，0.012、0.007、0.009)。与术前比较，曲美他嗪组与尼可地尔组患者术后各时间点的MPV水平降低，其中尼可地尔组术后12、24小时MPV水平与术前差异有统计学意义(P=0.004、0.000)。与对照组比较，曲美他嗪组与尼可地尔组术后各时间CK-MB、cTnI水平降低，差异有统计学意义(P=0.001、0.003、0.005、0.008)；但曲美他嗪组与尼可地尔组患者术后各时间点CK-MB、cTnI水平进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者PCI术前、术后CK-MB、cTnI和MPV水平变化比较

3 讨论

PCI是治疗冠心病的有效方法之一，近年来得到广泛的应用与发展，有效降低了患者的病死率[4]。随着医疗技术的发展与设备的改进，PCI术中、术后并发症的发生率也逐渐降低。研究表明术后肌钙蛋白水平升高，与中长期患者不良预后有一定关系[4]。关于尼可地尔对PCI患者心肌干预的研究目前还不多见。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，研究发现曲美他嗪对PCI患者具有心肌保护的作用[5,6]。本文发现PCI术均可导致患者CK-MB、cTnI水平增高，但曲美他嗪组术后CK-MB、cTnI水平均低于常规治疗组，表明曲美他嗪对PCI患者心肌具有保护作用，能够一定程度上减少心肌损伤。分析原因可能与该药物能够改善心肌细胞的能量代谢有密切关系。曲美他嗪可以对氧化磷酸化和脂肪酸的利用进行抑制，使心肌能量代谢转化为葡萄糖氧化，从而使细胞内中毒与钙超载减轻，降低了细胞内膜损伤。此外，曲美他嗪能够降低缺血再灌注损伤，可能机制为曲美他嗪对线粒体膜通透性转换孔的开放进行抑制，进而使心肌细胞凋亡受阻[7]。尼可地尔具有类硝酸脂作用，是第一个应用于临床的钾通道开放剂，PCI术前应用能够使术后冠脉血流发生率降低[8]，尼可地尔能够降低中性粒细胞向缺血区的渗透，进而减少由中性粒细胞介导的微循环栓塞。本文术后各时间点尼可地尔组CK-MB、cTnI水平均低于对照组，表明尼可地尔对PCI患者心肌具有一定的保护作用。可能与尼可地尔通过使微血管扩张、心肌灌注得到改善相关[9]。本文通过对曲美他嗪组与尼可地尔组比较，两组患者术后CK-MB、cTnI差异无统计学意义，表明曲美他嗪与尼可地尔降低PCI心肌损伤的效果相当。

MPV是反映血小板活性的常用参数，最初主要用于出血倾向、骨髓造血功能变化的判断。近年来学者对于MPV与冠心病、炎症性肠病等关系给予极大关注。有研究表明，MPV水平升高是动脉粥样硬化发生的独立危险因素[10]。血小板作为炎症细胞，能够直接引起炎症反应。因此，MPV是一种对炎症程度进行反映较为可靠的指标，并且MPV的检测简单、方便。本文发现PCI术前服用尼可地尔后，术后12、24小时的MPV水平明显降低，表明尼可地尔对PCI中的炎症反应能够进行抑制。分析原因可能与尼可地尔能够阻抑核因子-κB的表达，使得炎症因子的mRNA水平降低，进而对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等生成进行抑制有关。本文提示曲美他嗪与尼可地尔可降低PCI治疗相关心肌损伤，可能与降低机体炎症反应相关。

综上所述，曲美他嗪与尼可地尔作为新型药物，不仅在冠心病治疗中起重要作用，同时能够在PCI治疗患者中发挥心肌保护的作用。曲美他嗪与尼可地尔在降低PCI心肌损伤方面无显著性差异，效果相当，可以作为临床PCI治疗相关心肌损伤的保护性干预。

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(2015-01-21收稿 2015-06-01修回)

Comparison of intervention effect of trimetazidine and nicole on myocardial damage treated by PCI

LvJianzhuang,ZhangMinjuan,GeXingli

WardFour,DepartmentofCardiovascularMedicine,theFirstHospitalofXi′an,Xi′an710000,China

Objective To explore the myocardial damage intervention effect of trimetazidine and nicole on PCI treatment. Methods Seventy cases of patients with unstable angina treated in this hospital were randomly divided into control group, trimetazidine group and nicole group. Different treatment was applied, and the level of creatine kinase isoenzyme (CK-MB), troponin I (cTnI) and average blood platelet volume (MPV) of the groups before surgery, 6 hours, 12 hours and 24 hours after surgery were compared respectively. Results Preoperative CK-MB, IcTnI level of the three groups had no statistical significance (P>0.05). CK-MB and cTnI levels of the three groups were significantly elevated 6 h, 12 h, 24 h postoperatively(P<0.05). Postoperative MPV levels at each time point in trimetazidine group and nicole group had significant difference (P<0.05). Postoperative CK-MB, cTnI levels in trimetazidine group and nicole group were significantly lower than those in control group (P<0.05), but there was no significant difference when the two groups were compared(P>0.05). Conclusion Treatment of the patients with trimetazidine or nicole before PCI surgery can reduce the myocardial injury caused by PCI surgery, thus it plays the role of myocardial protection.

Trimetazidine;Nicole;Percutaneous coronary intervention;Myocardial injury

710000 陕西省西安市第一医院心内科四病区

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.09.018