口服维生素D对早产儿IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影响

张 环，马晓花，陈 彤

(东营市立儿童医院新生儿科，山东 东营 257000)

口服维生素D对早产儿IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影响

张 环，马晓花，陈 彤

(东营市立儿童医院新生儿科，山东 东营 257000)

目的 分析早期补充维生素D对早产儿白细胞介素-2(IL-2)和各免疫球蛋白浓度的影响。方法选取我院2013年9月至2014年9月收治的早产儿200例，其中小龄儿、大龄儿各100例，随后按随机数表法将大小胎龄儿分别分为观察组与对照组，每组50例。小龄儿分别记为观察组1和对照组1，大龄儿分别记为观察组2和对照组2。对照组幼儿出生3 d后给予配方奶喂养，观察组幼儿则在对照组幼儿的基础上口服维生素D。在胎儿出生后3 d和10 d测定幼儿血清IL-2及免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白-M(IgM)、25羟维生素D[25-(OH)D]等水平，借此分析对比幼儿身体健康状况。结果观察组1中3 d和10 d时幼儿血清25-(OH)D浓度平均值分别为(22.921±6.253)nmol/L、(27.51±6.932)nmol/L，观察组2中分别为(28.121±8.253)nmol/L、(33.192±8.932)nmol/L，两组数据比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，且两观察组幼儿25-(OH)D浓度均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组1中3 d和10 d时幼儿IL-2浓度平均值分别为(3.121±2.19)pg/L、(4.623±2.80)pg/L，观察组2中3 d和10 d时幼儿血清IL-2浓度平均值分别为(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。第10天观察组1、2的IL-2浓度均明显高于第3天时的IL-2浓度，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组1幼儿的IL-2浓度明显高于对照组1幼儿，差异具有统计学意义(P＜0.05)。而早产儿出生第3天、第10天时的血清IgA、IgG、IgM浓度均无统计学意义(P＞0.05)。结论早产儿早期适当补充维生素D有助于提高IL-2以及25-(OH)D浓度，增强免疫力，但维生素D对于IgA、IgG、IgM浓度影响尚未得以证实。

维生素D；白细胞介素-2；免疫球蛋白G；免疫球蛋白A；免疫球蛋白M；早产儿

早产儿是指胎龄在37周前出生的活产婴儿，一般体重较足月儿轻。早产儿常常伴有严重的维生素D缺乏，同时免疫力较差，这也是影响早产儿早期存活率的一个重要因素[1]。此外，由于生活不规律、环境污染、生活压力大，近年来早产儿的出生比例明显增多，应当引起足够重视。有学者认为，早期口服维生素D可以提高早产儿免疫力，增加白细胞介素-2 (IL-2)以及包括免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-A (IgA)、免疫球蛋白-M(IgM)在内的免疫球蛋白[2-3]。为此，笔者在前人研究基础上，通过对200名早产儿进行研究、借以探究维生素D与早产儿免疫力的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院新生儿科2013年9月至2014年9月收治的早产儿200例，根据胎龄选出小龄儿、大龄儿各100例(33～37周为大龄儿；33周以下为小龄儿)。随后按随机数表法分为观察组与对照组，每组50例。经统计学分析，所有早产儿父母在年龄、孕周、文化程度、体重等基本资料方面比较差异均无统计学意义。纳入标准[4]：(1)早产儿家属自愿接受研究并签署同意书；(2)早产儿无先天性疾病、传染病，(3)无分娩引起的呼吸循环系统并发症。

1.2 方法 对照组患者早产儿出生后3 d均给予配方奶粉喂养，且由我院培训合格的专业护士进行特殊护理，观察组早产儿出生后3 d起给予维生素D 400 U(青岛双鲸药业有限公司H20113033)口服。研究过程中密切观察幼儿是否有中毒：水肿、皮肤瘙痒、口唇干裂、发热、头痛、呕吐、便秘或腹泻、恶心等症状。一旦出现上述症状，立即停药。所有早产儿均于研究开始前采取静脉血，测定血清25-(OH)D、IL-2及IgG、IgA、IgM，并于出生后10 d对早产儿再次进行上述监测。25-(OH)D和IL-2试剂盒分别购于南京森贝伽生物科技有限公司和上海研晶生物技术有限公司，而血清免疫球蛋白均有免疫比浊法测定。

1.3 观察指标 密切观察早产儿肤色、尿量、体重、体温、呼吸、脉搏、血压是否正常。对比分析各组早产儿血清25-(OH)D、IL-2及IgG、IgA、IgM浓度变化。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件进行数据分析。经统计分析，所得数据均符合正态分布，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组早产儿出生第3天和第10天的血清25-(OH)D浓度比较 观察组1中3 d和10 d时幼儿血清25-(OH)D浓度平均值分别为(22.921±6.253)nmol/L、(27.51±6.932)nmol/L，两组数据比较差异具有统计学意义(t=10.59，P＜0.05)。观察组2中3 d和10 d时幼儿血清25-(OH)D浓度平均值分别为(28.121± 8.253)nmol/L、(33.192±8.932)nmol/L，两组数据比较差异具有统计学意义(t=14.59，P＜0.05)，且观察组幼儿25-(OH)D浓度均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见图1。

图1 早产儿出生第3天、第10天血清25-(OH)D浓度比较

2.2 各组早产儿出生第3天和第10天的血清IL-2浓度比较 观察组1中3 d和10 d时幼儿血清IL-2浓度平均值分别为(3.121±2.19)pg/L、(4.623± 2.80)pg/L，两组数据比较差异具有统计学意义(t=2.193，P＜0.05)。观察组2中3 d和10 d时幼儿血清IL-2浓度平均值分别为(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，两组数据比较差异具有统计学意义(t=3.098，P＜0.05)，且第10天观察组1、2幼儿的IL-2浓度均明显高于第3天时的IL-2浓度，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组1幼儿的IL-2浓度明显高于对照组1，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 各组早产儿出生第3天、第10天的血清IgA、IgG、IgM浓度比较 观察组幼儿服用维生素D一周后IgA、IgG、IgM并无明显改变，且与对照组幼儿比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表1 早产儿出生后第3天和第10天的血清IL-2浓度比较(±s，pg/L)

表1 早产儿出生后第3天和第10天的血清IL-2浓度比较(±s，pg/L)

早产儿小龄儿例数50 50t值2.193 0.016P值＜0.05＞0.05大龄儿组别观察组1对照组1t值P值观察组2对照组2t值P值50 50 3 d 3.121±2.19 3.21±2.11 0.701＞0.05 3.29±1.12 3.39±2.23 0.178＞0.05 10 d 4.623±2.80 3.25±2.13 2.241＜0.05 3.35±2.32 3.36±2.23 2.240＜0.05 3.098 0.201＜0.05＞0.05

表2 早产儿出生第3天和第10天的血清IgA、IgG、IgM浓度比较(g/L)

3 讨论

婴幼儿出生时，器官发育尚未成熟，各种营养物质以及必须微量元素几乎来自母体。但有些对于婴幼儿成长必须的物质，母体在妊娠过程中若不注意补充，将导致婴幼儿体内该物质缺乏[5]。而早产儿由于各个脏器功能的严重发育不全，需要更多的营养物质储备，等待脏器发育成熟，比如维生素D。出生时婴儿的胎龄越小，其维生素D缺乏越明显。本文主要研究维生素D对早产儿免疫系统的影响，并通过血清IL-2及IgG、IgA、IgM水平来评估免疫功能状态。目前已有多个研究表明维生素D对于婴幼儿免疫系统有着至关重要的作用，早期补充维生素D能有效提高早产儿免疫力[6]。维生素D的缺乏不仅影响早产儿的免疫力，长期维生素D缺乏甚至影响小儿骨骼发育，最终导致佝偻病、软骨病等[7]。因此，对于早产儿进行维生素D治疗十分必要，关于维生素D剂量各个国家看法不同，可能与各人群维生素D缺乏程度不同有关。美国最新指南中建议[8]，胎儿出生后3 d应当给予补充维生素D 400 U/d，以增加维生素D储备。我国相关指南指出，对于早产儿出生后给予维生素D 800～1 000 U/d。本研究发现，出生后3 d给予维生素D 400 U/d能有效提高早产儿体内25-(OH)D含量[9]。文中结果显示，观察组1中给予维生素D一周后，幼儿血清25-(OH)D浓度平均值由(22.921±6.253)nmol/L提高到(27.51±6.932)nmol/L。虽然观察组早产儿服用维生素D后血清25-(OH)D得到改善，但是尚未完全得到纠正，关于维生素D剂量以及疗程本文不做深入探讨。此外，目前此类研究报道开展较少，有待进一步研究[10-11]。

白细胞介素-2即IL-2，可由CD4+T细胞释放，具有免疫调控和参与抗体反应的功能，是一种具有广泛生物活性的细胞因子[12-13]。IL-2在体内免疫系统中具有重要功能，IL-2的缺乏常常提示新生儿免疫力低下，故可作为早产儿免疫评估指标。张丽萍等[14]发现，早产儿出生3 d后服用维生素D能有效提高IL-2含量，从而增强免疫力。本文经过对200名早产儿进行研究，得出相似结论。本文结果显示，观察组1中3 d和10 d时幼儿血清IL-2浓度平均值分别为(3.121±2.19)pg/L、(4.623±2.80)pg/L，两组数据差异有统计学意义(t=2.193，P＜0.05)。观察组2中3 d和10 d时幼儿血清IL-2浓度平均值分别为(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，两组数据差异具有统计学意义(t=3.098，P＜0.05)。且第10天观察组1、2中IL-2浓度均明显高于第3天IL-2浓度，差异具有统计学意义(P＜0.05)。此结果表明，维生素D能调节IL-2的表达和释放，提高早产儿机体免疫力。目前，维生素D对免疫球蛋白影响的研究开展较少。本文结果显示，观察组幼儿服用维生素D一周后IgA、IgG、IgM并无明显改变，且与对照组幼儿相比差异无统计学意义(P＞0.05)。与张丽萍等[14]、尹成敏等[15]结果一致。本研究所涉及幼儿治疗期间均未出现中毒反应。由于可借鉴经验较少，本研究样本数量不足，尚不敢断言，还需进一步研究。

综上所述，早产儿早期适当补充维生素D有助于提高IL-2，增强免疫力，但维生素D对于IgA、IgG、IgM浓度影响尚未得以证实。

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Effect of oral vitamin D on IL-2 and IgG,IgA,IgM levels in premature infants.

ZHANG Huan,MA Xiao-hua, CHEN Tong.Department of Neonatology,Dongying Children's Hospital,Dongying 257000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo analyze the early effect of vitamin D on interleukin IL-2(IL-2)levels and the immune globulin protein concentrations in premature infants.MethodsTwo hundred premature infants were selected in our hospital from September 2013 to September 2014,including 100 infants of small age and 100 infants of older age.The small age infants and the older age infants were then divided into observation group and control group according to the random number table,respectively:observation group 1 and control group 1 of small age infants,observation group 2 and control group 2 of older age infants,with 50 cases in each group.The infants in control group 1 and control group 2 were given formula feeding three days later born,while the infants of observation group 1 and observation group 2 were given oral vitamin D based on formula feeding.At postnatal 3 d and 10 d,the serum IL-2 and immunoglobulin G(IgG)and immune globulin A(IgA),immunoglobulin M(IgM),25 hydroxyvitamin D[25-(OH)D]levels were determined,and infants’health status were analyzed.ResultsThe average values of serum 25(OH)D concentration at postnatal 3 d and 10 d were(22.921±6.253)nmol/L,(27.51±6.932)nmol/L in observation group 1 and (28.121±8.253)nmol/L,(33.192±8.932)nmol/L in observation group 1,with statistical significant differences between the two observation groups(P＜0.05).And the 25-(OH)D concentrations in the two observation groups were significantly higher than those in the two control groups(P＜0.05).The average values of IL-2 level at postnatal 3 d and 10 d were(3.121±2.19)pg/L,(4.623±2.80)pg/L in observation group 1 and(3.29±1.12)pg/L,(3.35±2.32)pg/L in observation group 2,with statistically significant differences between the two groups(P＜0.05).The IL-2 levels at postnatal 10 d were significantly higher than those at postnatal 3 d in the two observation groups(P＜0.05).The IL-2 levels in observation group 1 were significantly higher than those in control group 1(P＜0.05).The serum IgA,IgG,IgM concentrations at postnatal 3 d and 10 d showed no significant changes(P＞0.05).ConclusionEarly preterm infants taking appropriate vitamin D helps improve the IL-2 and 25(OH)D concentrations and enhance immunity,but the effects of vitamin D on IgA,IgG,IgM concentrations are yet to be confirmed.

Vitamin D;IL-2;IgG;IgA;IgM;Preterm infants

R722

A

1003—6350（2015）17—2533—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0918

2015-02-04)

山东省优秀中青年科学家奖励基金（编号：BS2014YY050）

张 环。E-mail：z13205@126.com