电离子脉冲切除联合β-2b干扰素治疗女性尖锐湿疣71例

陈亚楠

（河北省廊坊市妇幼保健中心妇产科，河北 廊坊 065000）

电离子脉冲切除联合β-2b干扰素治疗女性尖锐湿疣71例

陈亚楠

（河北省廊坊市妇幼保健中心妇产科，河北 廊坊 065000）

目的 观察电离子脉冲切割联合干扰素治疗女性尖锐湿疣的临床疗效。方法 选择2014年3月至2015年1月医院妇科门诊收治的尖锐湿疣患者142例，随机分为治疗组和对照组，各71例。治疗组患者给予电离子脉冲切除疣体，肌肉注射干扰素β-2b 300万U，每日1次，疗程为15 d；同时，患处涂抹干扰素β-2b凝胶，每日3次，连用8 d。对照组患者不给予肌肉注射干扰素，其余治疗方案同治疗组，随访3个月。结果 治疗组和对照组临床总有效率分别为77.46%和59.15%，差异有统计学意义（β2=5.498，P=0.019）；不良反应发生率分别为5.63%和2.82%，差异无统计学差异（Fisher，P=0.681）；平均病程分别为（17.6±10.8）d和（23.8±11.4）d，差异有统计学意义（U=3.327，P=0.001）；治疗组中巨大型尖锐湿疣患者临床总有效率为56.67%，普通型为92.68%，差异有统计学意义（β2=12.873，P＜0.01）。结论 对于普通型尖锐湿疣患者，在局部涂抹干扰素联合电离子脉冲治疗尖锐湿疣的基础上再给予干扰素肌肉注射，可显著缩短病程，提高临床总有效率，且未明显增加不良反应，但此疗法对于巨大型尖锐湿疣的治疗则无显著影响。

尖锐湿疣；电离子脉冲治疗；干扰素；肌肉注射；疗效；药品不良反应

尖锐湿疣是因感染人乳头瘤病毒而引起肛门、生殖器部位增生性损害为表现形式的性传播疾病，发病率在欧美国家占性传播疾病首位，在我国居第2位[1]。该病好发于18～50岁性生活活跃的中青年人，复发率较高，因治疗后反复复发，给患者生活质量及精神状态造成严重影响。笔者观察了采取电离子脉冲切除疣体后联合干扰素治疗女性尖锐湿疣的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月至2015年1月本院皮肤科门诊收治的尖锐湿疣患者142例，其中20～30岁36例，30～40岁73例，40岁以上33例；病程1～5个月；巨大型尖锐湿疣64例（疣体面积大于2 cm×2 cm的皮损），普通型尖锐湿疣78例。纳入标准：年龄18岁以上；临床确诊为尖锐湿疣；皮损位于肛周和外生殖器；未接受过相关治疗。排除标准：合并梅毒、淋病、艾滋病等其他性传播疾病；需长期服用糖皮质激素及免疫调节剂；有肿瘤、肝肾疾病、糖尿病等系统性疾病；依从性差。将142例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，各71例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

治疗组：患者暴露患处皮肤，摆放舒适体位，用棉签蘸取碘伏对患处皮肤常规消毒3次，患处局部浸润麻醉，用CHR-I型多功能手术仪（武汉春光医疗美容仪器有限公司）行电离子脉冲切除疣体，以电针灼烧患处皮肤，控制灼烧深度，将疣体基底部灼烧至和周围正常皮肤平齐且无疣状增生物，出血者用棉签局部压迫止血；同时，肌肉注射干扰素α-2b注射液（北京凯因科技股份有限公司，批号为111086588，规格为1 mL∶500万U），每次300万U，每日1次，疗程15 d；皮损愈合后患处涂抹干扰素α-2b凝胶（兆科药业＜合肥＞有限公司，批号为20140226，规格为100万U∶10 g），3次／日，疗程8 d。对照组不进行肌肉注射干扰素注射液，其余治疗方案同治疗组。

表1 两组患者一般资料比较（n=71）

1.3 观察指标及疗效判定标准

术后嘱患者尽量减少运动，保持患部皮肤及周围黏膜干燥清洁，禁止性生活，无需使用抗生素，治疗后每半月随访1次，随访3个月，观察患者皮损面积恢复情况，随访期间如患处出现复发，仍按上述治疗方法进行治疗。随访期间观察电离子脉冲治疗后皮损及周围黏膜破溃、感染情况，观察术后出血、疼痛及愈合情况，观察记录用药后出现的不良反应。参考《常见皮肤性病诊断与治疗》中关于尖锐湿疣的疗效标准[2]，治愈：疣体消失，临床症状消失，随访3个月无复发；有效：疣体消失，临床症状消失，随访3个月内出现2次小疣体，局部治疗无复发；无效，随访3个月内出现3次以上疣体。总有效=治愈+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。治疗组中有4例出现不良反应，其中1例伤口愈合延迟，其余3例为注射干扰素后出现类流感样综合征，表现为全身不适、发热、头痛、肌肉酸痛等；对照组中有2例患者出现不良反应，其中1例伤口出现感染，1例术后出血、疼痛。两组患者不良反应发生率（5.63%比2.82%）比较无统计学差异（Fisher，P=0.681）。治疗组患者治疗后平均愈合时间为（17.6±10.8）d，对照组为（23.8±11.4）d，组间比较差异有统计学意义（U=3.327，P=0.001）。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=71]

表3 治疗组不同病理分型尖锐湿疣疗效比较[例(%)]

3 讨论

尖锐湿疣由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起，多发生于肛门等生殖器部位，复发率高，部分高危型病毒感染也与生殖部位癌症发生密切相关[3]，会对患者精神状态及生活质量产生严重影响。尖锐湿疣的传播方式主要有性接触传播、母婴传播、间接接触传播等。当人体皮肤黏膜感染HPV后，由于该病毒与皮肤黏膜亲和力非常高，HPV病毒颗粒通过皮肤黏膜裂隙进入人体感染角质形成细胞[4]。正常人体表皮细胞中，只有基底层细胞进行分裂，随着细胞分化成熟，逐渐接近角质层而失去细胞核，并失去细胞分裂功能。而被病毒感染的细胞离开基底层后仍具有分裂功能，病毒颗粒诱导上层细胞表达必需的细胞因子，以扩增病毒DNA，细胞迅速分裂繁殖[5]，使受累表皮棘层肥厚，表皮层增粗延长，呈乳头瘤样增生。

尖锐湿疣潜伏期平均3个月，女性多损害阴道口、尿道口、阴唇、处女膜、肛周等处，严重时可累及宫腔[6]。对于尖锐湿疣的分型，临床并无统一标准，有学者根据其形态分为菜花型、粟粒型、混合型等[7]，也有学者将其分为串珠型、蕈型、菜花型、隐匿型等[8]。本研究中根据皮损表现将尖锐湿疣分为普通型和巨大型，普通型包括丘疹型、菜花型和角化型，其中菜花型和丘疹型临床多见，角化型较少；将疣体面积大于2 cm×2 cm的皮损称为巨大型尖锐湿疣，最早由Buschke和Loewenstein提出，临床较普通型少见，其自小的疣体迅速增长，形成大小不等的疣体，明显高出皮肤表面，大部分基底较宽，也有的基底呈蒂状，好发于肛周、女性后联合及大小阴唇等部位。

尖锐湿疣的治疗目的是消除病灶皮损、缓解症状、防止复发，临床主要治疗方法有：外用药物，主要药物有高浓度冰醋酸、新型免疫调节剂咪喹莫特、重组人干扰素α-2b凝胶等；物理疗法，主要有冷冻、手术切除、电离子脉冲治疗、5-氨基酮戊酸光动力疗法；全身用药，主要药物有干扰素、转移因子等；其他方法有免疫抑制剂的应用及疫苗等。电离子脉冲治疗尖锐湿疣是临床最常用的方法，其工作原理是通过电脉冲产生火花放电，释放较高热量，使皮损炭化实现病损的切割。治疗过程中需注意炭化深度，过深易导致伤口出现瘢痕，愈合缓慢，过浅疣体易复发，术后注意预防出血及感染。目前，多采用联合治疗方案，其中高频电离子联合干扰素α-2b治疗尖锐湿疣，可显著提高疗效，降低患者复发率[9]。干扰素给药10次以上的患者复发率相对较低，因此建议患者足疗程使用干扰素，以降低复发率[10]。干扰素具有抗病毒、免疫调节剂抗增殖作用，可干扰病毒DNA的复制及mRNA的转录，进而影响HPV的增殖[11]，同时诱导细胞产生抗病毒蛋白，诱导机体免疫系统溶解被病毒感染的细胞；还能抵抗HPV引起的皮肤黏膜细胞增生，提高人体免疫功能，防止潜伏感染及亚临床感染的进一步发展。α-2b干扰素采取基因重组技术，具有广谱抗病毒作用及免疫调节作用，可增强自然杀伤细胞的活性，抑制病毒复制[12]。对于尖锐湿疣数目较多，损害面积较大的患者可全身给药，如损害较单一，面积仅局限某一部位，可采取局部治疗。本研究中治疗组采用电离子脉冲切割病损同时外用干扰素凝胶基础上联合干扰素注射液肌肉注射，疗效显著提高，可缩短病程，有效降低复发率。本研究结果与文献[13-14]结果相似。

综上所述，在局部涂抹干扰素联合电离子脉冲治疗尖锐湿疣的基础上再予干扰素肌肉注射，可显著缩短尖锐湿疣病程，提高临床总有效率，不良反应未明显增加；但对于巨大型尖锐湿疣的治疗则无显著影响，建议其临床治疗时可不进行干扰素注射治疗，普通型尖锐湿疣患者治疗时可推荐电离子脉冲切割治疗联合干扰素局部涂抹并肌肉注射的联合治疗方案。

[1]徐文严.性传播疾病防治与治疗[M].上海：第二军医大学出版社，2001：3-5.

[2]赵 辨.临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2001：536.

[3]谢晓莉，张 骊，刘 艳.性激素及其受体与尖锐湿疣复发的相关性[J].武警医学院学报，2010，19(12)：956-957.

[4]Parra-Herran C，Herfs M，Doria M，et al.Giant condyloma of the cervix：an uncommon entity associated with low-risk human papilloma virus infection[J].Am J Surg Pathol，2013，37(2)：300-304.

[5]Feng JY，Peng ZH，Tang XP，et al.Immunohistochemical and ultrastructural features of Langerhans cells in condyloma acuminatum[J].J Cutan Pathol，2008，35(1)：15-20.

[6]吕昌龙，李殿俊，李 一.医学免疫学[M].第6版.北京：高等教育出版社，2008：38.

[7]刘 庆.CO2激光治疗女性下生殖道尖锐湿疣316例[J].中国妇幼保健，2008，23(14)：1 964-1 965.

[8]郭 静，富 饶.冰醋酸糊对1例顽固性尖锐湿疣的治疗[J].中国民康医学，2013，25(14)：84.

[9]常 欣，代志彬，张国锋，等.CO2激光联合β-2b干扰素外阴部皮下或黏膜下注射治疗尖锐湿疣43例[J].中国药业，2014，23(9)：63-64.

[10]王希晶，王谦可，梁凤仪，等.ALA-PDT联合C02激光治疗尖锐湿疣疗效观察及治疗前后外周血TNF-β和IL-6变化[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26(3)：233-234.

[11]陈其华，阳 涛，杨 赛，等.黄甘颗粒对尖锐湿疣患者血清IFN-β、IL-2水平的影响[J].中国中医药科技，2011，18(2)：140-141.

[12]谢雪冰.β-2b干扰素栓治疗女性宫颈尖锐湿疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2009，23(9)：583-584.

[13]徐 慧.二氧化碳激光联合干扰素治疗肛周尖锐湿疣疗效分析[J].中国实用医药，2012，7(2)：171-172.

[14]刘 萍，李 兴.高频电离子联合重组人β-2b干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察[J].皮肤病与性病，2013，35(4)：237-238.

R969.4；R984

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1006－4931(2015)23－0237－03

2015－05－13)