某院大肠埃希菌分布及耐药性分析

周 群 段贤春 任 薇 朱春冬 李春颖 王 胜 季红燕

某院大肠埃希菌分布及耐药性分析

周 群 段贤春 任 薇 朱春冬 李春颖 王 胜 季红燕

目的 了解某院大肠埃希菌的分布特点及其耐药性，指导临床合理应用抗菌药物。方法 对766株大肠埃希菌的分布及耐药率进行回顾性分析。采用法国生物梅里埃公司全自动细菌鉴定仪 VITEK2 compact进行菌株鉴定，采用K-B法进行药敏试验，按美国临床实验室标准化委员会2014年标准判读结果。结果 766株大肠埃希菌主要分离自尿液和痰液标本，分别占52.87%和13.84%；其中鉴定出产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌366 株，占大肠埃希菌总数的47.78%。产ESBLs大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率明显高于非产ESBLs大肠埃希菌(P<0.05)。结论 大肠埃希菌是泌尿道和呼吸道感染的常见病原菌，产ESBLs大肠埃希菌的耐药率高，临床上应根据药敏合理使用抗菌药物。

大肠埃希菌；耐药率；超广谱β-内酰胺酶；抗菌药物；分布

大肠埃希菌是医院感染的常见致病菌,由于临床上广谱抗菌药物的广泛应用，导致大肠埃希菌出现了不同程度的耐药，特别是产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)菌株，其对抗菌药物表现出多重耐药性[1]。ESBLs菌株引起的医院感染位居前列，极大的增加了临床治疗难度。大肠埃希菌的临床分布以及耐药趋势在不同的地区和医院表现不一。为了解感染患者送检标本的大肠埃希菌的分布及其耐药性，本研究对某院分离的大肠埃希菌的分布以及耐药率进行了回顾性分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 菌株来源于该院2013年1月至2014年12月临床送检的尿液、痰液、分泌物及胸腹水等标本，共分离出大肠埃希菌766株，质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922。

1.2 菌株鉴定 法国生物梅里埃公司全自动细菌鉴定仪 VITEK2 compact进行菌株鉴定，药敏纸片为英国Oxoid公司产品。

1.3 药敏试验 采用K-B法进行药敏试验，结果按美国临床实验室标准化委员会2014年标准进行判读,头孢哌酮/舒巴坦的判定标准参照头孢哌酮对肠杆菌科细菌的折点。

1.4 ESBLs 菌株的检测 参照美国临床实验室标准化委员会2014年版推荐的表型筛选及确证试验。以头孢他啶和头孢噻肟为底物筛选产ESBLs可疑菌株，再用酶抑制剂增效试验(头孢他啶和头孢他啶-克拉维酸，头孢噻肟和头孢噻肟-克拉维酸)确认产ESBLs 菌株，即含克拉维酸与不含克拉维酸抗菌药物纸片间的抑菌环直径相差≥5 mm为产ESBLs 菌株。

1.5 统计学方法 应用上海希森美康信息数据管理系统对相关资料进行统计，采用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料以百分比表示，统计分析采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 标本分布 766株大肠埃希菌，405株分离自尿液，占52.87%，106株分离自痰液，占13.84%，101株分离自脓液，占13.19%。见表1。

2.2 耐药率 766株大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率≤3.00%，对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、妥布霉素的耐药率<50.00%，对庆大霉素、复方新诺明、头孢匹美、氨苄西林/舒巴坦、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢他定、头孢曲松、头孢唑啉、氨曲南的耐药率为50.00%～70.00%，对氨苄西林的耐药率>80.00%。见表2。

2.3 产ESBLs菌株耐药率 766株大肠埃希菌中,产ESBLs菌株占47.78%，产ESBLs菌株与非产ESBLs菌株的耐药率差异有统计学意义(P<0.05)，产ESBLs菌株对亚胺培南、厄他培南敏感，但对氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、头孢他定、左氧氟沙星、环丙沙星、氨曲南、头孢唑啉、头孢匹美、复方新诺明、庆大霉素的耐药率均>70.00%，对氨苄西林达100.00%。产ESBLs 菌株呈现多重耐药倾向。见表3。

3 讨论

大肠埃希菌是医院感染监测的重点病原菌之一。该院大肠埃希菌标本分布主要集中在尿液和痰液，占66.71%。分离出的大肠埃希菌对亚胺培南、厄他培南敏感，故碳青霉烯类抗菌药物是临床治疗大肠埃希菌严重感染的最佳选择。大肠埃希菌对除头孢替坦外的头孢菌素的耐药率>50.00%，其对头孢替坦、β-内酰胺酶抑制剂头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦耐药率低(<6.00%)，可以经验性选用。对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率高，分别为58.88%和64.88%，这与临床上喹诺酮类广泛应用，导致细菌的药物作用靶位的改变有关。

ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，产ESBLs是大肠埃希菌最主要的耐药机制。耐药率监测发现该院产ESBLs菌株占大肠埃希菌的47.78%，低于中国CHINET细菌耐药性监测水平(54.00%)[2]。可能与该院为中医类医院，多采用中医中药方法辅助控制医院感染，抗菌药物使用较西医院相对较少有关。产与非产ESBLs菌的耐药率明显不同。非产ESBLs的大肠埃希菌对亚胺培南、厄他培南、呋喃妥因、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢替坦、阿米卡星、呋喃妥因较敏感(耐药率<2.00%)，耐药率较高的主要是喹诺酮类、青霉素类、一代头孢。产ESBLs 大肠埃希菌对碳青霉烯类、头孢替坦、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星、呋喃妥因敏感(耐药率<10.00%)，对常用的一代、三代头孢菌素、青霉素类、氨曲南、复方新诺明、庆大霉素、喹诺酮类抗菌药物耐药率较高(耐药率>70.00%)，产ESBLs菌对常用抗菌药物的耐药率显著高于非产ESBLs菌(P<0.05)。临床上治疗产ESBLs菌株严重感染首选碳青霉烯类药物，对于一般感染可选用头霉素、β-内酰胺酶抑制剂，可联合氨基糖苷类药物。多数非产ESBLs菌株感染可选用头孢替坦、阿米卡星、呋喃妥因等。

表3 766株大肠埃希菌产与非产ESBLs的耐药比较

本文结果显示有耐亚胺培南的产ESBLs大肠埃希菌(耐药率6.28%)，与国内学者报道的耐药率不一致[3,4]。随着亚胺培南等碳青霉烯类药物的广泛应用，诱导耐药菌株产生，耐药形势严峻。细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制有：①产生碳青霉烯酶，如KPC型碳青霉烯酶、金属酶、OXA系列等；②外膜蛋白缺失及产Amp C酶；③引起药物作用靶位的改变、药物外排机制等[5]。该院大肠埃希菌耐碳青霉烯类药物的机制考虑由产生碳青霉烯酶引起，具体有待进一步检测。

在耐药基因分布上，CTX-M型、TEM型、SHV型均可见[6]，以TEM型为主[7]。质粒介导[8]及其他形式的耐药基因传递[9]，导致大肠埃希菌产ESBLs耐药的复杂性，其多药耐药问题非常严重。为减少产ESBLs株的产生与流行，临床医师应及时掌握医院大肠埃希菌的分布及耐药趋势，严格限制广谱β-内酰胺酶类抗菌药物的应用，若无感染依据，需尽量减少三代头孢及喹诺酮类抗菌药物的预防和经验性应用，应据药敏选择抗菌药物，有策略的替换应用抗菌药物，延缓细菌耐药性的出现[10,11]，并积极发挥中医治疗优势，充分利用中药的抗菌作用，减少抗菌药物的使用。

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(2015-03-30 收稿 2015-05-27 修回)

Distribution of Escherichia coli and analysis of its drug resistance in a hospital

ZhouQun,DuanXianchun,RenWei,etal

DepartmentofCadresRespiratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230031,China

Objective To study the distribution and its drug resistance of Escherichia coli in a hospital in order to introduce a reasonable clinical use of antibiotics. Methods We retrospectively analyzed the distribution and drug resistance rates of 766 strains of clinical Escherichia coli collected in the hospital, made the bacteria identifications by BioMerieux automatic bacteria identification analyzer(VITEK2 compact) and adopted Kirby-Bauer method for the drug-sensitivity tests. The results were determined according to the standard of Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) issued in 2014. Results It was found that 766 strains of Escherichia coli were mainly isolated from urine (52.87%) and sputum (13.84%) specimens. There were 366 strains (47.78%) of Escherichia coli producing extended-spectrum β-lactamases (ESBLs). The drug resistance rates of Escherichia coli result in ESBLs to the common antibiotics were significantly higher than those of the non-ESBLs-producing Escherichia coli (P<0.05). Conclusion Escherichia coli is a type of common pathogen leading to urinary tract and respiratory tract infections. It is necessary to strengthen the reasonable clinical use of antibiotics in accordance with susceptibility testing because of the higher drug resistance rate of the ESBLs-producing Escherichia coli.

Escherichia coli;Drug resistance;Extended-spectrum β-lactamases;Antibiotics;Distribution

230031 合肥 安徽中医药大学第一附属医院干部呼吸内科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.09.009