泮托拉唑联合硫糖铝对老年颅脑损伤并发应激性溃疡患者血清SOD、GAS及胃黏膜pH值的影响

袁京宁，林 忠，袁 捷，张予蜀

(南京市第一医院药剂科1、脑外科2、消化科3，江苏 南京 210006)

泮托拉唑联合硫糖铝对老年颅脑损伤并发应激性溃疡患者血清SOD、GAS及胃黏膜pH值的影响

袁京宁1，林 忠2，袁 捷3，张予蜀3

(南京市第一医院药剂科1、脑外科2、消化科3，江苏 南京 210006)

目的观察泮托拉唑联合硫糖铝对老年颅脑损伤并发应激性溃疡患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)及胃黏膜pH值的影响。方法选择36例老年颅脑损伤并发应激性溃疡患者作为给药组，同期36例经体检合格的老年人作为对照组，分别检测患者血清中SOD和GAS，测定患者胃黏膜pH值，并进行比较分析。结果给药组患者不同时间段血清中SOD水平、胃黏膜pH值明显低于对照组，而GAS水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；经托拉唑联合硫糖铝治疗后，给药组各时间点与同组内入院即刻相比，患者血清中SOD活性明显升高，GAS活性明显降低，胃黏膜pH值也显著升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论泮托拉唑联合硫糖铝对老年颅脑损伤并发应激性溃疡具有良好的治疗作用，其机制可能与促进体内SOD活性的提高，抑制GAS活性，升高胃黏膜pH值有关。

颅脑损伤；应激性溃疡；超氧化物歧化酶；胃泌素

颅脑损伤是可以由交通事故、高处跌落等使头部受到剧烈撞击而导致的外伤，由于老年人行动不便，反应相对缓慢，颅脑损伤的发生率很高。颅脑损伤后除了产生意识障碍、头痛及呕吐外，还会产生一系列的并发症，其中应激性溃疡就是常见的并发症之一。老年患者身体机能下降，各个脏器功能伴有不同程度的减退，使得颅脑损伤后并发应激性溃疡的概率也相应升高。应激性溃疡临床主要表现为上消化道出血，出血量大时，有呕血、黑便，以至发生低血容量性休克。临床上一般采用抑制胃酸，止血，保护胃黏膜，输血补液等多种方式联合治疗颅脑损伤后并发的应激性溃疡。泮托拉唑是质子泵抑制剂可以抑制胃酸，而硫糖铝是胃黏膜保护剂，二者联合使用在抑制胃酸分泌的同时又可保护溃疡面、促进溃疡面的愈合。笔者从2012年8月至2014年1月期间采用泮托拉唑联合硫糖铝治疗颅脑损伤后并发应激性溃疡的老年患者56例，并取得了较为满意的疗效。为了更好地具体反映两种药物联合使用的治疗效果，还同时测定了患者血清中超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)及胃黏膜pH(pHi)三个指标，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年8月至2014年1月期间入院经诊断为颅脑损伤后并发应激性溃疡的老年患者36例作为给药组，其中男性16例，女性20例，年龄均在60岁以上，平均(61.5±3.2)岁，选取的所有病例均具有典型的临床表现和体征：①有明显的头皮损伤及颅骨外伤；②经头颅CT、MRI检查或开颅手术确诊为不同类型的颅脑损伤；③外伤后1～7 d内出现消化道出血症状；④胃镜检查证实胃黏膜急性溃疡；⑤患者有呕血、黑便等症状。对照组选取36例经体检合格的老人，其中男性18例，女性18例，年龄均在60岁以上，平均(63.5±2.8)岁，均排除了消化系统疾病病史、高血压、心脏病及脑部疾病。两组间年龄、性别构成比、出血原因等一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 给药组患者在纠正休克和营养供给等支持治疗的基础上给予泮托拉唑40 mg加0.9%氯化钠100 ml静脉滴注，每天2次，同时加服硫糖铝片剂1.0 g，每天4次；合并感染者给予抗生素治疗，出血严重者予以补充血容量，2个月为一个疗程。治疗7 d后，如果不再出血将泮托拉唑改为肠溶片口服给药。对照组则不给予任何药物治疗。

1.3 检测方法 所有病例均在用药前24 h内及治疗1 d、4 d、7 d和10 d后分别空腹静脉采血4 ml于离心管中，室温下静置1 h，3 000 r/min离心10 min，吸取血清放置-80℃冰箱内保存，SOD采用酶联免疫吸附法测试，GAS采用放射免疫法检测，严格按照试剂盒说明操作。所有病例于入院即刻，第12小时、第24小时、第3天及第7天通过胃张力计导管及动脉血气分析仪测定患者胃黏膜pH值。观察治疗前和治疗后患者血清中SOD、GAS及胃黏膜pH值的变化。

1.4 统计学方法 所得资料采用SPSS15.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间或组内比较采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血清中SOD水平变化 不同时间段给药组患者血清中SOD水平明显低于对照组(P＜0.05)；泮托拉唑联合硫糖铝给药后第1天的SOD水平与入院即刻比较差异无统计学意义(P＞0.05)；给药后第4天、第7天和第10天的SOD水平与入院即刻比较显著升高(P＜0.05)，见表1。

2.2 治疗前后血清中GAS水平变化 不同时间段给药组患者血清中GAS水平明显高于对照组(P＜0.05)；泮托拉唑联合硫糖铝给药后第1天的GAS水平与入院即刻比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；给药后第4、天、第7天和第10天的SOD水平与入院即刻比较显著降低(P＜0.05)，见表2。

2.3 治疗前后胃黏膜的pH值变化 不同时间段给药组患者胃黏膜pH值明显低于对照组(P＜0.05)；泮托拉唑联合硫糖铝给药后12 h及24 h患者胃黏膜pH值与入院即刻比较差异无统计学意义(P＞0.05)；给药后第3和7天患者胃黏膜pH值与入院即刻比较显著升高(P＜0.05)，见表3。

表1 对照组与给药组血清SOD水平的测定(U/mg，±s)

表1 对照组与给药组血清SOD水平的测定(U/mg，±s)

注：1表示与对照组同一时间点比较，a表示P＜0.05；2表示给药组与同组内入院即刻比较，b表示P＜0.05。

组别对照组给药组t1/t2P1/P210 d 37.907±1.678 31.946±1.717ab14.897/15.927 0.000/0.000例数36 36入院即刻37.523±1.478 25.525±1.583a33.232/-0.000/-1 d 37.942±1.694 25.708±1.607a31.435/0.577 0.000/0.581 4 d 38.134±1.887 27.113±1.698ab26.054/5.587 0.000/0.000 7 d 38.081±1.768 29.715±1.389ab22.317/14.796 0.000/0.000

表2 对照组与给药组血清GAS水平的测定(ng/L，±s)

表2 对照组与给药组血清GAS水平的测定(ng/L，±s)

注：1表示与对照组同一时间点比较，a表示P＜0.05；2表示给药组与同组内入院即刻比较，b表示P＜0.05。

组别10 d例数 入院即刻1 d 4 d 7 d对照组给药组t1/t2P1/P257.954±2.861 80.317±3.908ab27.703/19.216 0.000/0.000 36 36 57.494±2.502 94.759±2.412a64.331/-0.000/-57.988±2.319 93.618±3.180a54.321/1.704 0.000/0.097 58.349±2.330 87.820±2.049ab56.988/13.692 0.000/0.000 58.038±2.729 84.771±3.041ab39.258/15.293 0.000/0.000

表3 对照组与给药组胃黏膜pH值的测定(±s)

表3 对照组与给药组胃黏膜pH值的测定(±s)

注：1表示与对照组同一时间点比较，a表示P＜0.05；2表示给药组与同组内入院即刻比较，b表示P＜0.05。

组别对照组给药组t1/t2P1/P2例数36 36入院即刻7.40±0.02 7.28±0.03a18.546/-0.000/-12 h 7.40±0.03 7.39±0.03a13.863/1.052 0.000/0.300 24 h 7.39±0.02 7.30±0.04a11.363/0.631 0.000/0.539 3 d 7.41±0.02 7.32±0.04ab11.811/5.299 0.000/0.000 7 d 7.41±0.03 7.35±0.04ab6.707/8.191 0.000/0.000

3 讨论

应激性溃疡是颅脑损伤后常见的并发症，也是受伤后死亡的原因之一[1]，而导致溃疡的直接原因便是体内大量产生氧自由基、胃酸及胃蛋白酶刺激胃黏膜，进而导致其损坏、出血甚至坏死。其机制包括几方面。体液内分泌因素：(1)交感神经兴奋，可使体内儿茶酚胺类物质释放增多，使胃黏膜微循环障碍，进而导致胃黏膜组织缺血、缺氧，三磷酸腺苷(ATP)和二磷酸腺苷(ADP)下降，使黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶转化，过程中会产生大量氧自由基，具有很强的氧化性，可以对胃黏膜造成糜烂，溃疡甚至出血[2]。(2)颅脑损伤导致颅内压增高，刺激副交感中枢，兴奋迷走神经胆碱纤维，释放乙酰胆碱，促进胃泌素分泌增加。胃泌素又可刺激胃酸的大量分泌，胃酸大量聚集进而造成胃黏膜损伤[3-5]。中枢神经因素：下丘脑、垂体或脑干损伤引起交感-副交感神经平衡的紊乱，促进胃酸、胃蛋白酶的分泌，抑制胃碱性黏液分泌，进一步加重胃黏膜的病变而导致应激性溃疡出血的发生[4]。

机体本身存在自由基清除系统，可以及时代谢掉机体产生的自由基，保护机体各个器官免受损伤，超氧化物歧化酶(SOD)便是自由基系统中的一员，是存在于生物体内的特异性抗氧化酶，可以清除新陈代谢过程中产生的超氧负离子自由基，颅脑损伤导致体内的超氧自由基大量产生，过量的超氧自由基使得过多的消耗SOD，使SOD的活性降低，胃黏膜便被过量的超氧自由基损伤[6]。

GAS是一种胃肠道内分泌的激素，主要存在于血液及胃液中，其主要作用是促进胃酸及胃蛋白酶的分泌，GAS几乎对整个胃肠道均有作用，增强胃肠肌收缩运动[7]，已有研究显示，颅脑损伤后应激性溃疡与胃泌素分泌增加存在着密切的联系[8-9]，胃黏膜pH值(pH)可以一定程度上反映胃黏膜的酸度及胃黏膜血流灌注和缺氧情况，连续监测胃黏膜pH值能够敏感反映患者的胃酸分泌状态及胃黏膜出血的可能性，临床上常以pH≤7.32为一个预测点，来预测患者术后情况[10]，所以pH值可以作为研究应激性溃疡患者病情变化的主要检测指标，以便及时采取相应措施。颅脑损伤后持续颅内压增高，使副交感核及中枢受刺激，迷走神经胆碱纤维兴奋性增强，引起GAS分泌增加，进而促进胃酸分泌增加[11]。

本研究对颅脑损伤后并发应激性溃疡老年患者血清中SOD及GAS的活性进行检测，又对胃黏膜中的pH值进行测定，结果显示，应激性溃疡患者血清中SOD的含量及胃黏膜的pH值明显低于正常对照组，而血清中GAS的含量显著高于对照组，由此提示颅脑损伤并发应激性溃疡的患者机体中SOD活性下降，GAS分泌增多刺激胃酸含量增加。泮托拉唑联合硫糖铝治疗后患者血清中SOD水平较给药前显著增加，GAS水平较给药前显著降低，同时胃黏膜pH值也较给药前明显升高。由此表明，两药联合使用可以加强SOD的活性，增强清除氧自由基的能力，以及降低胃泌素(GAS)进而减少胃酸分泌，如此胃黏膜得以修复，黏膜组织缺血得到纠正，溃疡症状得到缓解。

综上所述，泮托拉唑联合硫糖铝对颅脑损伤后并发应激性溃疡的老年患者具有良好的治疗效果，其机制可能为促进升高体内SOD的活性，来清除体内氧自由基；同时抑制GAS的活性，减少胃酸分泌，从而保护胃黏膜，促进溃疡愈合，因此该治疗方法值得临床上的广泛推广及使用。

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Effect of pantoprazole combined with sucralfate on serum levels of SOD,GAS and the value of gastric intramucosal pH in elderly patients with craniocerebral injury and secondary stress ulcer.

YUAN Jing-ning1, LIN Zhong2,YUAN Jie3,ZHANG Yu-shu3.Department of Pharmacy1,Department of Cerebral Surgery2,Department of Gastroenterology3,Nanjing First Hospital,Nanjing 210006,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the effects of pantoprazole combined with sucralfate on serum levels of superoxide dismutase(SOD),gastrin(GAS)and the value of gastric intramucosal pH in elderly patients with craniocerebral injury and secondary stress ulcer.MethodsThe drug group consisted of 36 elderly patients with craniocerebral injury combined with secondary stress ulcer,and the control group consisted of 36 elderly and healthy men.The levels of SOD,GAS and value of pH between two groups were compared and analyzed.ResultsThe level of SOD and value of pH in drug group were increased compared with the control group(P＜0.05),and the level of GAS was decreased(P＜0.05).After treatment,compared with immediate admission,the levels of SOD and pH were both increased significantly increased(P＜0.05),and the GAS activities were significantly decreased in drug group(P＜0.05).ConclusionPantoprazole combined with sucralfate is effective for craniocerebral injury and secondary stress ulcer,and the mechanism might be related to improving the activity of SOD,decreasing the content of GAS and elevating the value of pH.

Craniocerebral injury;Secondary stress ulcer;Superoxide dismutase(SOD);Gastrin(GAS)

R651.1+5

A

1003—6350（2015）17—2516—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0912

2015-03-16)

南京医科大学科技发展基金(编号：2012NJMU227)

袁京宁。E-mail：yuanjingning3434@163.com