重组人干扰素α2b阴道泡腾片与栓剂治疗慢性宫颈糜烂疗效比较

陈婷婷，张斯时

（浙江省嘉兴市妇幼保健院，浙江 嘉兴 314000）

重组人干扰素α2b阴道泡腾片与栓剂治疗慢性宫颈糜烂疗效比较

陈婷婷，张斯时

（浙江省嘉兴市妇幼保健院，浙江 嘉兴 314000）

目的 探讨重组人干扰素β2b阴道泡腾片在治疗宫颈高危人乳头瘤病毒（HPV）感染的有效性及安全性。方法 将2013年5月至12月收治的宫颈糜烂合并HPV感染患者92例，随机分为试验组和对照组。试验组47例采用重组人干扰素β2b阴道泡腾片，对照组45例采用重组人干扰素β2a栓，治疗1个疗程。结果 试验组患者总有效率为80.85%，高于对照组的72.22%（P＜0.05）；治疗结束后，试验组治疗后、治疗1个月和3个月后的HPV转阴率分别为31.91%，40.43%，68.09%，均高于对照组的22.22%，27.78%，41.67%（P＜0.05）；治疗后，试验组阴道分泌物清洁度正常率为91.49%，对照组为88.89%，水平相当（P＞0.05）；治疗后，试验组刺激、瘙痒、过敏反应及下腹坠胀的发生率分别为 10.64%，14.89%，4.26%，19.15%，对照组分别为 11.43%，11.43%，14.29%，22.86%，其中试验组过敏反应及下腹坠胀的发病率显著低于对照组（P＜0.05）。结论 重组人干扰素β2b阴道泡腾片对宫颈HPV感染的治疗作用优于常规干扰素制剂，能提高HPV的转阴率，且安全性好。

重组人干扰素β2b；宫颈糜烂；人乳头瘤病毒

慢性宫颈糜烂是妇科临床常见疾病，发病原因除了机械刺激 损伤之外，与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关[1]。因此，对合并HPV感染的宫颈糜烂患者采取积极有效的干预方式，对于患者预后、控制疾病进一步发展具有重要的临床意义[2]。干扰素（IFN）为一类具有多种生物学活性的低分子量分泌性蛋白，是由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子[3]。阴道局部应用干扰素可增强局部的细胞免疫反应，起到抗病毒的作用。干扰素治疗能有效清除宫颈局部HPV病毒感染，同时可起到提高免疫功能作用。重组人干扰素α2b阴道泡腾片药物覆盖面积大、深度增加，可有效提高抗病毒的有效性。笔者观察了我院采用重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈糜烂合并HPV感染患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至12月我院收治的宫颈糜烂合并 HPV感染患者 92例，纳入标准：年龄 20～45岁；已有性生活的非孕妇女；HPV检测阳性；宫颈糜烂并伴有白带异常；月经规律周期不少于25 d；能坚持完成疗程，受试期间不用其他治疗方法；同意受试期间避孕自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；有吸烟史；宫颈有癌变；有细菌性阴道感染、滴虫或霉菌阴道感染；有各种宫颈炎、或急性、亚急性盆腔炎；合并其他内外科疾病并需要治疗；产后3个月以内；过敏体质，或对干扰素或本品中辅料过敏；入组前30 d内使用过干扰素制剂。将 92例患者随机分为试验组和对照组。试验组47例，完成38例；对照组 45例，完成36例。两组脱落率无统计学差异（P=0.716＞0.05）。两组患者一般情况见表1，无统计学差异(P＞0.05)，具可比性。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 方法

用药方法：试验组采用重组人干扰素α2b阴道泡腾片（北京凯因生物技术有限公司，国药准字S20120019，规格0.6 g），于月经后睡前用投药器将1片药物放入阴道后穹窿处，隔日1次，18 d为1个周期，3个周期为1个疗程。对照组采用重组人干扰素α2a栓（武汉维奥制药有限公司，国药准字S10980006）1粒／次，2次／日，于入睡前清洗外阴部后，取干扰素栓置于阴道内，连续使用18 d为1个周期，3个周期为1个疗程。

HPV检测方法：使用无菌棉拭子取宫颈外口脱落细胞，进行实时荧光 PCR法检测HPV。载量小于0.52×102为阴性；大于5.02×102为阳性。PCR检测试剂盒由港龙生物技术（深圳）有限公司提供；荧光定量分析仪ABI7500及HC2-HPV-DNA检测试剂盒均由美国Digene公司天津分公司提供。

1.3 临床疗效评价及观察指标

治疗1个疗程后，评价患者临床疗效。治愈：糜烂面消失，宫颈光滑；显效：宫颈上下唇糜烂面直径缩小≥2 mm，或面积缩小不明显而分型由乳头型变为单纯型；好转：宫颈上下唇糜烂面直径缩小1～2 mm，或面积缩小不明显而分型由乳头型变为颗粒型或由颗粒型变为单纯型；无效：宫颈糜烂面大小和深度无变化。前三者合计为总有效。检测患者1个疗程治疗结束后阴道分泌物清洁度情况；检测治疗结束、治疗结束1个月，治疗结束3个月后HPV转阴率情况；记录药品不良反应。

1.4 统计学处理

采用SAS 8.2软件进行统计分析，采用 χ2检验，Wilcoxon检验和 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者HPV转阴情况比较[例（%）]

表4 两组患者阴道分泌物清洁度比较[例（%）]

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

宫颈糜烂是已婚及已生育妇女的常见病，与物理、化学刺激或细菌及原虫感染等因素有关[4]。近几年研究发现，HPV感染与宫颈糜烂的发病率有一定相关性，在宫颈炎症患者中HPV感染的检出率较高。HPV是一类共价双链环状DNA病毒，宫颈糜烂患者的宫颈上皮组织变薄，杯状细胞分泌能力减弱致黏液分泌减少，增加了 HPV病毒的易感性[5]。若病情持续性进展恶化，则会演变为宫颈上皮内瘤变，最终发展为宫颈癌。临床研究已经证实，高危HPV的持续性感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的高危因素。早期HPV的感染在宫颈鳞状细胞的自然清除率很高，适当的干预就能有效减轻或阻止宫颈病变的进展[6]。

重组人干扰素α2b是近年研制出的新型抗病毒药物，在杀灭病毒的同时作用于人体的天然和适应性免疫反应中所有环节，通过免疫调节改善人体免疫功能；对于HPV感染的作用分别从抑制病毒复制和转录、调节局部免疫功能等环节起到作用[7]；直接作用于病变部位，通过与靶细胞表面的干扰素受体结合，诱导细胞内2-5A合成酶，蛋白激酶等抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成，抑制病毒核酸的复制和转录，而起到抗病毒的作用[8-9]。重组人干扰素α2b阴道泡腾片在上述研究基础之上改进了药品剂型，普通药片的有效成分往往要经过一段时间的分解才能释放，泡腾片遇水崩解剂，产生二氧化碳，使药片迅速崩裂成小碎片，所含的药用成分也能快速溶解，使药物的覆盖面积和深度增加，提高了药效。有研究指出，阴道泡腾片剂型优于栓剂[10]，可能与其分解彻底、药物分布均匀的特点相关。本研究显示，与临床常用阴道抗病毒药物比较，对宫颈糜烂合并HPV感染的患者采用重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗能提高临床疗效，HPV感染阴转率更高，提示干扰素对于HPV的清除有加速作用。两组对阴道环境的改善作用相当，但试验组的过敏反应及下腹坠胀的发生率显著低于对照组。但本研究样本量较少，检验功效低，试验组与对照组转阴率差值的单侧95%可信区间较宽，下限较小，仅为1.2%，但还是大于0。

综上所述，重组人干扰素α2b阴道泡腾片对宫颈HPV感染的治疗作用优于常规干扰素制剂，能提高HPV的转阴率，且安全性好。但仍需扩大样本量，为临床应用提供扎实的研究依据。

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R969.4；R984

A

1006－4931(2015)23－0250－03

陈婷婷（1981-），女，大学本科，主治医师，研究方向为妇产科相关疾病，（电话）0573-83963131（电子信箱）jxttc＠sina.com；张斯时（1979-），男，硕士研究生，副主任药师，研究方向为临床药学，本文通讯作者，（电子信箱）112762616＠qq.com。

2015-08-13)