中期孕妇胎儿心脏畸形超声心动图表现与染色体异常的相关性

陈兵勇，尹晓云，陈 婕，黄继才，李景珊

(顺德桂洲医院B超室，广东 顺德 528305)

中期孕妇胎儿心脏畸形超声心动图表现与染色体异常的相关性

陈兵勇，尹晓云，陈 婕，黄继才，李景珊

(顺德桂洲医院B超室，广东 顺德 528305)

目的检测中期孕妇胎儿心脏畸形超声心动图与染色体异常变异，探讨其可能存在的关系。方法对本院2012年3月至2014年12月收治的5 000例中期孕妇进行产前超声与染色体核型检查，综合比较分析胎儿心脏畸形超声心动图表现和染色体异常的关系。结果60例心脏畸形胎儿确诊病例中伴染色体异常者16例，占26.67%(16/60)，其中X单体1例，13-三体3例，18-三体7例，21-三体5例。16例先天性心脏病(CHD)胎儿中，全部的X单体和13-三体、60%的21-三体以及85.71%的18-三体患儿均伴有不同程度的心外器官的畸形。结论胎儿心脏结构畸形与染色体异常关系密切，产前超声筛查发现心脏畸形时应仔细检查胎儿是否合并心外系统畸形，并结合临床筛查指标建议行染色体检查。

中期孕妇；心脏畸形；超声心动图；染色体异常；相关性

遗传因素以及环境因素可导致胎儿基因的非正常表达，造成其发育的畸形，如影响到胎儿心血管方面，引起心脏或大血管的异常，即为先天性心脏病(Congenital heart disease，CHD)[1]。CHD在胎儿畸形中拥有较高的发病率和致死率，CHD胎儿有15%死于围产期，25%死于儿童期[2]。CHD胎儿可通过超声心动图进行动态观察，现已成为胎儿心脏检查的首选方法[3-5]。此外，有相关文献报道胎儿先天性心脏畸形可能与染色体异常、病毒感染、基因突变及环境因素等有关[6]。本文通过综合分析60例中期孕妇胎儿心脏畸形超声心动图表现与染色体异常的关系，以期为产前遗传咨询提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年3月至2014年12月本院产前诊断中心收治的5 000例中期孕妇，行系统超声心动图检查胎儿CHD伴或不伴心外畸形情况。检测发现胎儿异常60例(如图1A)，其中20例经超声诊断为CHD(如图1B)。在取得胎儿父母同意的情况下，进行脐带血或羊水胎儿染色体核型分析。继续妊娠的胎儿每月定时进行超声心动图检查直至分娩，产后对胎儿行超声心动图复查。终止妊娠者依据父母意愿，自愿选择对胎儿尸体进行病理解剖。

1.2 方法

1.2.1 超声心动图检测 孕妇仰卧位或侧卧位，首先以胎儿上腹部胃泡水平横切面为准，观察胎儿心脏与内脏的位置关系，以及胎儿下腔静脉和腹主动脉及脊柱的位置关系，再进行胎儿心脏超声检查，获取胎儿心脏标准切面，结合彩色多普勒成像进行诊断。标准切面包括：四腔心切面、三血管气管切面、左室流出道切面、大血管短轴切面、右室流出道切面、主动脉弓长轴切面。胎儿心脏的系统观察与分析依据采用顺序节段分析，横切面为主，其他切面为辅进行观察与分析，通过多切面证实是否存在心脏畸形，将超声图像进行整理分类，总结各种胎儿心脏畸形的声像图特点，以及是否合并心内、心外畸形。

图1 超声心动图

1.2.2 染色体核型分析 在胎儿父母知情同意的情况下，B超引导采集脐带血或羊水标本，经细胞培养后分析胎儿染色体核型。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 超声检测结果 60例心脏畸形胎儿中严重和微小异常胎儿分别为46例和14例。先天性心脏病合并心外畸形的胎儿16例，两处或两处以上部位生长结构畸形或发育异常以多发畸形计算共12例，具体检查及结果见表1。

表1 心脏畸形胎儿超声检测结果（例)

2.2 心脏畸形胎儿心动图表现与染色体核型异常的关系 本次研究超声检测发现心脏畸形胎儿60例，其中先天性心脏病合并心外畸形的胎儿16例，染色体是否异常的胎儿其超声检测心脏畸形的严重程度存在差异(P＜0.05)。在将病情充分告知胎儿父母后，未终止妊娠者在胎儿出生后进行超声复诊确诊为CHD，终止妊娠者在知情同意后对胎儿尸体进行病理解剖，尸检证实CHD。心脏畸形胎儿中，经细胞遗传学诊断发现异常染色体核型20例，CHD胎儿中13-三体3例、18-三体7例、21-三体5例和X单体1例，CHD胎儿中除4例外均有不同程度的心外器官的畸形，见表2和表3。

表2 CHD胎儿超声检测结果与染色体核型异常的关系

表3 染色体情况与超声检测结果的差异分析(例)

3 讨论

3.1 心脏畸形胎儿超声检测 CHD发生率和致死率较高，通过产检确定，并进行有效的干预可以降低新生儿CHD的产生率，达到优生优育的目的[7]。现主要确诊CHD的方式是超声心动图，但此种方式也受限于孕周的选择、超声医师的业务水平以及超声检查心脏切面的选择等[8]。合适的孕周并非理论上的孕周越长越适合心脏结构异常的发现，这是由于较长孕周的胎儿其骨骼钙化明显，易形成声影遮挡，影响对心脏的观察。而孕中期胎儿心脏发育尚可，又无骨骼钙化的影响，被认为是胎儿心脏检查的适合时期[9-10]。检测中医师应需识别胎儿心脏各部位解剖特征，并对胎儿超声检测各个切面进行识别，以判断心脏的位置和结构是否异常，利用胎儿四腔心切面、左心室流出道切面、右心室流出道切面观察到的结构特征进行辨别。选择这3个切面作为胎儿心脏筛查的基本切面，是因为这些切面较容易辨别和获得。此外，为防止漏诊病例出现，在3个基本切面的基础上加行三血管气管切面检查。

3.2 心脏畸形胎儿心动图表现与染色体核型异常的关系 CHD为多基因遗传病，可由单基因遗传、多基因遗传以及染色体畸变这三类病因所致[11]。有资料显示，与内在遗传或遗传相关因素有关的CHD占绝大多数，约96%，而由单纯外界环境因素所致的CHD约占4%[12-13]。CHD主要由染色体畸变导致，染色体结构或数量的异常均可导致CHD，即使极轻度的染色体畸变也会导致邻近基因的异常，造成心脏及心外器官发育异常[14]。本研究确诊的16例CHD合并染色体异常病例中性染色体异常1例，三体征15例，包括13-三体3例、18-三体7例、21-三体5例和X单体1例，CHD胎儿中除4例外均有不同程度的心外器官的畸形。结合心脏畸形胎儿心动图表现可知，13-三体征患者以室缺、大动脉转位型右室双出口、肺动脉发育不良为主；18-三体征患者以完全性心内膜垫缺损、右室双出口、肺动脉瓣缺如病变等为主；21-三体以右室双出口、心内膜垫缺损(完全型)、单房、双上腔静脉为主。本研究仅发现1例性染色体异常，为肺动脉瓣狭窄并狭窄后扩张；本次研究中，即使相同的染色体异常亦可有不同的心外及心脏畸形，同时不同染色体异常导致的心外及心脏畸形发生的比率也各不相同。除染色体异常可致CHD外，外在因素导致单个或者多个基因变异也是导致CHD的病因之一[14]。

综上所述，当经超声心动图检测提示胎儿有心脏畸形时，为确诊胎儿是否存在染色体异常应对其进行进一步产前细胞遗传学诊断，尽量避免染色体异常综合征患儿出生，减轻患儿父母以及患儿自身的痛苦。同时从优生学出发，通过对中期孕妇进行产前诊断，采用超声以及细胞遗传学方法对胎儿病情进行分析，尽早采取预防及干预措施，有利于营造一个良好的生长环境，降低围产期死亡率及提高人口质量。

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Correlation between fetal cardiac malformations echocardiography and chromosomal abnormalities in mid-pregnancy.

CHEN Bing-yong,YIN Xiao-yun,CHEN Jie,HUANG Ji-cai,LI Jing-shan.B Ultrasonic Room, Shunde Guizhou Hospital,Shunde 528305,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between fetal cardiac malformations echocardiography and chromosomal abnormalities in mid-pregnancy.MethodsA total of 5 000 cases of women in mid-pregnancy in our hospital from March 2012 to December 2014 who received prenatal ultrasound and karyotype examination were included in the study.And correlation between fetal cardiac malformations echocardiography and chromosomal abnormalities was analyzed.ResultsIn 60 fetal cardiac malformation cases,there were 16 chromosomal abnormalities cases which accounting for 26.67%(16/60),including 1 case of X monomer,3 cases of trisomy 13,7 cases of trisomy 18, and 5 cases of trisomy 21.While in 16 fetal congenital heart disease(CHD)cases,all X monomer and trisomy 13 cases,60%of trisomy 21 cases and 85.71%of trisomy 18 cases were found with varying degrees of extracardiac malformations.ConclusionFetal cardiac malformations are closely related with chromosomal abnormalities.Therefore malformations should be carefully considered if fetal cardiac malformations were found in ultrasound screening,and a chromosome examination would be clinically recommended.

Women in mid-pregnancy;Cardiac malformation;Echocardiography;Chromosome abnormality; Correlation

R714.43+1

A

1003—6350（2015）17—2546—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0922

2015-04-03)

陈 婕。E-mail：13702257021@163.com