阿昔洛韦联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

韩志红，托静美，王燕平，李云龙，高宏静，魏占芳

(1.河北北方学院附属第三医院消化科，河北 张家口 075000；2.张家口市康保县人民医院消化科，河北 张家口 076650；3.崇礼县石嘴子乡卫生院内科，河北 崇礼 076361；4.张家口市教育学院，河北 张家口 075000；5.张家口市传染病医院B超室，河北 张家口 075000)

阿昔洛韦联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

韩志红1，托静美1，王燕平2，李云龙3，高宏静4，魏占芳5

(1.河北北方学院附属第三医院消化科，河北 张家口 075000；2.张家口市康保县人民医院消化科，河北 张家口 076650；3.崇礼县石嘴子乡卫生院内科，河北 崇礼 076361；4.张家口市教育学院，河北 张家口 075000；5.张家口市传染病医院B超室，河北 张家口 075000)

目的 观察阿昔洛韦联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效。方法选取2012年1月至2014年1月我院收治的UC患者68例，随机将其分为对照组和观察组各34例，对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组给予美沙拉嗪与阿昔洛韦联合治疗。观察两组治疗前后的炎性细胞因子、凝血参数、多普勒超声表现等变化。结果观察组治疗总有效率达97.06%，而对照组仅为82.35%，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8、Fib、MPV指标值均明显优于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后，肠壁的厚度都有明显好转，其中2例全结肠炎症患者乙状结肠肠壁出现增厚，其余肠壁厚度几乎完全恢复，对照组患者治疗后，所有增厚的肠壁都有所好转，但恢复程度明显低于观察组(P＜0.05)。结论阿昔洛韦联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效优于单纯使用美沙拉嗪的效果，值得临床运用。

阿昔洛韦；美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；超声检查；疗效

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)属于非特异性炎性反应的慢性疾病，其病因至今尚未明确。病理学显示，各种致病因子(包括细菌、病毒等)共同作用于结肠黏膜表面，引发局部的炎性反应，这些细胞因子的参与程度以及数量与该病的进展、预后有着紧密的联系[1]。监测这些致病因子的变化成为评估临床治疗效果优劣的重要指标。笔者对溃疡性结肠炎患者分别采用单纯美沙拉嗪和阿昔洛韦与美沙拉嗪联合治疗，通过观察患者的血清炎性细胞因子、凝血参数变化以及肠壁超声多普勒改变等指标来观察两种治疗方案的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月我院收治的UC患者68例，随机分为对照组与观察组各34例，其中，观察组中男性14例，女性20例，年龄54～79岁；平均(64.3±6.5)岁；对照组：男性15例，女性19例，年龄55～77岁，平均(64.8±5.8)岁。两组患者多普勒超声检查的病变部位及病变程，见表1。两组在基线资料如年龄、性别比、疾病程度、疾病分型等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组多普勒超声检查病变部位及病变程度比较（例）

1.2 病例的筛选

1.2.1 病例入组标准 (1)符合世界卫生组织(WHO)推荐的炎性肠病诊断实践指南中的诊断标准；(2)在入选前30 d没有使用可能会影响血小板及凝血功能的药物，如抗血小板药物、抗凝药物以及非类固醇消炎药等；(3)对本组研究知情并自愿参加，并由医院伦理委员会批准备案。

1.2.2 排除标准 (1)伴发其他肠炎疾病如：菌痢、阿米巴痢疾、血吸虫病、肠道结核、克隆氏病、放射性结肠炎等；(2)严重心功能不全者、肝肾功能损害者；(3)各种恶性肿瘤、血液系统疾病以及严重精神疾病等；(4)处于活动性胃、十二指肠溃疡病发作阶段者；(5)有各种消化道切除手术者；(6)对相关药物过敏者，医患沟通不畅者。

1.3 治疗方法 (1)对照组：予以美沙拉嗪(生产厂家：黑龙江天宏药业股份有限公司，国药准字H20103359)治疗，方法：口服，1 g/次，3次/d，持续治疗30 d。(2)观察组：美沙拉嗪的治疗方法与对照组相同，另外予以阿昔洛韦片治疗(生产厂家：湖南迪诺制药公司，国药准字：H43020657)，治疗方法：口服，0.2 g/次，3次/d，持续治疗30 d。

1.4 观察指标 (1)症状评分：治疗前后对两组患者采用疾病活动Sutherland指数进行症状评分[4]，见表2；(2)多普勒超声检查：在治疗前后进行多普勒超声检查(GE Vivid7型彩色多普勒超声诊断仪)，频率分别为腹部探头3.5～5.0 MHz，腔内探头5～9 MHz，浅表探头7～12 MHz，观察病变部位及周边变化情况；(3)炎性细胞因子和凝血参数：两组治疗前后均抽血测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)，采用全自动血常规、血凝分析仪测定纤维蛋白原(Fib)以及血小板体积(MPV)。

表2 溃疡性结肠炎患者疾病活动Sutherland指数评分标准

1.5 疗效判定 根据尼莫地平评分法，疗效指数=(治疗后疾病活动Sutherland指数得分-治疗前疾病活动Sutherland指数得分)/治疗前得分×100%。疗效判定标准：显效，疗效指数在50%以上；有效，疗效指数在25%～50%；无效，疗效指数小于25%。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组总治疗有效率为97.06%，而对照组为82.35%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=3.425，P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后的炎性细胞因子和凝血参数比较 治疗后，观察组患者的TNF-α、IL-6指标值改善显著优于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib、MPV指标值改善则明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的炎性细胞因子和凝血参数比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的炎性细胞因子和凝血参数比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.01，bP＜0.05。

组别观察组(n=34)对照组(n=34)时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值TNF-α(ng/ml) 282.3±35.1 132.7±19.8a12.143＜0.01 281.3±34.2 193.6±20.2 7.542＜0.01 IL-1(ng/ml) 1.40±0.41 0.50±0.17b6.796＜0.01 1.41±0.43 0.84±0.16 4.131＜0.05 IL-6(ng/ml) 184.1±11.5 74.8±6.7a8.953＜0.01 183.0±10.3 112.8±9.3 3.754＜0.05 IL-8(ng/ml) 0.98±0.24 0.44±0.07b7.527＜0.01 0.97±0.30 0.64±0.16 3.563＜0.05 Fib(g/L) 3.79±0.33 2.59±0.19b6.825＜0.01 3.73±0.38 3.04±0.17 3.091＜0.05 MPV(fl) 7.80±0.31 9.93±0.40b5.112＜0.01 7.78±0.28 8.74±0.38 3.337＜0.05

2.3 两组患者的超声多普勒图像比较 观察组患者治疗后增厚的肠壁均显著好转(肠壁厚度比之前改善在50%以上)，显著率为100%，对照组患者治疗后，增厚的肠壁达到显著好转者仅10例，显著率为29.4%，对照组恢复程度明显低于观察组，差异有统计学意义(χ2=8.637，P＜0.05)。观察组中2例全结肠段炎症的患者除了乙状结肠肠壁出现增厚，其余肠壁的厚度几乎完全正常，同时肠壁结构模糊者也出现恢复迹象，而对照组中2例全结肠炎症患者，各部位肠壁厚度比治疗前有所改善，但均未达到正常；两组淋巴结仍然肿大，但是肠间的积液量有所减少。

3 讨论

溃疡性结肠炎属于难治性消化系统疾病，迁延难治，研究表明，多种肠道病毒致病因子反复刺激肠道，从而引发一系列肠道炎症反应，其临床症状最常见的包括大便黏液或脓血便、腹部症状如腹泻腹痛等，少数患者可发生较为严重的并发症，例如巨结肠综合征、肠道息肉、肿瘤等。正常情况下，肠道里的各种炎性因子与抗炎性因子是处于动态平衡的，一旦这个平衡被打破，就会出现各种肠道疾病，而溃疡性结肠炎就是炎性因子与抗炎性因子平衡被打破出现的典型代表[2-3]。在这些炎性因子中，最典型的当属由单核巨噬细胞所分泌释放白介素以及肿瘤坏死因子，其他多种肠道炎症的链式反应均由白介素和肿瘤坏死因子引发，最终导致肠道结构的破坏，故将这两种致病因子作为监测病情进展的指标[4]。此外大量研究还发现[5]，当溃疡性结肠炎处于活动期时，患者的血液通常处于高凝状态，其中以Fib和MPV的异常为典型代表，并且Fib与MPV与疾病的轻重程度呈正相关关系。而高凝状态的血液导引发血液流变学的改变，为肠道周围微血栓的形成提供了病理条件，微血栓一旦形成反过来又加重了肠道黏膜的破坏。因而，检测血清炎性细胞因子以及凝血参数是评估溃疡性结肠炎临床效果的重要生化指标。

此外，随着超声多普勒技术的进步，其对于溃疡性结肠炎超声研究也日益深入，研究发现，患者的病变肠壁超声厚度其与其病情的进展程度、范围、病变时间等均有关系。初次发病或症状较轻的患者，可表现为肠壁轻度增厚＜6 mm，且肠壁的结构清晰；而病程较长或病情较重的患者，其肠壁厚度增加明显、超声回声可出现明显降低，厚度通常＞7 mm，病变黏膜可出现高回声，伴有溃疡性凹陷，肠壁结构多模糊。部分患者可显示出肿大的肠间淋巴结以及少量积液。这也是超声多普勒作为衡量溃疡性结肠炎临床治疗效果的重要参考依据。

目前，溃疡性结肠炎的治疗药物主要包括激素类药物，免疫抑制剂以及水杨酸类药物等，其中，5-氨基水杨酸(5-ASA)药物如美沙拉嗪就是其中的典型代表。现代药理学研究也证明[6]，美沙拉嗪可以有效抑制结肠黏膜释放白三烯，清除周围氧自由基等损伤因子，减少其对单核巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞的刺激，进而减少炎性细胞因子的合成释放，发挥对肠道黏膜的保护作用。阿昔洛韦属于经典的抗病毒药物，可以显著抑制各种带状疱疹病毒以及肠道的病毒。其作用机制在于，阿昔洛韦一旦进入受感染细胞后，即被磷酸化成为活化型阿昔洛韦三磷酸酯，随后以两种方式抑制病毒的复制[7]：首先是干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA的自我复制；然后是在DNA多聚酶催化下，和病毒增长的DNA链融合，从而导致病毒DNA链的延伸过程断裂。将阿昔洛韦与美沙拉嗪联合用于溃疡性结肠炎治疗，一是直接针对肠道病毒进行抑制，二是抑制各种细胞因子的合成释放，减少对于肠壁的不良刺激，恢复肠壁正常厚度和功能，即同时针对病因以及症状进行治疗，从而达到标本兼治的目的。本组研究结果中，采取两种药物联合治疗的观察组治疗后TNF-α、IL-6指标值显著优于对照组(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib、MPV指标值也明显优于对照组(P＜0.05)，同时，观察组治疗后超声图像表现均比治疗前有显著改善，有部分患者已恢复正常表现，而对照组治疗后比治疗前仅仅表现为有所缓解，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，充分表明了观察组的联合用药效果高于单纯用药的对照组。

综上所述，阿昔洛韦联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效优于单纯使用美沙拉嗪的效果，同时针对致病因子与症状进行治疗，值得临床推广运用。

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R574.62

B

1003—6350（2015）24—3690—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1330

2015-06-11)

韩志红。E-mail：hanzhihongzjk@163.com