僵蚕的化学成分及药理活性研究

僵蚕的化学成分及药理活性研究

李晶峰,孙佳明,张辉*

(长春中医药大学中医药与生物工程研发中心，长春 130117)

摘要：僵蚕是一味常用中药，具有较高的药用价值。临床上多用于治疗风热头痛，目赤，咽痛，风疹瘙痒，惊痫抽搐。僵蚕生品不宜入药，炮制方法多采用麸炒，包括蜜炙麸炒，姜炙麸炒等。僵蚕主要活性成分包括蛋白质，脂肪，草酸铵，少量微量元素。僵蚕具有抗凝、抗血栓、抑菌、抗惊厥、抗癌、催眠等药效。

关键词：僵蚕；麸炒；化学成分；药理活性；真伪鉴别

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.024

中图分类号：R282.74文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)02-0175-03

基金项目:国家支撑计划“基于生物、化学、信息等多学科技术集成的中药现代化发展关键技术研究”(2012BAI29B00)；国家中医药行业专项“名贵珍稀动物药及混伪品鉴定技术及规范应用研究”(2015468002-2)。

作者简介:李晶峰(1989-),女,硕士研究生，主要从事药剂学研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-12-21)

*通信作者:张辉,电话-86172080,电子信箱-zhanghui_8080@163.com

Bombyx Batryticatus’s chemical components and pharmacological activities

LI Jingfeng,SUN Jiaming,ZHANG Hui*

(Development Center of Traditional Chinese Medicine and Bioengineering,

Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract:Bombyx Batryticatus,a commonly used traditional Chinese medicine,has high medicinal value.We use it for the clinical treatment of headache of wind-heat type,hot eyes,pharyngodynia,rubella and pruritus,epilepsy induced by terror and convulsion.We apply the processed product of Bombyx Batryticatus,for its unprocessed one is an unfavorable medicine.Processing methods mainly use stir-frying with bran,roast with honey and sauting with bran,roast with ginger and sauting with bran and so on.Main active components of it include protein,fat,oxalate ammonium and also trace elements.The efficacies of Bombyx Batryticatus are anticoagulant,antithrombotic,antibacterial,anti-convulsants,anti-cancer,hypnosis etc.

Keywords:Bombyx Batryticatus;stir-frying with bran;chemical components;pharmacological activities;aclthenticicty;dentification

僵蚕(BombyxBatryticatus) 异名为僵蚕、天虫、僵虫、白僵虫，是蚕蛾科昆虫家蚕(BomboxmoriL.)4～5龄的幼虫感染白僵菌Beauveriabassiana(Bals) Vuill而僵死的干燥全虫，简称僵蚕[1]。僵蚕有着很高的药用价值，据记载有清炒，麸炒等炮制方法。麸炒僵蚕可以降低生品僵蚕的腥臭气味，提高患者的顺应性。另外，僵蚕具有多种药理作用，如抗凝，抗癌，镇静催眠等，现将其主要化学成分及药理活性研究探讨如下。

1化学成分

目前，国内外研究发现了僵蚕的多种化学成分，包括蛋白质、氨基酸、草酸铵、酶类、核苷碱基、微量元素等，其中蛋白质含量最高。

1.1蛋白质，氨基酸彭新君等[2]测定生品与炮制品及不同部位的蛋白质质量分数在最少43.9%，最多达到74.7%，其中生品僵蚕的蛋白质含量低于经炮制后的僵蚕。赵建国[6]将样品用盐酸水解后采用反相高效液相色谱法测定僵蚕提取物含有氨基酸残基15种，含有必需氨基酸，其中谷氨酸的含量最高，其次为丙氨酸和缬氨酸残基。谷氨酸是一种酸性氨基酸，其在生物体内的蛋白质代谢过程中占重要地位，参与动物、植物和微生物的许多重要反应，在代谢上具有重要意义。

1.2草酸铵草酸铵有抗凝血和抗惊厥的作用。不同菌株、家蚕品种、接种方法获得的僵蚕,以及不同种类僵蚕,其草酸铵含量不同。彭新君等[2]测定僵蚕提取物中草酸铵的质量分数为3.8%，占僵蚕原药的9.9%。测定生品、炮制品及不同批次僵蚕草酸铵的含量，结果表明生品僵蚕、炮制僵蚕及炮制僵蚕不同批次的草酸铵含量有差异。

1.3脂肪，有机酸僵蚕中含有脂肪，不饱和必须脂肪酸占大部分，僵蚕中的脂肪酸所占的质量分数约为4%[3]，僵蚕生长代谢过程中会产生柠檬酸等有机酸，在白僵菌培养基中发现亚油酸、棕榈酸、油酸。柠檬酸是一种重要的有机酸，是将脂肪、蛋白质、糖转化为CO2过程的重要物质。

1.4其他活性成分王锦军等[4]采用RP-HPLC法,测定出僵蚕中含有槲皮素、山萘酚、木犀草素等，并测量出它们的含量。白僵蚕在生长过程中能够分泌几丁质酶，几丁质酶能使表皮几丁质退化，使白僵菌顺利进入幼蚕体内[5]。现代研究表明,僵蚕中含有多种维生素，如胡萝卜素，维生素E，核黄素等。僵蚕含的蛋白质能够调节女性黄褐斑,维生素E能清除自由基，抗衰老。僵蚕中还含有少量的微量元素[3]，其中有铁，锌等6种人体必须的微量元素。铁是血红蛋白的重要组成部分，是血液中运输氧与交换氧的重要元素，也是许多酶的组成成分，铁对人体有着非常重要的作用。微量元素锌能够合成多种酶，促进生长发育，增强免疫力，促进智力发育，增强食欲等作用。

2药理作用

僵蚕具有多种药理活性，现代药理学研究发现僵蚕具有抗凝、抗血栓、抑菌、抗惊厥、抗癌、催眠等药效。主要集中研究抗凝、抗血栓、抗癌。

2.1抗凝，抗血栓赵建国[6]以体外活性凝血酶时间(TT)为评价指标,研究了生品、炮制僵蚕的抗凝活性大小和不同流动相对凝胶色谱法分离工艺的影响，实验结果表明，无论是僵蚕提取液还是凝胶分离液添加草酸铵溶液均使其凝血酶时间(TT)增加。彭延古等[7]研究结果表明,僵蚕的提取液分离所得抗凝活性部位中，其中的主要成分是多肽、氨基酸类和草酸铵。不含草酸铵部分但含氨基酸，多肽类物质也具有抗凝活性。根据结果推论，僵蚕中的多肽或氨基酸成分很有可能也是抗凝活性。

2.2抗惊厥僵蚕含有大量草酸铵，有实验表明失去草酸铵的僵蚕模型不具有抗凝活性，但是也有实验表明不含有草酸铵的部分也具有抗凝活性。严铸云等[8]对抗惊厥做了研究，士的宁实验结果表明，醇提取液经有机试剂萃取后具有抗惊厥活性，尼可刹米发作实验结果表明，氯仿与乙酸乙酯层有抗惊厥作用，而醇提液经有机试剂萃取后不具有抗惊厥的作用，结果表明在氯仿和乙酸乙酯层存在抗惊厥活性的物质，但此物质不是草酸铵，故可进一步研究除草酸铵之外的抗凝活性成分。

2.3镇静催眠作用胡鹏飞等[9]观察僵蚕水提醇沉提取物对小鼠自主活动的影响，结果发现僵蚕提取物能有效降低小鼠自主活动，作用强于酸枣仁，具有明显的镇静催眠作用，而水提物做相同实验却无明显镇静催眠作用。实验结果表明，僵蚕的镇静催眠活性成分在水提醇沉提取物中。

2.4抗癌僵蚕的醇提取物对小鼠S180有抑制作用，醇提物在体外实验表明可抑制肝癌细胞的生长，可用于治疗直肠腺癌型息肉等[10]。韩献萍等[11]做的实验表明柞蚕在一些因素诱导下产生了杀菌肽，这种肽不但具有广谱抗菌的作用，还能对一些原虫和癌细胞有抑制效果。同时还发现，动物的长毒、急毒实验均未发现毒副反应。

2.5降糖降脂临床实验证明，僵蚕对糖尿病及高脂血症有较好治疗效果，能抑制体内胆固醇合成、促进胆固醇的排泄、提高磷脂合成的功能[12]。临床采用白僵蚕片治疗85例糖尿病患者，有效率达71.4%，三多症状缓解率85.6%，尿糖控制有效率85.7%，空腹血糖控制有效率80%[13]。

2.6抗菌白僵菌素是白僵蚕生长过程中产生的，其是僵蚕主要药理活性的物质之一，有实验表明白僵菌素具有抑菌作用。项林平等[14]以95%乙醇超声提取白僵蚕,提取物对大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.625 mg/mL。柴卫利等[15]研究结果表明，白僵蚕醇提物对苹果炭疽病菌、腐烂病菌、花椒落叶病菌等病菌均有一定的抑制作用。

2.7神经营养和保护KWON H C等[16]分离纯化得到的磷脂与鞘脂类化合物，可能通过刺激神经生长因子(NGF)合成来发挥神经营养性效应。KOO B S等[17]研究结果显示，僵蚕提取物能对抗兴奋性氨基酸诱导的神经毒性，从而保护海马神经元、降低脑缺血及其他神经损害导致的神经损伤。僵蚕可能对人脑有保护作用。

3僵蚕炮制的必要性

麸炒是一种传统的中药炮制工艺，可增加中药的健脾和胃功效，缓和中药的燥烈之性，麦麸还能吸附油质，也可作为中药炮制中煨制的辅料。

炮制能够杀菌，除去腥臭气味，麸炒炮制后可使药材干净，并能起到防腐作用，同时麸炒能控制加热温度，便于炮制，调节生品僵蚕的气味。僵蚕原药材具有较强的辛散力，药力比较猛，且有一定的腥臭气味，会使患者恶心呕吐，对患者胃肠道产生一定的刺激，不便于患者服用，僵蚕生品服用不当还会造成过敏反应[18]。为此，僵蚕应炮制后入药。

4僵蚕的真伪品质鉴别

黄晓雪等[19]研究出僵蚕总含有升华物，在显微下成霜化状结晶，结晶度大小，结构与僵蚕质量有关，推断升华物可能是鉴别真伪的一种方法。张丽增等[20]采用薄层法，在365 nm紫外灯条件下检视发现白僵蚕与对照药材在薄层板上相比有清晰的红色荧光斑点，没有阴性干扰，方法操作比较简单，斑点清晰可见，重现性好，故可用于白僵蚕药材的真伪鉴别和中成药中白僵蚕药材的检测。

5小结

僵蚕是一种药用价值非常高的传统中药，临床疗效较好。僵蚕在古代多用于肝风夹痰、惊痫抽搐、小儿急惊等，现代多用于抗惊厥、抗凝和催眠，临床应用一直十分广泛，且疗效确切。近年来，其抗肿瘤作用逐渐受到重视，药材的市场需求剧增。然而，其代表性有效成分和药效成分基础仍未明确，现代药理研究也不够深入且集中于原药材或粗提物上。因此，利用现代科学技术进一步系统而深入地研究僵蚕活性成分和作用机制，对指导临床用药、拓宽药用范围、完善药材质量标准、保证疗效均有着重要的临床意义。

参考文献：

[1]程锁明,王航宇,李国玉,等.中药白僵蚕的研究进展[J].农垦医学,2012,34(5):443-448.

[2]彭新君,彭延古,曾序求,等.僵蚕提取液中蛋白质和草酸铵等成分的定量分析[J].中国中医药信息杂志,2005,12(9):38-40.

[3]王金华.白僵蚕及白僵蛹活性物质的研究与应用[J].时珍国医国药,2003,14(8):492-494.

[4]王锦军,张冕,张秀梅.RP-HPLC法同时分析僵蚕中槲皮素、山萘酚的含量[J].饲料工业,2009,30(12):48-50.

[5]ZHANG Hongbin,LIU Mingyan,TIAN Yujing,et al.Comparative characterization of chitinases from silkworm (Bombyx mori) and bollworm (Helicoverpa armigera)[J].Cell Biochemistry and Biophysics,2011,61(2):267-275.

[6]赵建国.僵蚕抗凝活性部位的定量研究[D].长沙:湖南中医药大学,2005.

[7]彭延古,葛金文,邓奕辉,等.僵蚕抗凝活性成分的研究[J].湖南中医药大学学报,2000,20(4):18-19.

[8]严铸云,李晓华,陈新,等.僵蚕抗惊厥活性部位的初步研究[J].时珍国医国药,2006,17(5):696-697.

[9]胡鹏飞,王敬平,范荣培,等.僵蚕提取物对小鼠自主活动的影响[J].时珍国医国药,2005,16(11):1113-1114.

[10]李军德.我国抗癌药概述[J].中成药,1992,14(2):40.

[11]韩献萍,彭朝晖,涂冰,等.柞蚕杀菌肽D对宫颈癌SiHa细胞生长的损伤作用[J].肿瘤,1995,15(6):472-473.

[12]陈可冀.抗衰老中药学[M].北京:中医古籍出版社,1989:309.

[13]江苏无锡市第一医院.白僵蚕治疗糖尿病35例临床观察及动物实验研究[J].中药药理与临床,1985(1):209.

[14]项林平,柴卫利,王珏,等.僵蚕抑菌活性成分的提取及其对大肠杆菌的抑制作用[J].西北农林科技大学学报:自然科学版,2010,38(3):150-154.

[15]柴卫利,项林平,王珏,等.僵蚕醇提物对林木病原真菌的抑菌作用[J].林业实用技术,2009(12):33-34.

[16]KWON H C,JUNG I Y,CHO S Y,et al.Phospholipids from Bombycis corpus and their neurotrophic effects[J].Archives of Pharmacal Research,2003,26(6):471-477.

[17]KOO B S,AN H G,MOON S K,et al.Bombycis corpus extract (BCE) protects hippocampal neurons against excitatory amino acid-induced neurotoxicity[J].Immunopharmacology and Immunotoxicology,2003,25(2):191-201.

[18]赵清,冯静,崔桂华,等.中药僵蚕炮制工艺研究[J].医学研究与教育,2011,6(6):66-71.

[19]黄晓雪,曹凤阁,陈福民,等.用微量升华法鉴定僵蚕[J].菌物研究,2005,3(4):23-25.

[20]张丽增,代云桃,秦雪梅,等.僵蚕薄层鉴别方法的改进[J].中国药品标准,2006(4):61-62.