大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及心室重构的影响

高刻

(淮安市第一人民医院一分院，江苏 淮安 223002)

大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及心室重构的影响

高刻

(淮安市第一人民医院一分院，江苏 淮安 223002)

目的 分析大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)及心室重构的影响。方法选择2012年2月至2014年2月我院收治的AMI住院患者110例，随机分为观察组与对照组，每组各55例。两组均给予AMI常规治疗，再次基础上，观察组应用20 mg/d的瑞舒伐他汀治疗，对照组应用10 mg/d的瑞舒伐他汀治疗。分别于治疗后24 h、16周测定两组患者的血清MMP-9、hs-CRP和超声心动图变化。结果治疗16周后，观察组组MMP-9、hs-CRP水平显著低于对照组，且低于治疗24 h，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；两组治疗24 h时各项超声心动图指标变化差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗16周后，观察组左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)水平显著低于对照组及治疗24 h时，左室短轴缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)水平显著高于对照组及治疗24 h，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。结论应用大剂量瑞舒伐他汀治疗AMI可以有效降低MMP-9、hs-CRP水平，抑制心室重构，安全可靠，保障了患者的心功能。

大剂量；瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；MMP-9；hs-CRP；心室重构

急性心肌梗死(AMI)是临床上常见的疾病，近年来发病率呈升高的趋势。该病发病突然，患者冠状动脉斑块破裂、不稳定、局部血栓、血管收缩，导致相应心肌缺血坏死，引发一系列症状，致死率、致残率较高[1]。目前，关于AMI发病机制仍不明确。近年来研究发现AMI的产生、发展与基质金属蛋白酶(MMPs)及炎症具有密切的相关性。同时，AMI斑块的稳定性与血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、MMP-9水平相关，是预测AMI意外事件的重要指标之一[2]。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，不仅具有降脂作用，同时还具有稳定斑块、抗炎的作用[3]。然而，该药的应用剂量一直是临床探讨的焦点问题。我院对AMI患者应用大剂量瑞舒伐他汀治疗，临床收效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2月至2014年2月我院收治的AMI住院患者110例。入选标准：(1)持续性胸痛时间超过30 min，应用硝酸甘油无法缓解；(2)起病12 h内；(3)ST-段抬高超过2 mm；(4)入院前未应用调脂药物治疗；(5)无心肌梗死病史；(6)对本次研究知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)肝肾功能不全；(2)他汀类药物过敏；(3)合并肿瘤或自身免疫性疾病。将110例患者按照0～110进行编号，根据随机数表法将其平均分为观察组与对照组，每组各55例。观察组中男性30例，女性25例；年龄25～74岁，平均(58.6±5.3)岁；对照组中男性29例，女性26例；年龄26～73岁，平均(57.5±5.2)岁。两组患者的性别、年龄等一般情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予吸氧、氯吡格雷、阿司匹林、硝普钠、低分子肝素或血管紧张素转换抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸甘油等治疗。在此基础上，观察组应用大剂量(20 mg/d)瑞舒伐他汀(由鲁南贝特制药有限公司提供，国药准字H20080240)治疗，1次/d；对照组应用常规剂量(10 mg/d)瑞舒伐他汀治疗，1次/d。用药治疗期间，密切观察患者肌酶变化及肝功能情况。

1.3 观察指标与测定方法 (1)观察两组患者治疗24 h、治疗16周时的血清MMP-9、hs-CRP水平。方法：患者晨起空腹状态下采集静脉血4 ml，试剂盒由上海亚波生物科技有限公司提供，应用ELISA法对血清MMP-9、hs-CRP进行检验。(2)观察两组患者心室重构情况。应用超声诊断仪分别于治疗24 h、治疗16周时测定患者左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室短轴缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)。(3)观察两组治疗期间的不良反应情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗24 h、治疗16周时血清MMP-9、hs-CRP水平变化 两组治疗24 h时MMP-9、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗16周后，观察组MMP-9、hs-CRP水平显著低于对照组，且低于治疗24 h时，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组治疗24 h、治疗16周时血清MMP-9、hs-CRP水平变化(μg/L，±s)

表1 两组治疗24 h、治疗16周时血清MMP-9、hs-CRP水平变化(μg/L，±s)

注：与对照组治疗16周时比较，aP＜0.01。

时间治疗24 h治疗16周t值P值对照组(n=55)治疗24 h治疗16周t值P值MMP-9 174.21±20.52 100.21±10.56a3.895 0.000 178.52±23.65 136.52±13.52 3.205 0.008 hs-CRP 12.05±3.05 5.78±1.03a3.785 0.000 12.06±3.52 8.65±0.75 3.072 0.012

2.2 两组患者各项超声心动图指标变化情况 两组治疗24 h时各项超声心动图指标变化比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗16周后，观察组LEVESD、LVEDD、LVSV、LVEDV水平显著低于对照组及治疗24 h时，FS、LVEF水平显著高于对照组及治疗24 h时，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组各项超声心动图指标变化情况(±s)

表2 两组各项超声心动图指标变化情况(±s)

注：与对照组治疗16周时比较，aP＜0.01。

组别观察组(n=55) LVEDV(ml) 109.52±14.52 94.54±12.32a3.821 0.000 108.65±13.52 101.42±12.63 2.705 0.038时间治疗24 h治疗16周t值P值对照组(n=55)治疗24 h治疗16周t值P值LVESD(mm) 40.55±6.85 31.24±4.02a3.562 0.007 40.54±5.68 39.88±4.53 1.020 0.108 LVEDD(mm) 58.42±6.32 46.85±4.46a3.752 0.000 58.42±7.35 61.53±6.23 1.102 0.082 LVESV(ml) 62.57±12.52 48.65±12.65a3.682 0.005 62.54±12.54 54.75±12.65 2.851 0.032 FS(%) 23.05±1.65 32.55±1.23a3.785 0.000 23.52±1.75 27.45±1.89 2.761 0.035 LVEF(%) 41.05±5.04 52.65±6.88a3.675 0.005 40.58±6.03 47.35±7.52 2.920 0.025

2.3 用药不良反应 观察组出现恶心1例，便秘1例，头晕2例，不良反应发生率为7.27%；对照组出现恶心1例，头晕2例，腹痛1例，不良反应发生率为7.27%；两组上述症状均较轻微，对症治疗后好转，无肌病、肌痛、肾功能异常及过敏反应出现。两组药物不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

瑞舒伐他汀属于新型他汀类药物，不仅具有较强的调脂作用，近年来其免疫调节、抗氧化、改善逆转斑块及内皮功能等非降脂作用也得到临床的广泛关注[4-5]。资料显示，他汀类药物可以抑制AMI后的心室重构，强化心室功能，对于冠心病的防治有重要作用[6]。目前，临床上已将瑞舒伐他汀用于心肌梗死、脑卒中的防治，对减少心血管事件的发病率有重要作用[6]。尽管如此，目前临床上对于瑞舒伐他汀的应用尚缺乏统一的标准，其应用剂量仍是许多学者讨论的焦点。

本研究选择我院收治的AMI患者进行了对照研究，观察组和对照组分别接受20 mg/d、10 mg/d瑞舒伐他汀治疗，比较两组患者治疗前后血清MMP-9、hs-CRP变化。其中MMPs是巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶，参与了AMI后心室重构的过程，特别是MMP-9在基质重塑中具有重要的效能[7]。而CRP是辨别心血管疾病敏感度最高的炎症标志物，其水平的高低与疾病炎症反应具有密不可分的关联。由于AMI的主要发病机制是粥样斑块不稳定和局部血栓形成。因此炎症因子在不稳斑块的生长、演变过程中具有重要的作用[8-9]。而AMI患者hs-CRP水平的提升主要是由于受到大量坏死心肌的刺激所致。同时，hs-CRP水平不仅可以作为生物标记物，还与疾病的病理生理变化有一定的相关性，它可以进一步加重炎症反应，继而扩大心肌梗死范围。有学者通过病理解剖研究发现，坏死的心肌内存在大量的补体及C反应蛋白的沉积[10]。hs-CRP在AMI发病时的水平约高于正常时的1 000倍[10]。本文研究显示，治疗16周后观察组MMP-9、hs-CRP水平显著低于对照组，且低于治疗24 h。结果可见，大剂量瑞舒伐他汀可以有效调节MMP-9、hs-CRP水平，这对降低AMI患者心室重构和改善患者的心功能有重要作用。目前已有资料研究显示，他汀类药物对心肌纤维化及肥大的作用机制与其抑制了MMPs的活性与含量有关；该学者还对48例AMI患者应用20 mg/d的瑞舒伐他汀治疗，经12周治疗后其MMP-9水平显著下降[11]。此结果与本文研究结果基本一致，说明，大剂量应用瑞舒伐他汀可以通过调节心肌中MMPs水平，缓解心室重构过程，继而改善心功能[12]。

本研究还对两组AMI患者的LEVESD、LVEDD、LVSV、LVEDV水平进行测定，发现两组治疗16周后上述指标均有显著降低，且观察组降低幅度大于对照组及治疗24 h时；同时，观察组治疗16周后，FS及LVEF水平显著高于对照组及治疗24 h时。结果可见，大剂量瑞舒伐他汀可以有效抑制左室扩张，缓解心室重构，降低心力衰竭的发生率。两组不良反应均较轻微，差异无统计学意义。

总之，针对AMI患者，大剂量应用瑞舒伐他汀具有显著的逆转作用及抗动脉粥样硬化作用，可以有效降低MMP-9、hs-CRP水平，抑制心室重构，保障了患者的心功能。

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Effect of large dose of rosuvastatin on serum MMP-9,hs-CRP and ventricular remodeling in patients of acute myocardial infarction.

GAO Ke.First Branch of Huai'an First People's Hospital,Huai'an 223002,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo analyze the effect of large dose of rosuvastatin on serum matrix metalloprotein-9 (MMP-9),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction(AMI).MethodsOne hundred and ten hospitalized patients with AMI in our hospital from February 2012 to February 2014 were selected,which were randomly divided into observation group and control group,with 55 cases in each group.On the basis of conventional treatment,the observation group applied 20 mg/d rosuvastatin for treatment,and the control group used 10 mg/d rosuvastatin.The changes in serum MMP-9,hs-CRP and ultrasound Beckoning map 24 h,16 weeks after treatment were investigated.Results16 weeks after treatment,the levels of hs-CRP, MMP-9 in the observation group were significantly lower than those in the control group,which were also lower than those 24 h after treatment(P＜0.01).24 h after treatment,the ultrasonic Heartbeat figure index changes showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).16 weeks after treatment,the left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic volume (LVESV),left ventricular end diastolic volume(LVEDV)of the observation group were significantly lower than those of the control group and those 24 h after treatment(P＜0.01).Left ventricular fractional shortening(FS)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were significantly higher than those in the control group(24 h),and the difference was statistically significant(P＜0.01).ConclusionLarge dose of rosuvastatin can,with safety,effectively reduce AMI,MMP-9,hs-CRP levels,inhibit left ventricular remodeling,and protect the heart function of patients.

Large dose;Rosuvastatin;Acute myocardial infarction;Matrix metalloprotein-9(MMP-9); High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Ventricular remodeling

R542.2+2

A

1003—6350（2015）19—2821—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1029

2015-03-18)

江苏省高等教育教改研究立项课题（编号：2013JSJG037）

高 刻。E-mail：2063103453@qq.com