老年认知功能衰退营养干预的研究进展



老年认知功能衰退营养干预的研究进展

李腾腾，潘露，曾慧

(中南大学 湘雅护理学院，湖南 长沙 410013)

目前，中国人口正呈现出老龄化、高龄化的发展趋势。而老年人伴随增龄，会出现认知功能衰退，发展为轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)，甚至进展为阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，不仅严重影响老年人的身心健康和生活质量，同时也会给其家庭和社会带来沉重的负担。老年认知功能衰退目前尚缺乏有效的治疗措施，但有研究[1]显示，营养素的摄入与老年认知功能存在一定的关系。为此，本文对营养素与老年认知功能关系的研究进展进行综述，以期为营养干预延缓老年认知功能衰退提供依据。

1老年认知功能与营养素的概述

老年认知功能受多种因素影响，包括遗传、环境因素、病理生理特点以及生活方式等[1]。而生活方式中，营养素的摄入是近年来研究比较多的一个领域。营养素的摄入可以通过提供葡萄糖以保证大脑的能量供应，提供脂质和氨基酸以保证足够的组织构建成分，还可以提供各种酶促反应物质以及内分泌过程所需的微量营养素，包括铁、锌、B族维生素、碘等物质，直接影响大脑功能物质以及老年人精神状态[2-3]。因此，老年人的认知功能与营养素密切相关。

2老年认知功能与营养素衰退的关系

2.1抗氧化物质有研究[1-2]认为，抗氧化物质可以延缓老年认知功能衰退。营养素中抗氧化物质种类很多，目前研究主要集中在维生素C、维生素E、类胡萝卜素、黄酮类、多酚类、番茄红素等方面。其作用机制可能是通过降低神经元细胞内毒链反应所致的自由基介导的细胞损伤来改善认知功能[3]。Valls-Pedret等[4]研究认为，抗氧化物质与认知表现有关，存在心血管疾病风险的老年人可增加抗氧化食物的摄入，尤其是多酚类。补充抗氧化物质可以预防认知功能的衰退，但对已经发生的认知功能衰退影响并不显著[5]。Kang等[6]的研究发现，长期补充维生素E并不能有效延缓老年女性的认知功能衰退，鼓励增加水果蔬菜的摄入量来降低老年认知功能障碍的发生率。建议从食物中摄取抗氧化物质，而非单独给予抗氧化维生素补充剂，以防止高剂量单一抗氧化补充剂扰乱整个抗氧化系统的平衡。

2.2B族维生素B族维生素的研究多集中在叶酸、维生素B12和维生素B6等方面。叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏，可引起血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高，形成高Hcy血症，引起学习记忆能力减退，进而造成认知功能障碍[7-8]。De等[9]的研究显示，B族维生素可以减慢MCI老人的认知功能衰退的速度，尤其是对高Hcy的老人效果更佳；Walker等[10]的研究也显示，长期补充叶酸和维生素B12可以延缓老年认知功能的衰退，特别是在即时记忆和延时记忆方面；O’Leary等[11]以甲基丙二酸和反钴胺素作为维生素B12的生物标志物，发现人体内维生素B12缺乏状态时，认知功能衰退和AD的危险性增加。而Marris等[12]对1041名65岁及以上老年人的研究显示，摄入叶酸、维生素B12或维生素B6与AD的发生不相关；血清中长时间的维生素B12高含量，还可能会增加AD发生的风险[13]。B族维生素对老年认知功能的影响研究结果尚不一致，可能与研究对象初始B族维生素水平有关，也可能与B族维生素的补充剂量、时间等因素有关。建议对B族维生素缺乏的老年人予以适量补充，以预防老年认知功能衰退。

2.3维生素D维生素D缺乏与老年认知功能衰退相关。维生素D缺乏在老年人中较普遍，认知功能衰退及AD等脑老化疾病的发生率也随增龄急剧上升。维生素D可能是通过抑制炎症反应、抑制β-淀粉样蛋白沉积、抗氧化损伤、促进神经营养因子合成、调节细胞内钙稳态和免疫调节作用来发挥中枢神经系统保护作用，进而延缓认知功能衰退[14]；也可能是维生素D缺乏削弱了中枢神经系统功能，使得其对刺激更敏感或是反应性下降，进而影响认知功能衰退的发病机制和进展，作用因素包括内源性抗氧化剂水平、ApoE基因型、环境中的暴露毒素或炎症介质[15]。未来，维生素D可能会作为AD的潜在生物标志物，被概念化为一种“神经类固醇激素”。进一步的研究需要进行随机临床试验以确定补充维生素D是否可以有效预防或治疗AD。

2.4ω-3多不饱和脂肪酸ω-3多不饱和脂肪酸的摄入可降低老年期痴呆发生的风险，预防与年龄有关的认知功能衰退。ω-3多不饱和脂肪酸有抗炎和血管舒张的特性，可以保护血管，维持大脑的血流灌注。目前对ω-3多不饱和脂肪酸的研究主要集中在二十二碳六烯酸(docosahexaenoic Acid，DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)。此外，DHA可以转化为具有神经保护作用的神经保护素D1，而AD患者大脑中缺乏神经保护素D1。Titova等[16]的研究显示，饮食中富含DHA和EPA的70岁以上老年人的认知功能相对较好，5年后，此部分老年人脑中有相对更大的灰质体积；而在认知功能障碍的亚组分析中，DHA-EPA摄入、认知功能和大脑结构之间却没有呈现相关关系。Van de Rest等[17]对302名65岁及以上认知功能正常的老人进行了26周的随机双盲安慰剂对照试验，研究对象随机给予1800 mg/d EPA-DHA、400 mg/d EPA-DHA或安慰剂，未观察到EPA-DHA对认知功能的显著影响。ω-3多不饱和脂肪酸对老年认知功能的影响研究需要进行大规模前瞻性临床随机对照试验，并比较认知功能正常和认知功能障碍的老年人的大脑结构，以更好地解释其作用机制。

2.5饱和脂肪和胆固醇高饱和脂肪和高胆固醇饮食可增加老年期痴呆发生的风险[18]。高脂饮食可以通过增加脑部炎症和脂质过氧化、降低脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)来影响认知功能[19-20]；而高胆固醇血症是AD发生的一个危险因素，予以他汀类降胆固醇药物可以减少老年斑和磷酸化肽蛋白[21]。此外，低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比值过高，AD发生的危险性也会增加；对绝经期老年妇女认知功能的研究[22]也显示，低密度脂蛋白和三酰甘油水平的高水平与认知功能损害有关。

2.6糖类有研究[23]显示，糖类(土豆和大麦)的摄入可以增强记忆力差的老年人的认知功能。Wengreen等[24]对3831名65岁以上老年人进行基线研究，并在随访11年后进行调查，均发现每天至少摄入1次即食麦片的老年人认知表现最差。虽然，目前尚缺乏针对低糖类对老年人认知功能影响的长期研究，但可以确定的是高热量摄入可以增加认知功能障碍的风险[25]。建议在饮食时进行适度的热量限制，通过降低氧化损伤反应来降低年龄相关神经元损伤。此外，制作主食时，还应粗细粮搭配，在补充膳食纤维和抗氧化活性物质的同时，还可以减少热量的摄入。

2.7矿物质虽然过量的锌离子可以加速AD的病理变化，但是对AD小鼠模型的研究[26]显示，锌的补充治疗可以减少海马区Aβ和肽蛋白的沉积，避免线粒体功能障碍，增加BDNF的水平，改善认知功能；而有研究[27-28]显示，铜的摄入也可以增加AD发生的风险，可能需要与反式饱和脂肪酸联合作用，加速老年认知功能的减退。Yaffe等[29]的研究则发现，锌和铜的摄入对老年人认知功能影响不显著。建议维持铜锌的动态平衡，可能对认知功能有益，需要进一步的研究补充。此外，铁可以催化氧化还原反应产生活性氧，进而影响认知功能，铁稳态失衡也是AD神经变性的前兆[30]。而铝具有一定的神经毒性[31]，也应限制摄入。

3小结

老年认知功能衰退目前尚无有效的治疗方法，非药物治疗方法是减缓认知功能衰退的重要手段，而营养干预作为一种成本低、适用性广的干预方式就显得尤为重要。目前，营养干预的研究结果尚存在不一致，可能与研究对象的营养状况、干预方式(如营养素补充的剂型、剂量、单独或联合补充、使用频率等)、干预时间长短等不同有关。建议后续研究可以加强对维生素D作为一种潜在的“神经甾体激素”的机制研究，并针对低糖类饮食对认知功能影响的长期效果开展研究，还可以对不同营养素组合补充的效果进行比较，以期为制定科学的营养干预标准提供参考。

【 关键词 】老年；认知功能；营养素

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(本文编辑：沈园园)

【 文章编号 】1008-9993(2015)03-0028-03

【 中图分类号 】R749.1+6

【 文献标志码 】A

doi：10.3969/j.issn.1008-9993.2015.03.008

【 通信作者 】曾慧，E-mail：zenghui@csu.edu.cn

【 作者简介 】李腾腾，硕士在读，主要研究方向为老年护理

【 基金项目 】湖南省重点学科项目护理学(B121053337)

【 收稿日期 】2014-05-24【 修回日期 】2014-10-03